Étude de phase I/II de l’axitinib (Inlyta®) et de l’étoposide oral en administration métronomique chez des enfants et jeunes adultes atteints de médulloblastome ou d’épendymome réfractaire ou en rechute.

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne, Stade localisé : traitement locorégional initial
Date d'ouverture : 04/09/2025
Date clôture : 01/04/2026
Promoteur : Assistance Publique Hopitaux De Marseille
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Il s’agit d’un essai en ouvert, multicentrique, de phase I/II évaluant l’axitinib (Inlyta®) et l’administration métronomique d’étoposide chez des enfants, adolescents et jeunes adultes (AYA) atteints de tumeurs solides réfractaires ou en rechute.

L’essai comporte deux étapes :

  • Première étape : déterminer la dose maximale tolérée de la combinaison axitinib + étoposide oral métronomique chez les patients atteints de médulloblastome ou d’épendymome.
  • Deuxième étape : cohorte d’extension visant à évaluer l’efficacité préliminaire de la combinaison à la dose recommandée pour la phase II (RDP2). Cette deuxième étape sera initiée après validation par un comité indépendant de surveillance des données et comprendra deux cohortes de 9 patients (l’une avec épendymome, l’autre avec médulloblastome). Les patients traités lors de la première étape ne seront pas inclus dans la deuxième.

Domaines/spécialités :
  • Cancers du système nerveux central
    • Médulloblastome
    • Gliomes
Pathologies :
  • Tumeur maligne de l'encéphale - Cim10 : C71
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 4 ans
Age maximum : 25 ans
Critères d’inclusion :
  • Diagnostic histologiquement prouvé d’épendymome ou de médulloblastome.
  • Classification méthylomique déjà réalisée ou matériel disponible pour l’analyse méthylomique.
  • Maladie progressive ou réfractaire, malgré les traitements standards, ou pour laquelle il n’existe pas de traitement standard efficace.
  • Patients de sexe masculin ou féminin, âgés de > 4 ans à ≤ 25 ans au moment de l’inclusion.
  • Poids > 20 kg.
  • Lésions cibles évaluables selon les critères RAPNO.
  • Statut de performance ≥ 70 % :
    • Score de Karnofsky (patients > 12 ans)
    • ou score de Lansky Play (patients ≤ 12 ans).
    • Les patients incapables de marcher en raison d’une paralysie ou d’un handicap neurologique stable mais pouvant se déplacer en fauteuil roulant seront considérés comme ambulatoires pour l’évaluation.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Pas d’allergie connue à l’un des composants du traitement expérimental.
  • Capacité à prendre des traitements par voie orale.
  • Fonction d’organes adéquate :
    • Critères hématologiques :
      • Polynucléaires neutrophiles ≥ 1000/mm³ (sans support)
      • Plaquettes ≥ 100 000/mm³ (sans transfusion)
      • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (transfusion autorisée)
    • Fonction cardiaque :
      • Fraction de raccourcissement (SF) > 29 %
      • Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % (échographie obligatoire uniquement pour les patients ayant reçu une thérapie cardiotoxique).
    • Fonctions rénale et hépatique :
      • Créatinine sérique < 1,5 × LSN (selon l’âge)
      • Bilirubine totale < 1,5 × LSN
      • ALAT/ASAT < 2,5 × LSN
  • Capacité à respecter le suivi prévu et la gestion des toxicités.
  • Femmes en âge de procréer : test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement.
  • Patients sexuellement actifs : engagement à utiliser une contraception adéquate (conformément aux recommandations du CTFG) pendant la durée de l’étude et jusqu’à 6 mois après l’arrêt du traitement.
  • Capacité à avaler des gélules sans difficulté.
  • Consentement éclairé écrit des parents/représentants légaux, du patient et assentiment du patient selon l’âge, avant tout examen spécifique à l’étude, conformément aux directives locales, régionales ou nationales.
  • Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d’un tel régime selon les exigences locales.
Critères d’exclusion :
  • Chimiothérapie dans les 21 jours avant le Jour 1 (J1) du traitement de l’étude.
    • Cette période peut être réduite à 2 semaines dans le cas d’un traitement par vincristine.
    • Elle peut être étendue à 6 semaines dans le cas d’un traitement par nitrosurées.
    • Dans le cas des thérapies ciblées ou de la chimiothérapie métronomique, la période est fixée à 5 demi-vies.
    • Dans le cas d’un traitement par bévacizumab, la période est fixée à 2 semaines après l’administration.
  • Mise en évidence, à l’IRM ou au scanner de référence, d’une hémorragie récente du système nerveux central (SNC) de grade > 1, selon les critères NCI-CTCAE v5.
  • Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant modifier de manière significative l’absorption des médicaments administrés par voie orale (par ex. maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhées ou syndrome de malabsorption).
  • Maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée, y compris antécédent de toute arythmie cardiaque (ex. ventriculaire, supraventriculaire, nodale) ou anomalie de conduction dans les 12 mois précédant le screening.
  • Hépatite virale active connue (hépatite B ou C), infection VIH connue, ou toute autre infection non contrôlée.
  • Présence de toute toxicité extra-hématologique de grade ≥ 2 liée à un traitement antérieur, à l’exception de l’alopécie, de l’ototoxicité ou de la neuropathie périphérique.
  • Immunodéficience congénitale connue.
  • Radiothérapie dans les 2 mois précédant le Jour 1 (J1) du traitement de l’étude.
    • Toutefois, une radiothérapie palliative sur une lésion non cible est autorisée jusqu’à 1 semaine avant le début du traitement.
  • Chirurgie majeure dans les 21 jours précédant la première dose du traitement.
    • Ne sont pas considérées comme des chirurgies majeures : la gastrostomie, la dérivation ventriculo-péritonéale, la ventriculostomie endoscopique, la biopsie tumorale, et l’insertion d’un dispositif d’accès veineux central.
    • Pour ces procédures, un délai de 48 heures doit être respecté avant l’administration de la première dose du médicament expérimental.
  • Trouble hémorragique.
  • Hypersensibilité connue à l’un des médicaments de l’étude ou à un composant de leur formulation.
  • Absence de contraception efficace chez les patients en âge de procréer (cf. Annexe 3 du protocole).
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose (maladies héréditaires rares).
  • Infections sévères nécessitant une antibiothérapie parentérale.
  • Incapacité à assurer le suivi médical de l’essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.

Centres d'investigation

En cours
Nom : CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Recherche Clinique
Prénom : générique
Téléphone : 03 83 15 52 81
Email : cci@chru-nancy.fr
En cours
Nom : Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Ville : STRASBOURG (67)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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