Essai clinique évaluant de nouveaux médicaments ou associations médicamenteuses dans le traitement des lymphomes périphériques à cellules T récidivants ou réfractaires.

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Chimiothérapie, Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Récidive locale ou biologique
Date d'ouverture : 18/09/2025
Date clôture : 01/04/2028
Promoteur : The Lymphoma Academic Research Organisation
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

Cette étude est un essai clinique évaluant de nouveaux médicaments ou combinaisons de médicaments dans le traitement des lymphomes T périphériques récidivants ou réfractaires à travers plusieurs sous-études. Pour les sous-études de phase 1, au moins 18 patients évaluables sont requis pour chaque sous-étude. Pour les sous-études de phase 2, 31 patients évaluables sont requis pour chaque sous-étude.

Chaque sous-étude a ses propres spécificités :

  • Origina-ly-T : étude ouverte de phase 2 évaluant l'efficacité et la sécurité d'emploi du roginolisib dans le lymphome périphérique à cellules T récidivant/réfractaire. Le traitement à l'étude sera administré jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable, la progression de la maladie ou la décision du sujet/médecin d'arrêter le traitement, selon la première éventualité.
  • GolcAza : étude ouverte de phase 1 visant à identifier la dose maximale tolérée de golcadomide en association avec la 5-azacitidine orale et à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de la combinaison déterminée de 5-azacitidine orale et de golcadomide chez des sujets atteints d'un lymphome folliculaire à cellules T auxiliaires récidivant/réfractaire. Les sujets recevront du golcadomide et de la 5-azacitidine par voie orale jusqu'à la fin de l'étude ou jusqu'à la progression de la maladie, l'apparition d'une toxicité inacceptable ou la décision du sujet/médecin de se retirer, selon la première éventualité.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Lymphomes T périphériques
Pathologies :
  • Lymphomes à cellules T/NK matures - Cim10 : C84
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

  • Sujet ayant compris et signé volontairement et daté un consentement éclairé avant toute évaluation ou procédure spécifique à l’étude ;

  • Sujet âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé ;

  • Sujet volontaire et capable de respecter le calendrier des visites de l’étude et les autres exigences du protocole ;

  • Sujet avec un lymphome T périphérique prouvé histologiquement selon les critères de la classification OMS 2017 ou 2022 (les sujets atteints de mycosis fongoïde, syndrome de Sézary, lymphome lymphoblastique ou lymphome à grands lymphocytes granuleux seront exclus). Un tissu tumoral (diagnostic initial ou rechute) doit être disponible pour revue anatomopathologique centrale et caractérisation biologique ;

  • Sujet en situation de rechute ou réfractaire ;

  • Statut de performance ECOG de 0 à 2, ou 3 si jugé lié au lymphome ;

  • Fonction médullaire adéquate définie par :

    • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L (≥ 1 × 10⁹/L si lié au lymphome),

    • Plaquettes ≥ 75 × 10⁹/L (≥ 50 × 10⁹/L si lié au lymphome),

    • Hémoglobine ≥ 8 g/dL ;

  • Espérance de vie anticipée d’au moins 3 mois ;

  • Présence de critères spécifiques à la maladie permettant l’évaluation de la réponse, incluant :

    • TEP au FDG (fluorodésoxyglucose) de référence montrant au moins une lésion positive,

    • Au moins une lésion ganglionnaire bidimensionnelle mesurable (> 1,5 cm dans son plus grand diamètre) ou au moins une lésion extranodale bidimensionnelle mesurable (> 1,0 cm dans son plus grand diamètre) ;

  • Contraception :

    • Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif au dépistage et dans les 24 heures avant le début du traitement ; engagement à ne pas être enceinte ni allaiter, à s’abstenir de rapports hétérosexuels ou à utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace ; pas de don d’ovocytes pendant le traitement (y compris interruptions) et pendant la période définie dans le sous-protocole pour les molécules concernées.

    • Pour les hommes : engagement à s’abstenir de rapports hétérosexuels ou à utiliser au moins un préservatif avec une partenaire en âge de procréer ou enceinte ; pas de don de sperme pendant le traitement (y compris interruptions) et pendant la période définie dans le sous-protocole.

  • Sujet couvert par un régime de sécurité sociale ;

  • Sujet comprenant et parlant l’une des langues officielles du pays, sauf disposition locale autorisant l’utilisation de traducteurs indépendants.

Critères additionnels spécifiques à la sous-étude Origina-ly-T :

  • Pour les lymphomes anaplasiques à grandes cellules : échec, inéligibilité ou intolérance au brentuximab vedotin.

  • Pour les lymphomes NK/T extraganglionnaires : échec, inéligibilité ou intolérance à une chimiothérapie contenant de l’asparaginase.

