Etude de phase 3, randomisée, en double aveugle et multicentrique, qui évalue le MK-1084 en association avec le pembrolizumab, comparé au pembrolizumab plus placebo, comme traitement de première ligne chez des participants atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localement avancé ou métastatique, porteur de la mutation KRAS G12C, avec une expression de PD-L1 TPS ≥ 50 %.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Type de traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne, Stade localisé : traitement locorégional initial
Date d'ouverture : 18/09/2025
Date clôture : 19/02/2029
Promoteur : Merck Sharp & Dohme
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Il s’agit d’une étude visant à évaluer l’efficacité et la sécurité du MK-1084 en association avec le pembrolizumab comme traitement de première ligne chez des participants atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localement avancé ou métastatique, porteurs d’une mutation KRAS G12C (Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog G12C) et présentant un score de proportion tumorale du PD-L1 (TPS) ≥ 50 %.

Deux hypothèses principales sont testées dans cette étude :

  • Hypothèse 1 : l’association MK-1084 + pembrolizumab est supérieure au pembrolizumab + placebo en termes de survie sans progression, évaluée selon les critères RECIST version 1.1 par un comité central indépendant et en aveugle.
  • Hypothèse 2 : l’association MK-1084 + pembrolizumab est supérieure au pembrolizumab + placebo en termes de survie globale.

Domaines/spécialités :
  • Cancers thoraciques respiratoires
    • Adénocarcinome (CBNPC)
    • Carcinome bronchique à grandes cellules (CBNPC)
    • Carcinome bronchique épidermoïde (CBNPC)
Pathologies :
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

  • Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC).

  • Présentation avec un stade IIIB/IIIC nouvellement diagnostiqué, non éligible à une résection chirurgicale curative ou à une chimiothérapie/radiothérapie curative (tel que déterminé par une réunion de concertation pluridisciplinaire et/ou un oncologue radiothérapeute, un chirurgien et un oncologue médical) ou un stade IV (M1a, M1b ou M1c) selon le manuel de stadification de l’AJCC, version 8.

  • Fournir un échantillon tumoral archivé (≤ 5 ans) ou un nouvel échantillon tumoral (biopsie carottée, incisionnelle ou exérèse) d’une lésion tumorale non irradiée, permettant une analyse centralisée de la mutation KRAS G12C, du statut PD-L1, ainsi que des analyses de biomarqueurs.

  • Si le participant a présenté des effets indésirables liés à des thérapies anticancéreuses antérieures, il doit avoir récupéré à un grade < 1 ou être revenu à l’état initial.

  • Si infection par le VIH, la maladie doit être bien contrôlée sous traitement antirétroviral.

  • Si antigène de surface de l’hépatite B (HBsAg) positif, le patient doit avoir reçu un traitement antiviral contre le VHB pendant au moins 4 semaines, avec une charge virale indétectable.

  • Si antécédent d’infection par le virus de l’hépatite C, la charge virale doit être indétectable.

Critères d’exclusion :

  • Diagnostic de cancer bronchique à petites cellules (CBPC). Dans les tumeurs mixtes, si des éléments à petites cellules sont présents, le patient est inéligible.

  • Maladie inflammatoire chronique de l’intestin active nécessitant un traitement immunosuppresseur, ou antécédent clair de maladie inflammatoire chronique de l’intestin.

  • Antécédent connu ou syndrome paranéoplasique neurologique actif.

  • Infection active nécessitant un traitement systémique (exceptions possibles selon protocole).

  • Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire significative et non contrôlée.

  • Présence d’au moins une des affections/ophtalmopathies suivantes : pression intraoculaire > 21 mmHg et/ou diagnostic de glaucome, rétinopathie séreuse centrale, occlusion de la veine ou de l’artère rétinienne, ou maladie dégénérative de la rétine.

  • Traitement anticancéreux systémique antérieur pour le CBNPC localement avancé ou métastatique.

  • Antécédent de radiothérapie pulmonaire > 30 Gray dans les 6 mois précédant le début du traitement de l’étude.

  • Radiothérapie dans les 2 semaines précédant le traitement de l’étude (les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées à la radiothérapie, ne pas nécessiter de corticoïdes, et ne pas présenter de pneumonite post-radique).

  • Métastases cérébrales actives connues et/ou méningite carcinomateuse.

  • Autre cancer évolutif ou nécessitant un traitement actif dans les 3 années précédentes.

  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.

  • Antécédent de pneumonite / maladie pulmonaire interstitielle non infectieuse ayant nécessité des corticoïdes, ou pneumonite/maladie interstitielle pulmonaire actuelle.

  • Infection par le VIH avec antécédent de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.

  • Antécédent de greffe allogénique de tissu ou d’organe solide.

  • Non-rétablissement complet des suites d’une chirurgie majeure.

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Dijon Bourgogne
Ville : Dijon
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