Étude de phase III, randomisée, en ouvert, chez des patients atteints de mélanome cutané NRAS muté, non résécable ou métastatique, préalablement traités, comparant la combinaison naporafénib + tramétinib au traitement au choix de l’investigateur (dacarbazine, témozolomide ou tramétinib en monothérapie), avec une phase initiale d’optimisation de dose.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Type de traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne, Stade localisé : traitement locorégional initial, Stade métastatique : 2ème Ligne, Stade métastatique : 3ème Ligne et +
Date d'ouverture : 18/09/2025
Date clôture : 01/04/2028
Promoteur : Erasca
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

SEACRAFT-2 est une étude internationale, de phase III, en ouvert, randomisée, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité du naporafénib associé au tramétinib, comparée au traitement au choix de l’investigateur (dacarbazine, témozolomide ou tramétinib en monothérapie) chez des patients atteints de mélanome NRAS muté, non résécable ou métastatique, ayant progressé sous traitement par inhibiteur de PD-1/PD-L1 ou intolérants à celui-ci.

L’étude comprend deux étapes :

Phase 1 : Sélectionner la dose optimale de naporafénib + tramétinib à étudier en phase 2.

Phase 2 : Comparer la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) chez des patients atteints de mélanome NRAS muté (NRASm) randomisés pour recevoir la combinaison naporafénib + tramétinib par rapport à ceux recevant le traitement au choix du médecin (dacarbazine, témozolomide ou tramétinib en monothérapie).

Environ 470 patients éligibles seront randomisés pour recevoir les traitements de l’étude sur les deux étapes.

Domaines/spécialités :
  • Cancers de la peau
    • Mélanome
Pathologies :
  • Mélanome malin de la peau - Cim10 : C43
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

  • Consentement éclairé écrit signé.

  • Âge ≥ 18 ans.

  • Mélanome cutané (y compris acral), non résécable ou métastatique, confirmé histologiquement ou cytologiquement.

  • Mutation NRAS documentée (tissu tumoral ou sang) avant la première dose, testée localement par un laboratoire certifié.

  • Tissu tumoral archivé (≤ 5 ans) disponible au moment du screening, soumis avant ou après l’inclusion, pour analyses exploratoires de biomarqueurs.

  • Avoir reçu un traitement à base d’anti-PD-1/L1 (en monothérapie ou en combinaison) avec progression documentée pendant le traitement ou dans les 12 semaines suivant la dernière dose (patients éligibles même si d’autres thérapies ont été reçues depuis).

  • Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2.

  • Présence d’au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.

  • Capacité à avaler des médicaments oraux.

Critères d’exclusion :

  • Mélanome uvéal ou muqueux.

  • Traitement antérieur par inhibiteur de ERK, MEK, RAF ou RAS.

  • Maladie gastro-intestinale pouvant altérer significativement l’absorption du traitement (ulcères, nausées/vomissements/diarrhées incontrôlés, syndrome de malabsorption, résection de l’intestin grêle).

  • Antécédent ou preuve actuelle d’occlusion veineuse rétinienne ou facteurs de risque associés (glaucome non contrôlé, hypertension oculaire, hyperviscosité, hypercoagulabilité).

  • Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.

  • Métastases cérébrales symptomatiques et instables (celles contrôlées sont éligibles).

  • Traitement par phytothérapie connue pour sa toxicité hépatique, non interrompue ≥ 7 jours avant la première dose.

  • Grossesse, allaitement, ou projet de conception (hommes ou femmes) pendant la durée prévue de l’essai.

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Dijon Bourgogne
Ville : Dijon
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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