Étude de phase 1 du Sigvotatug Védotine dans les tumeurs solides avancées

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : I
Type de traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne, Stade localisé : traitement adjuvant, Stade localisé : traitement locorégional initial
Date d'ouverture : 18/09/2025
Date clôture : 16/06/2027
Promoteur : Seagen, Pfizer
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Cet essai porte sur un médicament appelé sigvotatug védotine (SGN-B6A) administré seul ou en association avec le pembrolizumab, avec ou sans chimiothérapie, afin de déterminer s’il est sûr pour les personnes atteintes de tumeurs solides.

L’étude vise à :

  • évaluer les effets indésirables du sigvotatug védotine (tout effet secondaire autre que l’action anticancéreuse),
  • analyser si le médicament est efficace contre les tumeurs solides.

L’essai est structuré en quatre parties :

  • Partie A : déterminer la dose de sigvotatug védotine à administrer aux participants.
  • Partie B : utiliser cette dose pour vérifier la sécurité et l’efficacité du médicament dans les tumeurs solides.
  • Partie C : étudier la tolérance et la sécurité du sigvotatug védotine en association avec d’autres traitements.
  • Partie D : inclure des patients n’ayant pas encore reçu de traitement afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité de ces associations.

Dans les parties C et D, les participants recevront le sigvotatug védotine avec l’une des combinaisons suivantes :

  • Pembrolizumab seul,
  • Pembrolizumab + carboplatine,
  • Pembrolizumab + cisplatine.

Domaines/spécialités :
  • Cancers de la peau
    • Carcinome
  • Cancers digestifs
    • Œsophage
    • Estomac
    • Pancréas
  • Cancers gynécologiques
    • Ovaire
    • Col de l’utérus
  • Cancers uro-génitaux
    • Vessie
  • Cancers thoraciques respiratoires
    • Carcinome bronchique à grandes cellules (CBNPC)
  • Cancers des VADS
    • Carcinome épidermoïde de l'hypopharynx et du larynx
    • Carcinome épidermoïde de l'oropharynx
    • Carcinome épidermoïde de la cavité buccale
    • Carcinome épidermoïde des lèvres
    • Carcinomes nasopharyngés
  • Cancer du sein
  • Toutes tumeurs solides
Pathologies :
  • Tumeur maligne de la lèvre - Cim10 : C00
  • Tumeur maligne de la base de la langue - Cim10 : C01
  • Tumeur maligne de la langue, parties autres et non précisées - Cim10 : C02
  • Tumeur maligne de la gencive - Cim10 : C03
  • Tumeur maligne du plancher de la bouche - Cim10 : C04
  • Tumeur maligne du palais - Cim10 : C05
  • Tumeur maligne de la bouche, parties autres et non précisées - Cim10 : C06
  • Tumeur maligne de la glande parotide - Cim10 : C07
  • Tumeur maligne des glandes salivaires principales, autres et non précisées - Cim10 : C08
  • Tumeur maligne de l'amygdale - Cim10 : C09
  • Tumeur maligne de l'oropharynx - Cim10 : C10
  • Tumeur maligne du rhinopharynx - Cim10 : C11
  • Tumeur maligne du sinus piriforme - Cim10 : C12
  • Tumeur maligne de l'hypopharynx - Cim10 : C13
  • Tumeur maligne de la lèvre, de la cavité buccale et du pharynx, de sièges autres et mal définis - Cim10 : C14
  • Tumeur maligne de l'oesophage - Cim10 : C15
  • Tumeur maligne de l'estomac - Cim10 : C16
  • Tumeur maligne du pancréas - Cim10 : C25
  • Tumeur maligne du larynx - Cim10 : C32
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
  • Autres tumeurs malignes de la peau - Cim10 : C44
  • Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
  • Tumeur maligne du col de l'utérus - Cim10 : C53
  • Tumeur maligne de l'ovaire - Cim10 : C56
  • Tumeur maligne de la vessie - Cim10 : C67
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

