Intensification précoce du traitement chez les patients atteints de lymphome du manteau à haut risque par thérapie par cellules CAR-T après une induction abrégée par rituximab et ibrutinib suivie de 6 mois de maintenance par ibrutinib (Bras A), comparée à l’induction et la maintenance selon le standard de soins (Bras B).

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Thérapie ciblée, Immunothérapie
Étape de prise en charge : Stade localisé : traitement locorégional initial
Date d'ouverture : 18/09/2025
Date clôture : 15/06/2031
Promoteur : Christian Schmidt, MD
Progression du cancer: Pas de progression
Résumé :

Cet essai clinique de phase II comparera l’efficacité, la sécurité et la tolérance d’un traitement de première ligne par KTE-X19 après une induction courte par rituximab et ibrutinib, par rapport à une immunochimiothérapie conventionnelle et ibrutinib suivis d’une autogreffe de cellules souches chez les patients plus jeunes atteints de lymphome du manteau à haut risque, ou à une immunochimiothérapie associée à un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton pour les patients plus âgés mais encore aptes (éligibles à la thérapie CAR-T).

Comme le but principal de cet essai est d’évaluer le potentiel de la thérapie par cellules CAR-T, en cas d’échec à obtenir une réponse partielle, deux cycles supplémentaires de R-CHOP seront administrés (cette étape pouvant être omise en cas de réponse suffisante au traitement à base d’ibrutinib).

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Lymphome du manteau
Pathologies :
  • Lymphome à cellules du manteau - Cim10 : C831
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Age maximum : 75 ans
Critères d’inclusion :

  • Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome du manteau (LM) selon la classification de l’OMS, avec :

    • surexpression de la cycline D1 ou présence de la translocation t(11;14).

  • Présence d’au moins un critère de haut risque LM :

    • MIPI-c risque intermédiaire élevé (HI) ou élevé (H) (c.-à-d. MIPI haut risque quel que soit Ki-67, ou MIPI intermédiaire avec Ki-67 ≥ 30 %, selon l’anatomo-pathologie locale), et/ou

    • Mutation TP53 et/ou surexpression TP53 en immunohistochimie (> 50 % des cellules lymphomateuses).

  • Pas de traitement antérieur pour le LM.

  • Stade II à IV selon Ann Arbor.

  • Âge : 18 à 75 ans.

  • Au moins une lésion mesurable selon les critères de Lugano (> 1,5 cm lésion ganglionnaire ou > 1 cm lésion extra-ganglionnaire). Si atteinte uniquement médullaire : aspiration et biopsie médullaire obligatoires.

  • Statut de performance ECOG ≤ 2.

  • Valeurs biologiques minimales au dépistage (hors anomalies liées au LM) :

    • Polynucléaires neutrophiles ≥ 1000/µL

    • Plaquettes ≥ 75 000/µL

    • Créatinine < 2 mg/dL ou clairance ≥ 60 mL/min

    • AST et ALT < 2,5 x LSN

    • Bilirubine totale ≤ 2 x LSN (sauf syndrome de Gilbert ou atteinte liée au lymphome).

  • Absence d’atteinte du SNC.

  • Consentement éclairé écrit, conforme ICH/EU GCP.

  • Capacité à suivre les instructions de l’étude et assurer le suivi.

  • Hommes et femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace (association méthode hormonale/implant/DIU + barrière mécanique) pendant l’étude et jusqu’à :

    • 6 mois après la dernière dose de KTE-X19, ou

    • 3 mois après la dernière dose d’ibrutinib (le plus long des deux).

  • Test de grossesse négatif (femmes en âge de procréer).

  • Engagement à ne pas conduire de véhicule pendant 8 semaines après le traitement par CAR-T.

  • Possibilité d’accéder au site investigateur dans un délai ≤ 2 heures en cas d’urgence.

Critères d’exclusion :

  • Impossibilité de donner un consentement éclairé / absence de capacité légale.

  • Hypersensibilité connue au médicament étudié, à des molécules de structure proche ou aux aminosides.

  • Participation active à un autre essai clinique avec médicament expérimental dans les 30 jours (hors phase de suivi).

  • Affection physique ou psychiatrique susceptible de mettre le patient en danger ou d’interférer avec les résultats.

  • Abus connu de médicaments, drogues ou alcool.

  • Maladies concomitantes sérieuses interférant avec le traitement, par ex. :

    • Maladie cardiovasculaire significative : arythmies symptomatiques, insuffisance cardiaque, angor instable, infarctus ou angioplastie/stenting dans les 12 mois, LVEF < 50 %.

    • Saturation O₂ ≤ 92 % à l’air ambiant.

    • Épanchement pleural cliniquement significatif (hors atteinte lymphomateuse).

    • Diabète sévère non contrôlé.

  • Grossesse ou allaitement.

  • Autre cancer actif ou récent (hors cancers cutanés non-mélanome, carcinomes in situ, cancer de la prostate à bas risque).

  • Infection non contrôlée (fongique, bactérienne, virale) nécessitant traitement IV.

  • Infection chronique par HBV (AgHBs+), HCV (PCR+), ou HIV.

  • Maladies ou antécédents du système nerveux central (convulsions, AVC, démence, PRES, maladies auto-immunes avec atteinte du SNC, etc.).

  • Maladies auto-immunes nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique dans les 2 dernières années.

  • Thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire nécessitant anticoagulation thérapeutique < 6 mois.

  • Déficit immunitaire primaire sévère.

  • Vaccin vivant administré ≤ 6 semaines avant le début du traitement.

  • Conditions sociales, psychologiques ou géographiques empêchant le suivi de l’étude.

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Dijon Bourgogne
Ville : Dijon
RESPONSABLE MÉDICAL
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