CA0711000

• Métastase cérébrale. Remarque : une imagerie (IRM, CT) n’est pas obligatoire sauf en cas de symptômes cliniques évocateurs.
• Métastase hépatique.
• Compression médullaire, sauf si traitement définitif reçu et maladie stable ≥4 semaines.
• Superscan à la scintigraphie osseuse Tc-99m (défini comme : captation osseuse marquée avec activité rénale absente/faible).
• Cancer concomitant nécessitant un traitement ou antécédent de cancer actif dans les 2 dernières années. Remarque : les carcinomes basocellulaires/spinocellulaires cutanés précoces, ou cancers in situ non invasifs traités de façon définitive sont éligibles.
• Affection chronique nécessitant >10 mg/j de prednisone/prednisolone systémique.
• Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque significative, incluant :
  • FEVG <50 % (ECHO ou MUGA).
  • Bloc de branche gauche complet, bloc AV de haut grade, ECG anormal significatif.
  • Antécédents de bradycardie sinusale cliniquement significative ou de syndrome du sinus malade, ou bradycardie avec une fréquence cardiaque < 50 battements/min lors du screening. (Remarque : toutes les valeurs sont déterminées par la moyenne des trois ECG effectués au screening, sur la base de la lecture locale.)
  • Un allongement de l’intervalle QT à l’ECG de screening, défini par la mise en évidence répétée d’un intervalle QTc ≥ 450 ms utilisant la correction de Fridericia (QTcF).
  • Le participant sera exclu si l’intervalle QTcF ne peut pas être déterminé à l’ECG de screening (par ex. tracé illisible ou non interprétable).
  • En cas de bloc de branche droit, si le QTcF mesuré est > 450 ms à l’inclusion, l’ECG utilisé pour la lecture du QTc doit être vérifié par un cardiologue afin de confirmer l’éligibilité.
  • Un antécédent de tachycardie ventriculaire soutenue, de fibrillation ventriculaire, de torsades de pointe ou d'arrêt cardiaque réanimé ; antécédents individuels ou familiaux de syndrome du QT long ou de cardiomyopathie.
  • Traitement concomitant par antiarythmiques ou médicaments prolongeant le QT (washout ≥5 demi-vies requis).
  • Insuffisance cardiaque NYHA III–IV ≤12 mois.
  • Infarctus, myocardite, péricardite <6 mois.
  • Angor instable ou maladie vasculaire périphérique symptomatique.
  • HTA non contrôlée (TAS ≥160 mmHg ou TAD ≥95 mmHg). Les participants ayant des antécédents d'hypertension peuvent être inscrits si l'investigateur considère que la pression artérielle est contrôlée par un traitement antihypertenseur.
• Incapacité à avaler un traitement oral.
• Troubles gastro-intestinaux interférant avec l’absorption (selon investigateur).
• Participants ayant une thromboembolie veineuse cliniquement significative (par exemple, embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde) dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Les participants qui sont considérés comme ayant un risque médical élevé en raison d'un trouble médical grave et non contrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active et non contrôlée. Les exemples incluent, mais ne se limitent pas à, un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, une pneumonite active, une maladie pulmonaire interstitielle bilatérale étendue sur un scan CT haute résolution.
• Toxicités persistantes >Grade 2 (CTCAE v5.0) liées à un traitement anticancéreux antérieur.
• Infection systémique active interférant avec l’étude ou dangereuse selon investigateur.
• Chirurgie majeure <4 semaines, récupération incomplète.
• Hépatite virale active :
  • HBV : ADN détectable (anticorps post-vaccination acceptés).
  • HCV : ARN détectable. (ARN indétectable ou anticorps HCV = éligible).
• VIH positif avec infection opportuniste définissant le SIDA dans l’année écoulée ou CD4 <350/µL. Éligible si :
  • Sous TAR ≥4 semaines, charge virale VIH <400 copies/mL.
  • Maintien du TAR durant l’étude.
  • Schéma adapté en cas d’interactions médicamenteuses.
  • CD4 et charge virale suivis selon pratiques locales.

Traitements antérieurs/concomitants

• Usage d’opioïdes contre douleur liée au cancer actuellement ou dans les 4 semaines avant C1J1 (morphine, codéine, analgésiques opioïdes semi-synthétiques, oxycodone, hydrocodone, hydromorphe et l'oxymorphe, méthadone, analgésiques opioïdes synthétiques autres que la méthadone, incluant des médicaments tels que le tramadol et le fentanyl).
• Administration concomitante d’inhibiteurs ou inducteurs puissants de CYP3A.
  • Inhibiteurs puissants (itraconazole, clarithromycine, inhibiteurs de protéase, etc.) : washout ≥2 semaines.
  • Inducteurs puissants (enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, carbamazépine, millepertuis, etc.) : washout ≥4 semaines pour enzalutamide, ≥3 semaines pour autres.
• Utilisation d’IPP (oméprazole, ésoméprazole, etc.) ≤2 semaines avant traitement.
• Utilisation d’acétate de mégestrol (Megace®) ≤2 semaines avant traitement.
• Utilisation de spironolactone ≤2 semaines avant traitement.
• Autres traitements anticancer antérieurs :
  • Radiothérapie dans les 4 semaines précédant la randomisation (toxicités ≤Grade 1 ou basal requis).
  • Radiopharmaceutique antérieurement administré dans le cadre du mCRPC ou radiopharmaceutique administré dans les 6 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • Exposition antérieure à un agent expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la durée la plus longue)
  • Agent expérimental ciblant AR (ex. autres dégradeurs AR).
• Les participants ayant reçu un vaccin vivant/atténué dans les 30 jours précédant la première dose dans l'étude.
• Médicaments complémentaires (plantes, médecine traditionnelle) utilisés pour traiter le cancer ≤2 semaines (autorisé si soins de support).
• Incapacité à respecter restrictions de la partie traitements concomitants.

Résultats physiques/biologiques

• GB <2000/µL (<2,0×10⁹/L).
• Neutrophiles absolus <1500/µL (<1,5×10⁹/L).
• Plaquettes <100 000/µL (<100×10⁹/L).
• Hémoglobine <9 g/dL (<90 g/L). Remarque : pas de transfusion <28 jours avant traitement.
• Clairance créatinine <60 mL/min (Cockcroft-Gault ou 24h).
• AST ou ALT >3× ULN.
• Bilirubine totale >1,5× ULN (sauf Gilbert <3× ULN).
• Kaliémie, magnésémie, calcémie corrigée hors norme (corrigée si supplémentation).

Antécédent d’hypersensibilité à BMS-986365, enzalutamide, abiratérone, docétaxel, à leurs excipients ou molécules apparentées.

Autres critères d’exclusion

• Prisonniers/incarcération involontaire.
• Incapacité à respecter restrictions de style de vie.
• Hospitalisation psychiatrique ou physique obligatoire.
• Démence, altération cognitive, trouble psychiatrique empêchant consentement ou questionnaires PRO.
• Participation à un autre essai interventionnel concomitant.