Les participants doivent avoir une tumeur solide métastatique ou non résécable, confirmée histologiquement ou cytologiquement, parmi les types de tumeurs listés ci-dessous (selon la partie de l’étude) :

  • Cancer bronchique non à petites cellules 
  • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou 
  • Cancer du sein avancé HER2-négatif
  • Carcinome épidermoïde de l’œsophage 
  • Adénocarcinome œsophagien/jonction gastro-œsophagienne 
  • Carcinome épidermoïde cutané 
  • Adénocarcinome exocrine du pancréas
  • Cancer de la vessie
  • Cancer du col de l’utérus
  • Cancer gastrique
  • Cancer de l’ovaire séreux de haut grade 

Partie A uniquement : maladie réfractaire, en rechute ou intolérante aux traitements standards, sans autre option thérapeutique appropriée.
Partie B uniquement : maladie réfractaire, en rechute ou intolérante aux traitements standards. Les participants doivent avoir reçu une chimiothérapie à base de platine et un inhibiteur PD-1/PD-(L)1, si applicable et disponible.
Partie C uniquement : pour les cohortes avec pembrolizumab, le patient doit être éligible au pembrolizumab selon la pratique locale. Pour pembrolizumab + cisplatine ou carboplatine, éligible aux deux traitements selon la pratique locale. Doit être naïf de traitement systémique pour une maladie localement avancée ou métastatique (un traitement néo/adjuvant antérieur est autorisé).
Partie D uniquement : patients naïfs de traitement systémique pour une maladie localement avancée ou métastatique.

Les patients des parties B et D doivent avoir un site tumoral accessible à la biopsie et accepter :

  • Cohortes d’expansion spécifiques à la maladie (Parties B et D) : une biopsie tumorale fraîche de référence est requise. Une biopsie archivale (< 90 jours avant inclusion) peut être utilisée.
  • Cohorte d’expansion biologique : biopsie avant traitement et biopsie en cours de traitement (Cycle 1).

Autres critères :

  • Score de performance ECOG 0 ou 1
  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1 à l’inclusion
Critères d’exclusion :

  • Antécédent d’un autre cancer dans les 3 années précédentes, ou preuve de maladie résiduelle d’un cancer antérieur. Exceptions : cancers à risque négligeable de métastase ou de décès.

  • Métastases cérébrales actives. Les métastases traitées sont autorisées si :

    • stables ≥ 4 semaines avant inclusion,

    • sans nouvelles lésions ni progression,

    • sans corticothérapie liée à ces métastases depuis ≥ 7 jours avant la première dose.

  • Partie D : métastases cérébrales non traitées et asymptomatiques < 1 cm autorisées si pas de symptômes neurologiques, pas ou peu d’œdème, et pas de corticothérapie nécessaire.

  • Méningite carcinomateuse.

  • Antécédent de traitement par un agent contenant de la MMAE ou ciblant l’intégrine β-6.

  • Neuropathie préexistante :

    • Grade ≥1 (NCI CTCAE v5.0) pour les cohortes avec cisplatine/carboplatine (Parties C et D).

    • Grade ≥2 (NCI CTCAE v5.0) pour toutes les autres cohortes.

  • Infection virale, bactérienne ou fongique non contrôlée de grade ≥3 dans les 2 semaines précédant la première dose (prophylaxie autorisée).

  • Maladie pulmonaire de grade ≥3 (hors cancer), entraînant une atteinte fonctionnelle sévère.

  • Parties C et D : antécédent de traitement par inhibiteur PD-1, anti-PD-(L)1, anti-PD-L2 ou autre agent immunomodulateur, arrêté pour toxicité immuno-induite ≥ grade 3.

  • Antécédent de pneumopathie interstitielle (ILD) non infectieuse ou de pneumonite nécessitant des corticoïdes, ILD/pneumonite active, ou suspicion non écartée à l’imagerie.

  • DLCO (diffusion du monoxyde de carbone ajustée à l’hémoglobine) < 50 % de la valeur prédite.

  • Personnes impliquées directement dans l’étude (investigateur, staff, sponsor) et leurs proches.

Centre d'investigation

En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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