Étude de phase III, en deux parties, randomisée, en ouvert et adaptative comparant le BMS-986365 au traitement choisi par l'investigateur, comprenant soit du docétaxel, soit un deuxième inhibiteur de la voie des récepteurs androgéniques (ARPI), chez des participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CPRCm)

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Type de traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 2ème Ligne, Stade métastatique : 3ème Ligne et +
Date d'ouverture : 02/09/2025
Date clôture : 12/09/2027
Promoteur : Celgene
Progression du cancer: À distance
Résumé :

CA0711000 est une étude mondiale de phase 3, prospective, multicentrique, randomisée, adaptative, en deux parties, ouverte, évaluant l’efficacité et la sécurité du BMS-986365 versus le choix de traitement de l’investigateur (docétaxel ou changement d’ARPI [abiratérone ou enzalutamide]) comme contrôle, chez des participants atteints de mCRPC ayant échoué à un traitement par un ARPI préalable.

Les participants répondant aux critères d’éligibilité pendant la période de sélection seront randomisés.
Les participants randomisés pour recevoir le BMS-986365, l’enzalutamide ou l’abiratérone + prednisone/prednisolone auront des cycles de visites de 28 jours, tandis que les participants randomisés pour recevoir le docétaxel + prednisone/prednisolone auront des cycles de visites de 21 jours.

Les participants randomisés pour recevoir le BMS-986365 dans la Partie 1 devront se présenter à la clinique pour des visites d’étude aux Jours 1, 8, 15 et 22 du Cycle 1, aux Jours 1 et 15 du Cycle 2, puis au Jour 1 de chaque cycle par la suite, jusqu’à la fin du traitement (EOT).

Les participants randomisés pour recevoir le BMS-986365 dans la Partie 2, ainsi que ceux recevant l’enzalutamide ou l’abiratérone + prednisone/prednisolone (Partie 1 et Partie 2), devront se présenter à la clinique pour des visites d’étude aux Jours 1 et 15 des Cycles 1 et 2, puis au Jour 1 de chaque cycle par la suite, jusqu’à l’EOT.

Les participants randomisés pour recevoir le docétaxel (Partie 1 et Partie 2) devront se présenter à la clinique pour des visites d’étude au Jour 1 de chaque cycle, jusqu’à un maximum de 10 cycles.

Tous les participants doivent être suivis pour la sécurité pendant au moins 35 jours après l’EOT. La visite de suivi de sécurité aura lieu 35 jours (± 3 jours) après l’EOT.

Un suivi par imagerie doit être réalisé toutes les 8 semaines pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines jusqu’à la progression radiographique confirmée par le BICR, le retrait du consentement, le décès, la perte de suivi ou la fin de l’étude, selon ce qui survient en premier.

Ensuite, un suivi de survie aura lieu tous les 12 semaines après l’EOT, jusqu’au décès, au retrait du consentement, à la perte de suivi ou à la fin de l’étude, selon ce qui survient en premier.

Domaines/spécialités :
  • Cancers uro-génitaux
    • Prostate
Pathologies :
  • Tumeur maligne de la prostate - Cim10 : C61

Critères de population

Sexe : Homme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

Consentement éclairé écrit signé.

Type de participant et maladie cible

  • Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement/cytologiquement (sans petites cellules ni neuroendocrines).

  • Maladie métastatique (M1, AJCC 8ᵉ éd.) confirmée par scintigraphie osseuse ou CT/IRM.
    Exclusion : atteinte limitée aux ganglions pelviens régionaux (N1).

  • Performance Status ECOG : 0–1.

  • Asymptomatique ou légèrement symptomatique :
    Score BPI-SF <4 (Q3 : pire douleur 24h).

  • Suppression androgénique (ADT) en cours avec testostérone <50 ng/dL dans les 28 jours avant randomisation.

  • Maladie mCRPC documentée avec progression selon ≥1 critère :

    • Progression PSA (≥2 hausses consécutives, intervalle ≥1 semaine, PSA ≥2 ng/mL au screening).

    • Progression radiographique tissus mous (RECIST 1.1).

    • Progression osseuse (≥2 nouvelles lésions).

  • Pas de chimiothérapie à base de taxanes dans le mCRPC.

    • Docétaxel autorisé si : utilisé en mCSPC, terminé ≥12 mois avant, dose cumulée ≤450 mg/m² (≈6 cycles), pas de progression sous traitement.

