Étude multicentrique, en ouvert, de phase 2, randomisée, évaluant l’elranatamab associé au lénalidomide versus le daratumumab associé au lénalidomide en traitement d’entretien post-transplantation chez des patients atteints de myélome nouvellement diagnostiqué.

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade localisé : traitement adjuvant
Date d'ouverture : 18/09/2025
Date clôture : 30/11/2030
Promoteur : Nantes University Hospital
Progression du cancer: Pas de progression
Résumé :

Le lénalidomide est le traitement de référence en entretien après autogreffe de cellules souches chez les patients atteints de myélome nouvellement diagnostiqué. Récemment, deux grands essais randomisés de phase 3 ont démontré un bénéfice en survie sans progression avec le daratumumab en entretien post-autogreffe.

Les anticorps bispécifiques ciblant l’antigène de maturation des lymphocytes B sont approuvés dans le traitement du myélome réfractaire-récidivant après au moins trois lignes incluant un inhibiteur du protéasome, un immunomodulateur et un anticorps anti-CD38. Dans la cohorte A de l’étude de phase 2 MAGNETISMM-3 (n=123), l’elranatamab en monothérapie a montré une forte efficacité avec un profil de tolérance favorable chez des patients atteints de myélome avancé (médiane de 5 lignes antérieures, 96 % de patients réfractaires aux trois classes).

Le lénalidomide a démontré sa capacité à potentialiser l’activité cytotoxique des anticorps bispécifiques CD3. Ainsi, cette étude de phase 2 randomisée propose de comparer l’association elranatamab + lénalidomide versus daratumumab + lénalidomide pendant 2 ans comme traitement d’entretien après autogreffe chez des patients atteints de myélome nouvellement diagnostiqué.

L’objectif principal est le taux de maladie résiduelle minimale après un an d’entretien. Les objectifs secondaires incluent la survie sans progression, la tolérance, la qualité de vie, le retour à l’emploi et la survie globale.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Myélome multiple
Pathologies :
  • Myélome multiple et tumeurs malignes à plasmocytes - Cim10 : C90
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

  • Homme ou femme, âgé(e) de 18 ans ou plus.

  • Consentement éclairé écrit volontaire obtenu avant toute procédure liée à l’étude non incluse dans les soins usuels, avec la possibilité de se retirer à tout moment sans préjudice pour la prise en charge future.

  • Diagnostic documenté de myélome multiple (MM) selon les critères de l’International Myeloma Working Group (IMWG) et ayant reçu 4 à 6 cycles d’un traitement quadruplet incluant un inhibiteur du protéasome, un médicament immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38.

  • Une seule ligne de traitement reçue et au moins une réponse partielle obtenue selon les critères IMWG 2016.

  • Administration de melphalan à forte dose et autogreffe de cellules souches (ASCT) dans les 12 mois suivant le début de l’induction, et inclusion dans les 6 mois suivant la dernière ASCT.

  • Analyse par NGS réalisée au moment du diagnostic de MM et/ou disponibilité d’un matériel médullaire conservé adéquat permettant une analyse NGS (IUCT-Oncopole, Toulouse, France) afin de calibrer l’évaluation de la MRD (maladie résiduelle minimale).

  • Score de performance de Karnofsky ≥ 50 % (score ECOG ≤ 2).

  • Valeurs biologiques pendant la phase de sélection :

    • Hématologie : Hémoglobine > 8,0 g/dL (sans transfusion de GR dans les 7 jours précédant le test ; érythropoïétine autorisée) + Plaquettes ≥ 75 × 10⁹/L (sans transfusion ni agoniste du récepteur de la thrombopoïétine dans les 7 jours) + Neutrophiles ≥ 1,0 × 10⁹/L (G-CSF autorisé si arrêté ≥ 7 jours, peg-G-CSF ≥ 14 jours).

    • Biochimie : ASAT et ALAT ≤ 2,5 × LSN + Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule de Cockroft-Gault ou recueil des urines sur 24h) + Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (sauf syndrome de Gilbert : bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN) + Calcium sérique corrigé ≤ 14 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L) ou calcium ionisé ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L).

  • Femmes en âge de procréer : test de grossesse (sérum ou urine) négatif entre 10-14 jours avant la thérapie et répété dans les 24 h précédant la première dose. Engagement à l’abstinence ou à utiliser deux méthodes contraceptives efficaces simultanément (dont une hautement efficace) dès 4 semaines avant le lénalidomide et jusqu’à au moins 6 mois après la dernière dose de lénalidomide ou d’elranatamab (selon la molécule reçue en dernier). Obligation de signaler toute grossesse.

  • Hommes : engagement à ne pas concevoir et à utiliser un préservatif en latex durant le traitement et pendant 6 mois après la dernière dose, même en cas de vasectomie, si la partenaire est en âge de procréer.

Critères d’exclusion :

  • Antécédent de traitement anti-BCMA.

  • Traitement d’entretien post-transplantation déjà reçu.

  • Intolérance au lénalidomide ou arrêt antérieur du traitement pour effet indésirable lié.

  • Signes cliniques d’atteinte méningée du myélome multiple.

  • Antécédent d’infarctus du myocarde dans les 6 mois, insuffisance cardiaque NYHA III/IV, angor instable, arythmies ventriculaires sévères, ischémie aiguë ou anomalies de conduction cardiaque actives.

  • Hypertension artérielle non contrôlée.

  • BPCO connue avec VEMS < 50 % de la valeur prédite (test obligatoire en cas de suspicion de BPCO).

  • Antécédent d’asthme persistant modéré ou sévère dans les 2 dernières années, ou asthme non contrôlé. (Asthme intermittent ou persistant léger contrôlé = autorisé).

  • Présence d’une leucémie à plasmocytes (≥ 20 % dans le sang périphérique et numération > 2 × 10⁹/L) ou d’un syndrome POEMS.

  • Traitement systémique récent (<14 jours) par inhibiteurs/inducteurs puissants des CYP1A2, CYP3A, ou usage de Ginkgo biloba ou millepertuis.

  • Intolérance connue aux corticoïdes.

  • Antécédent d’allergie aux médicaments de l’étude ou à leurs excipients.

  • Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant la randomisation, ou non rétabli, ou chirurgie prévue pendant la participation. (La cyphoplastie et la vertébroplastie ne sont pas considérées comme majeures).

  • Infection active cliniquement significative ou comorbidités sévères.

  • Autre cancer invasif dans les 5 ans (sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, carcinome in situ du col, du sein ou de la prostate, traités et sans récidive).

  • Femme enceinte ou allaitante.

  • Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d’interférer avec la participation.

  • Diabète non contrôlé.

  • Infection active par HBV, HCV, VIH ou SARS-CoV-2 :

    • COVID-19 : test PCR obligatoire dans les 5 jours avant inclusion ; PCR positive = exclusion.

    • HIV : séropositifs possibles si charge virale négative et faible risque lié au VIH (à discuter avec le promoteur).

    • HBV : exclusion si HBsAg positif. Si anti-HBc positif mais ADN viral négatif = éligible.

    • HCV : exclusion si ARN viral détectable. Si anticorps positifs mais ARN négatif = éligible.

  • Maladie gastro-intestinale significative pouvant altérer l’absorption des traitements oraux.

  • Refus ou incapacité à suivre une prophylaxie antithrombotique.

  • Personne sous tutelle/curatelle ou privée de liberté par décision judiciaire/administrative.

Centres d'investigation

En cours
Nom : CHU de Dijon Bourgogne
Ville : Dijon
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : Institut de Cancérologie de Bourgogne - ICB
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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