Critères additionnels spécifiques à la sous-étude Golcaza :

  • Diagnostic localisé (ganglionnaire) de lymphome T folliculaire helper selon la classification OMS 2022 ou ICC 2022 basé sur une biopsie chirurgicale ou biopsie au trocart, incluant :

    • type angio-immunoblastique,

    • type folliculaire T,

    • non spécifié.

  • Statut de performance ECOG 0 à 1 (remplace le critère 6 du protocole principal).

  • INR < 1,5 × LSN et TCA < 1,5 × LSN (chez les sujets non traités par anticoagulant). Les sujets sous traitement anticoagulant stable depuis > 3 mois sont éligibles.

  • Contraception (remplace le critère 10 du protocole principal) :

    • Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif 10 à 14 jours avant et dans les 24 heures avant le début du traitement ; engagement à s’abstenir de grossesse ou d’allaitement et à utiliser deux méthodes contraceptives efficaces, dont au moins une hautement efficace, au moins 28 jours avant le premier traitement, pendant tout le traitement (y compris interruptions) et jusqu’à 28 jours après la dernière dose de golcadomide et 6 mois après la dernière dose d’azacitidine. Pas de don d’ovocytes durant cette période.

    • Pour les hommes : durant le traitement (y compris interruptions), et jusqu’à 28 jours après la dernière dose de golcadomide et 3 mois après la dernière dose d’azacitidine orale :

      • avec une partenaire en âge de procréer : utilisation d’un préservatif associé à une méthode hautement efficace ou abstinence,

      • avec une partenaire enceinte : utilisation d’un préservatif ou abstinence. Pas de don de sperme durant cette période.

Critères d’exclusion :

  • Atteinte connue ou suspectée du système nerveux central par le lymphome ;

  • Pathologie médicale significative, anomalie biologique ou maladie psychiatrique susceptible d’interférer avec la participation à l’étude (selon l’investigateur) ;

  • Infection systémique fongique, bactérienne ou virale non contrôlée ;

  • Infection active par le VHC ou le VHB avec charge virale détectable (ARN ou ADN viral détecté) ;

  • Autre cancer actif, sauf si absence de maladie depuis ≥ 2 ans (carcinome cutané non mélanome ou carcinome in situ traité avec succès autorisés) ;

  • Utilisation d’un traitement anticancéreux standard ou expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies avant la première administration ;

  • Corticothérapie dans les 14 jours précédant la première administration, sauf prednisone ≤ 20 mg/jour ;

  • Antécédent de greffe autologue ≤ 3 mois ou de greffe allogénique ≤ 3 mois, ou toxicités persistantes > grade 1, ou traitement immunosuppresseur en cours, ou GvHD chronique plus que légère ;

  • Chirurgie majeure ≤ 14 jours avant l’initiation ;

  • Radiothérapie ≤ 14 jours avant l’initiation ;

  • Hypersensibilité connue aux substances actives ou excipients ;

  • Femme enceinte, allaitante ou planifiant une grossesse ;

  • Personne privée de liberté ou sous protection judiciaire.

Critères spécifiques à Origina-ly-T :

  • Test VIH positif (sauf VIH bien contrôlé sous traitement, CD4 ≥ 200/µL, charge virale indétectable, pas d’infection opportuniste dans les 12 derniers mois).

  • Fonction rénale altérée (clairance < 30 ml/min) ou atteinte hépatique (bilirubine > 34 µmol/L, AST/ALT > 3 LSN, sauf atteinte hépatique documentée liée au lymphome).

  • Maladie cardiovasculaire significative (classe C ou D, infarctus récent, arythmie instable, angine instable).

  • Exposition antérieure à un inhibiteur de PI3Kδ.

  • Allergie/hypersensibilité connue au roginolisib.

  • CTCL (lymphome T cutané).

  • Transplantation d’organe solide antérieure.

Critères spécifiques à Golcaza :

  • Sérologie HTLV1 positive.

  • VIH positif non contrôlé (cf. critères similaires à Origina-ly-T).

  • Fonction rénale < 30 ml/min ou atteinte hépatique (bilirubine > 34 µmol/L, AST/ALT > 3 LSN sauf atteinte hépatique liée au lymphome).

  • Exposition antérieure au golcadomide.

  • Résistance à l’azacitidine.

  • Maladie cardiovasculaire significative (classe C ou D, infarctus ≤ 3 mois, angine instable ≤ 3 mois, bloc complet de branche gauche, QTcF ≥ 470 ms, arythmies ventriculaires).

  • Médicaments inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A pris dans les 7 jours avant.

  • Vaccination vivante atténuée ≤ 6 mois.

  • Allergie/hypersensibilité connue à l’azacitidine ou golcadomide.

  • Syndrome de malabsorption ou maladie entraînant une malabsorption.

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Dijon Bourgogne
Ville : Dijon
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.