  • ARPI (abiratérone, enzalutamide, apalutamide, darolutamide) :

    • Maximum 1 reçu.

    • Progression obligatoire sous ARPI.

    • Antiandrogènes de 1ʳᵉ génération autorisés (ne comptent pas comme ARPI).

  • Participants éligibles à un PARPi doivent l’avoir reçu, avoir été jugés inéligibles ou avoir refusé.

  • Autres thérapies anticancer (vaccin, flutamide, kétoconazole, DES, estrogènes, etc.) autorisées si arrêtées ≥28 jours et toxicités résolues

  • Homme ≥18 ans (ou âge légal local) à la signature du consentement.

Statut reproductif

  • Contraception obligatoire pour les hommes sexuellement actifs avec une partenaire en âge de procréer :

    • Utilisation de méthodes contraceptives spécifiées dans l’ICF.

    • Préservatif obligatoire avec tout partenaire en âge de procréer, même après vasectomie, même si la partenaire est enceinte ou allaitante.
      À maintenir pendant le traitement et ≥2 mois après la dernière dose (BMS-986365) ou selon RCP pour comparateurs.

    • Les partenaires doivent utiliser une contraception hautement efficace.

    • Partenaires enceintes ou allaitantes : abstinence ou préservatif obligatoire.

    • Interdiction de don de sperme pendant le traitement et jusqu’à 2 mois après la dernière dose (ou selon comparateur).

    • Partenaires allaitantes : consulter leur médecin pour une contraception adaptée.

Critères d’exclusion :

Les participants sont exclus de l’étude si l’un des critères suivants s’applique :

Conditions médicales : 

a. Métastase cérébrale.
Remarque : une imagerie (IRM, CT) n’est pas obligatoire sauf en cas de symptômes cliniques évocateurs.
b. Métastase hépatique.
c. Compression médullaire, sauf si traitement définitif reçu et maladie stable ≥4 semaines.
d. Superscan à la scintigraphie osseuse Tc-99m (défini comme : captation osseuse marquée avec activité rénale absente/faible).
e. Cancer concomitant nécessitant un traitement ou antécédent de cancer actif dans les 2 dernières années.
Remarque : les carcinomes basocellulaires/spinocellulaires cutanés précoces, ou cancers in situ non invasifs traités de façon définitive sont éligibles.
f. Affection chronique nécessitant >10 mg/j de prednisone/prednisolone systémique.
g. Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque significative, incluant :

  • FEVG <50 % (ECHO ou MUGA).
  • Bloc de branche gauche complet, bloc AV de haut grade, ECG anormal significatif.
  • Antécédents de bradycardie sinusale cliniquement significative ou de syndrome du sinus malade, ou bradycardie avec une fréquence cardiaque < 50 battements/min lors du screening. (Remarque : toutes les valeurs sont déterminées par la moyenne des trois ECG effectués au screening, sur la base de la lecture locale.)
  • Un allongement de l’intervalle QT à l’ECG de screening, défini par la mise en évidence répétée d’un intervalle QTc ≥ 450 ms utilisant la correction de Fridericia (QTcF).
  • Le participant sera exclu si l’intervalle QTcF ne peut pas être déterminé à l’ECG de screening (par ex. tracé illisible ou non interprétable).
  • En cas de bloc de branche droit, si le QTcF mesuré est > 450 ms à l’inclusion, l’ECG utilisé pour la lecture du QTc doit être vérifié par un cardiologue afin de confirmer l’éligibilité.
  • Un antécédent de tachycardie ventriculaire soutenue, de fibrillation ventriculaire, de torsades de pointe ou d'arrêt cardiaque réanimé ; antécédents individuels ou familiaux de syndrome du QT long ou de cardiomyopathie.
  • Traitement concomitant par antiarythmiques ou médicaments prolongeant le QT (washout ≥5 demi-vies requis).
  • Insuffisance cardiaque NYHA III–IV ≤12 mois.
  • Infarctus, myocardite, péricardite <6 mois.
  • Angor instable ou maladie vasculaire périphérique symptomatique.
  • HTA non contrôlée (TAS ≥160 mmHg ou TAD ≥95 mmHg). Les participants ayant des antécédents d'hypertension peuvent être inscrits si l'investigateur considère que la pression artérielle est contrôlée par un traitement antihypertenseur.

