Étude de phase I/II de l’axitinib (Inlyta®) et de l’étoposide oral en administration métronomique chez des enfants et jeunes adultes (AYA) atteints de médulloblastome ou d’épendymome réfractaire ou en rechute.

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne, Stade localisé : traitement locorégional initial
Date d'ouverture : 04/09/2025
Date clôture : 01/04/2026
Promoteur : Assistance Publique Hopitaux De Marseille
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Il s’agit d’un essai en ouvert, multicentrique, de phase I/II évaluant l’axitinib (Inlyta®) et l’administration métronomique d’étoposide chez des enfants, adolescents et jeunes adultes (AYA) atteints de tumeurs solides réfractaires ou en rechute.

L’essai comporte deux étapes :

  • Première étape : déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de la combinaison axitinib + étoposide oral métronomique chez les patients atteints de médulloblastome ou d’épendymome.

  • Deuxième étape : cohorte d’extension visant à évaluer l’efficacité préliminaire de la combinaison à la dose recommandée pour la phase II (RDP2). Cette deuxième étape sera initiée après validation par un comité indépendant de surveillance des données (IDMC) et comprendra deux cohortes de 9 patients (l’une avec épendymome, l’autre avec médulloblastome). Les patients traités lors de la première étape ne seront pas inclus dans la deuxième.

Domaines/spécialités :
  • Cancers du système nerveux central
    • Médulloblastome
    • Gliomes
Pathologies :
  • Tumeur maligne de l'encéphale - Cim10 : C71
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 4 ans
Age maximum : 25 ans
Critères d’inclusion :

  • Diagnostic histologiquement prouvé d’épendymome ou de médulloblastome.

  • Classification méthylomique déjà réalisée ou matériel disponible pour l’analyse méthylomique.

  • Maladie progressive ou réfractaire, malgré les traitements standards, ou pour laquelle il n’existe pas de traitement standard efficace.

  • Patients de sexe masculin ou féminin, âgés de > 4 ans à ≤ 25 ans au moment de l’inclusion.

  • Poids > 20 kg.

  • Lésions cibles évaluables selon les critères RAPNO.

  • Statut de performance ≥ 70 % :

    • Score de Karnofsky (patients > 12 ans)

    • ou score de Lansky Play (patients ≤ 12 ans).

    • Les patients incapables de marcher en raison d’une paralysie ou d’un handicap neurologique stable mais pouvant se déplacer en fauteuil roulant seront considérés comme ambulatoires pour l’évaluation.

  • Espérance de vie ≥ 3 mois.

  • Pas d’allergie connue à l’un des composants du traitement expérimental.

  • Capacité à prendre des traitements par voie orale.

Fonction d’organes adéquate :

  • Critères hématologiques :

    • Polynucléaires neutrophiles ≥ 1000/mm³ (sans support)

    • Plaquettes ≥ 100 000/mm³ (sans transfusion)

    • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (transfusion autorisée)

  • Fonction cardiaque :

    • Fraction de raccourcissement (SF) > 29 %

    • Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % (échographie obligatoire uniquement pour les patients ayant reçu une thérapie cardiotoxique).

  • Fonctions rénale et hépatique :

    • Créatinine sérique < 1,5 × LSN (selon l’âge)

    • Bilirubine totale < 1,5 × LSN

    • ALAT/ASAT < 2,5 × LSN

  • Capacité à respecter le suivi prévu et la gestion des toxicités.

  • Femmes en âge de procréer : test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement.

  • Patients sexuellement actifs : engagement à utiliser une contraception adéquate (conformément aux recommandations du CTFG) pendant la durée de l’étude et jusqu’à 6 mois après l’arrêt du traitement.

  • Capacité à avaler des gélules sans difficulté.

  • Consentement éclairé écrit des parents/représentants légaux, du patient et assentiment du patient selon l’âge, avant tout examen spécifique à l’étude, conformément aux directives locales, régionales ou nationales.

  • Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d’un tel régime selon les exigences locales.

Critères d’exclusion :

  • Chimiothérapie dans les 21 jours avant le Jour 1 (J1) du traitement de l’étude.

    • Cette période peut être réduite à 2 semaines dans le cas d’un traitement par vincristine.

    • Elle peut être étendue à 6 semaines dans le cas d’un traitement par nitrosurées.

    • Dans le cas des thérapies ciblées ou de la chimiothérapie métronomique, la période est fixée à 5 demi-vies.

    • Dans le cas d’un traitement par bévacizumab, la période est fixée à 2 semaines après l’administration.

  • Mise en évidence, à l’IRM ou au scanner de référence, d’une hémorragie récente du système nerveux central (SNC) de grade > 1, selon les critères NCI-CTCAE v5.

  • Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant modifier de manière significative l’absorption des médicaments administrés par voie orale (par ex. maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhées ou syndrome de malabsorption).

  • Maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée, y compris antécédent de toute arythmie cardiaque (ex. ventriculaire, supraventriculaire, nodale) ou anomalie de conduction dans les 12 mois précédant le screening.

  • Hépatite virale active connue (hépatite B ou C), infection VIH connue, ou toute autre infection non contrôlée.

  • Présence de toute toxicité extra-hématologique de grade ≥ 2 liée à un traitement antérieur, à l’exception de l’alopécie, de l’ototoxicité ou de la neuropathie périphérique.

  • Immunodéficience congénitale connue.

  • Radiothérapie dans les 2 mois précédant le Jour 1 (J1) du traitement de l’étude.

    • Toutefois, une radiothérapie palliative sur une lésion non cible est autorisée jusqu’à 1 semaine avant le début du traitement.

  • Chirurgie majeure dans les 21 jours précédant la première dose du traitement.

    • Ne sont pas considérées comme des chirurgies majeures : la gastrostomie, la dérivation ventriculo-péritonéale, la ventriculostomie endoscopique, la biopsie tumorale, et l’insertion d’un dispositif d’accès veineux central.

    • Pour ces procédures, un délai de 48 heures doit être respecté avant l’administration de la première dose du médicament expérimental.

  • Trouble hémorragique.

  • Hypersensibilité connue à l’un des médicaments de l’étude ou à un composant de leur formulation.

  • Absence de contraception efficace chez les patients en âge de procréer (cf. Annexe 3 du protocole).

  • Femmes enceintes ou allaitantes.

  • Patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose (maladies héréditaires rares).

  • Infections sévères nécessitant une antibiothérapie parentérale.

  • Incapacité à assurer le suivi médical de l’essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Hôpitaux de Brabois Adultes - CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
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CONTACT TECHNIQUE
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