Étude de phase 2 évaluant l’epcoritamab chez des patients atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B primitif du système nerveux central en rechute ou réfractaire, traités par lénalidomide et rituximab.

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Thérapie ciblée, Immunothérapie
Étape de prise en charge : Récidive locale ou biologique
Date d'ouverture : 28/08/2025
Date clôture : 01/01/2028
Promoteur : The Lymphoma Academic Research Organisation
Progression du cancer: Pas de progression
Résumé :

Cette étude de phase 2 a pour objectif d’évaluer l’efficacité et la sécurité de l’epcoritamab chez des patients atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B primitif du système nerveux central (PCNSL, Primary Central Nervous System Lymphoma) en rechute ou réfractaire, déjà traités par rituximab et lénalidomide.

Le PCNSL présente un pronostic plus défavorable que le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL, Diffuse Large B-Cell Lymphoma) systémique, en raison notamment d’un taux élevé de rechute, et le pronostic global des patients reste mauvais, soulignant le besoin de nouvelles options thérapeutiques. Les résultats positifs du schéma R2 (rituximab + lénalidomide/Revlimid®) dans cette population, associés à l’efficacité et au profil de tolérance favorable de l’epcoritamab observés dans le DLBCL systémique en rechute/réfractaire, suggèrent qu’une association epcoritamab + R2 pourrait améliorer significativement le pronostic des patients atteints de PCNSL en rechute. Par ailleurs, les IMiDs ( médicaments immunomodulateurs) pourraient renforcer l’activité de l’epcoritamab en stimulant le système immunitaire.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Lymphome diffus à grandes cellules B
Pathologies :
  • Lymphome diffus à grandes cellules B - Cim10 : C833
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

  • Patient (ou représentant légal/personne de confiance) comprenant, signant et datant volontairement un formulaire de consentement éclairé avant tout examen ou procédure spécifique à l’étude.

  • Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement.

  • Histologie confirmée de lymphome diffus à grandes cellules B primitif du SNC (PCNSL) selon la classification OMS 2022, ou cytologie confirmée de lymphome diffus à grandes cellules B primitif vitréo-rétinien (PVRL), avec positivité CD20 en immunohistochimie ou cytométrie de flux à tout moment de l’histoire de la maladie.

  • Patients en rechute ou réfractaires (R/R) après au moins une ligne de traitement systémique.

    • PCNSL : traitement préalable par fortes doses de méthotrexate obligatoire.

    • PVRL : traitement préalable par méthotrexate IV à forte dose ou intraoculaire.

  • Possibilité d’avoir reçu radiothérapie ou chimiothérapie intensive avec autogreffe de cellules souches.

  • Statut de performance ECOG 0 à 2.

  • Espérance de vie ≥ 2 mois.

  • PCNSL R/R : maladie évaluable à l’IRM cérébrale.

  • Capacité à avaler des gélules (pas de sonde gastrique).

  • Fonction hématopoïétique adéquate :

    • Neutrophiles ≥ 1,0 G/L (sans G-CSF depuis ≥ 7 jours)

    • Plaquettes ≥ 50 G/L (sans transfusion depuis ≥ 7 jours)

    • Hémoglobine ≥ 8 g/dL (sans transfusion depuis ≥ 7 jours)

  • Fonction rénale adéquate : clairance créatinine > 40 ml/min (Cockcroft-Gault). Ajustement possible de la dose de lénalidomide si clairance entre 40–60 ml/min.

  • Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 2 mg/dL (sauf syndrome de Gilbert) et transaminases ≤ 3 × la limite normale.

  • Compréhension des risques tératogènes du lénalidomide.

  • Femmes en âge de procréer : double contraception efficace ou abstinence sexuelle, test de grossesse négatif (sérum/urine) avant inclusion et avant chaque cycle ; interdiction d’allaiter ; pas de don d’ovocytes jusqu’à 12 mois après la dernière dose d’epcoritamab ou rituximab, ou 28 jours après la dernière dose de lénalidomide.

  • Hommes sexuellement actifs : utilisation d’une méthode de contraception efficace et interdiction de don de sperme pendant le traitement et jusqu’à 12 mois après la dernière dose d’epcoritamab/rituximab, ou 28 jours après la dernière dose de lénalidomide.

  • Patient affilié à un régime de sécurité sociale (France).

  • Patient (ou représentant légal) comprenant et parlant une langue officielle du pays, sauf si un traducteur agréé est autorisé.

Critères d’exclusion :

  • Lymphome T.

  • Localisation cérébrale d’un lymphome systémique.

  • Antécédent de transplantation d’organe ou autre cause d’immunodéficience sévère.

  • Sérologie VIH ou HTLV-1 positive.

  • Hépatite B active (ADN positif) ou hépatite C active (ARN positif).

    • Patients guéris du VHC avec ARN négatif : éligibles.

    • Antécédent d’HBV mais PCR négative : éligibles avec prophylaxie antivirale.

  • Infection persistante par SARS-CoV-2 (symptômes non résolus + PCR positive). Inclusion possible uniquement si PCR négative et absence de symptômes.

  • Incapacité à suivre le calendrier de l’étude pour raisons géographiques, sociales ou psychologiques.

  • Autre cancer actif nécessitant un traitement. Exceptions :

    • carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané non invasif,

    • carcinome in situ du col ou du sein,

    • cancer de la vessie superficiel non invasif,

    • cancer de la prostate T1a/T1b incidentel,

    • tout cancer curable en rémission complète ≥ 2 ans.

  • Hypersensibilité connue aux substances actives ou excipients.

  • Antécédent de thérapie CAR-T dans les 30 jours précédant l’inclusion.

  • Traitement immunosuppresseur en cours (> 20 mg/jour de prednisolone ou équivalent), sauf pour contrôle du lymphome ou prophylaxie intermittente.

  • Antécédent de traitement par anticorps bispécifique anti-CD3/CD20 et/ou lénalidomide.

  • Épilepsie nécessitant un traitement antiépileptique, sauf si liée au lymphome.

  • Vaccin vivant atténué dans les 28 jours avant inclusion (sauf vaccin SARS-CoV-2 autorisé).

  • Utilisation d’un traitement anticancéreux standard ou expérimental dans les 28 jours précédant l’inclusion.

  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines avant inclusion.

  • Maladie cardiovasculaire significative :

    • infarctus du myocarde < 1 an,

    • angor instable, insuffisance cardiaque NYHA III-IV, arythmies significatives (CTCAE ≥ grade 2), anomalies ECG cliniquement pertinentes,

    • AVC < 6 mois,

    • QTcF > 470 ms.

  • Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou parasitaire active nécessitant un traitement systémique.

  • Contre-indication à tous les agents hypouricémiants.

  • Maladie hépatique cliniquement significative : hépatite active, cirrhose, alcoolisme.

  • Tuberculose active ou traitée dans les 12 derniers mois.

  • Traitement immunostimulant en cours.

  • Antécédent de greffe de cellules souches allogéniques.

  • Toute condition médicale sévère, anomalie biologique ou trouble psychiatrique pouvant interférer avec la participation (selon l’investigateur).

  • Patient privé de liberté par décision judiciaire ou administrative, hospitalisé sans consentement ou sous protection juridique.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Hôpital Central - CHRU NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

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