h. Incapacité à avaler un traitement oral.
i. Troubles gastro-intestinaux interférant avec l’absorption (selon investigateur).
j. Participants ayant une thromboembolie veineuse cliniquement significative (par exemple, embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde) dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
k. Les participants qui sont considérés comme ayant un risque médical élevé en raison d'un trouble médical grave et non contrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active et non contrôlée. Les exemples incluent, mais ne se limitent pas à, un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, une pneumonite active, une maladie pulmonaire interstitielle bilatérale étendue sur un scan CT haute résolution.
l. Toxicités persistantes >Grade 2 (CTCAE v5.0) liées à un traitement anticancéreux antérieur.
m. Infection systémique active interférant avec l’étude ou dangereuse selon investigateur.
n. Chirurgie majeure <4 semaines, récupération incomplète.
o. Hépatite virale active :

  • HBV : ADN détectable (anticorps post-vaccination acceptés).
  • HCV : ARN détectable. (ARN indétectable ou anticorps HCV = éligible).

p. VIH positif avec infection opportuniste définissant le SIDA dans l’année écoulée ou CD4 <350/µL. Éligible si :

  • Sous TAR ≥4 semaines, charge virale VIH <400 copies/mL.
  • Maintien du TAR durant l’étude.
  • Schéma adapté en cas d’interactions médicamenteuses.
  • CD4 et charge virale suivis selon pratiques locales.

Traitements antérieurs/concomitants

a. Usage d’opioïdes contre douleur liée au cancer actuellement ou dans les 4 semaines avant C1J1 (morphine, codéine, analgésiques opioïdes semi-synthétiques, oxycodone, hydrocodone, hydromorphe et l'oxymorphe, méthadone, analgésiques opioïdes synthétiques autres que la méthadone, incluant des médicaments tels que le tramadol et le fentanyl).
b. Administration concomitante d’inhibiteurs ou inducteurs puissants de CYP3A.

  • Inhibiteurs puissants (itraconazole, clarithromycine, inhibiteurs de protéase, etc.) : washout ≥2 semaines.
  • Inducteurs puissants (enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, carbamazépine, millepertuis, etc.) : washout ≥4 semaines pour enzalutamide, ≥3 semaines pour autres.

c. Utilisation d’IPP (oméprazole, ésoméprazole, etc.) ≤2 semaines avant traitement.
d. Utilisation d’acétate de mégestrol (Megace®) ≤2 semaines avant traitement.
e. Utilisation de spironolactone ≤2 semaines avant traitement.
f. Autres traitements anticancer antérieurs :

  • Radiothérapie dans les 4 semaines précédant la randomisation (toxicités ≤Grade 1 ou basal requis).
  • Radiopharmaceutique antérieurement administré dans le cadre du mCRPC ou radiopharmaceutique administré dans les 6 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • Exposition antérieure à un agent expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la durée la plus longue)
  • Agent expérimental ciblant AR (ex. autres dégradeurs AR).

g. Les participants ayant reçu un vaccin vivant/atténué dans les 30 jours précédant la première dose dans l'étude.
h. Médicaments complémentaires (plantes, médecine traditionnelle) utilisés pour traiter le cancer ≤2 semaines (autorisé si soins de support).
i. Incapacité à respecter restrictions de la partie traitements concomitants.

Résultats physiques/biologiques

a. GB <2000/µL (<2,0×10⁹/L).
b. Neutrophiles absolus <1500/µL (<1,5×10⁹/L).
c. Plaquettes <100 000/µL (<100×10⁹/L).
d. Hémoglobine <9 g/dL (<90 g/L).
Remarque : pas de transfusion <28 jours avant traitement.
e. Clairance créatinine <60 mL/min (Cockcroft-Gault ou 24h).
f. AST ou ALT >3× ULN.
g. Bilirubine totale >1,5× ULN (sauf Gilbert <3× ULN).
h. Kaliémie, magnésémie, calcémie corrigée hors norme (corrigée si supplémentation).

Antécédent d’hypersensibilité à BMS-986365, enzalutamide, abiratérone, docétaxel, à leurs excipients ou molécules apparentées.

Autres critères d’exclusion

a. Prisonniers/incarcération involontaire.
b. Incapacité à respecter restrictions de style de vie.
c. Hospitalisation psychiatrique ou physique obligatoire.
d. Démence, altération cognitive, trouble psychiatrique empêchant consentement ou questionnaires PRO.
e. Participation à un autre essai interventionnel concomitant.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Institut de Cancérologie de Lorraine - ICL
Ville : VANDOEUVRE-LES-NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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