Essai en ouvert de phase 2 évaluant des inhibiteurs de JAK1 dans le traitement des adénomes hépatocellulaires inflammatoires de grande taille

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 02/09/2024
Date clôture : 02/09/2028
Promoteur : Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Progression du cancer: Pas de progression
Résumé :

Les adénomes hépatocellulaires (AHC) sont des tumeurs bénignes rares qui se développent sur un foie normal et chez les jeunes femmes prenant une contraception à base d'œstrogènes. Le principal sous-groupe moléculaire des AHC est le sous-groupe des AHC inflammatoires, qui sont associés à un risque de saignement de la tumeur et de transformation maligne. C'est pourquoi la plupart des femmes atteintes d'un AHC inflammatoire de grande taille (>5 cm) doivent subir une résection hépatique, qui peut être associée à une morbidité et à des problèmes esthétiques, et rarement à une mortalité. Sur la base des connaissances de la classification moléculaire des AHC chez l'homme et des données précliniques testant les inhibiteurs de JAK1/2, nous émettons l'hypothèse qu'un traitement de courte durée avec l'inhibiteur de JAK1/2 (baricitinib) peut être efficace chez les patientes atteintes d'une AHC inflammatoire de grande taille.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Foie –Voie biliaire
Pathologies :
  • Tumeur maligne du foie et des voies biliaires intrahépatiques - Cim10 : C22
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Age maximum : 65 ans
Critères d’inclusion :
  • Femmes (ou hommes avec un AHC inflammatoire considéré comme non résécable quelle que soit la taille du AHC )
  • Consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude
  • Adénome hépatocellulaire histologiquement prouvé (confirmé par un examen centralisé) avec FFPE disponible
  • Au moins un AHC de sous-type inflammatoire confirmé à l'histologie et à l'immunohistochimie (CRP ou SAA immunohistochimie) par un examen centralisé. immunohistochimie (CRP ou SAA immunohistochimie) par une revue centralisée
  • Au moins un AHC de plus de 5 cm à l'imagerie de sous-type inflammatoire (si le HCA de plus de 5 cm n'est pas le même AHC prouvé comme inflammatoire à l'histologie, ce AHC doit présenter les mêmes caractéristiques à l'imagerie que le AHC avec l'histologie disponible) pour les femmes.
  • Diagnostiqué à l'histologie au cours des 5 dernières années
  • Absence de désir de grossesse pendant le traitement par baricitinib et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose du produit expérimental.
  • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception (sans œstrogène) lorsqu'elles ont des rapports sexuels avec un partenaire masculin pendant le traitement par baricitinib et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose du produit expérimental. En cas de contraception orale, les patientes doivent l'avoir utilisée pendant au moins un mois avant le début du traitement. Une femme est considérée comme étant en âge de procréer, c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne ménopausée, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. L'état post-ménopausique est défini comme l'absence de menstruations pendant 12 mois sans autre cause médicale.
  • Les hommes qui ont des rapports sexuels avec une partenaire féminine doivent utiliser un moyen de contraception pendant le traitement par baricitinib et pendant au moins 4 semaines après l'administration de la dernière dose du produit expérimental. Les hommes sont considérés comme fertiles après la puberté, sauf s'ils sont définitivement stériles à la suite d'une orchidectomie bilatérale.
  • Infection passée par le virus de la varicelle confirmée par une sérologie ou par un vaccin contre le virus de la varicelle effectué plus de 4 semaines avant l'inclusion.
  • Couverture par une assurance médicale.
Critères d’exclusion :
  • < 18 ans et > 65 ans
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Contraception à base d'œstrogènes en cours à l'inclusion
  • Patient bénéficiant de l'AME (aide médicale d'État)
  • Présenter une infection virale, bactérienne, fongique ou parasitaire cliniquement grave, actuelle ou récente (< 4 semaines avant l'inclusion) (Remarque : par exemple, une infection virale récente des voies respiratoires supérieures ou une infection urinaire non compliquée ne doit pas être considérée comme cliniquement grave).
  • présenter des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, sont cliniquement significatives et indiquent un risque inacceptable pour la participation du patient à l'étude.
  • Thrombocytopénie < 100 000/mm3
  • Neutropénie < 1200/mm3
  • Lymphopénie < 750/mm3
  • Anémie < 9 g/dl
  • Utilisation concomitante d'un traitement immunosuppresseur tel que méthotrexate, azathioprine, mycophénolate (à l'exception des corticoïdes)
  • Avoir reçu de l'étanercept, de l'infliximab, du certolizumab, de l'adalimumab, du golimumab, ou de l'anakinra dans les 12 semaines précédant la sélection ; du tocilizumab, de l'abatacept, de l'ustekinumab, du rituximab, du belimumab ou toute autre thérapie ciblant les cellules B (approuvée ou expérimentale) dans les 24 semaines précédant la sélection ; ou toute autre thérapie biologique dans les 4 semaines précédant l'inclusion, selon la période la plus longue.
  • ASAT > 5 fois le pli supérieur de la normale ou ALAT > 5 fois le pli supérieur de la normale ou bilirubine totale > 1. 5 fois la normale
  • Insuffisance hépatique définie par Child Pugh B ou C
  • Présenter des signes de tuberculose active tels que documentés par les antécédents médicaux, les symptômes cliniques et une radiographie thoracique anormale lors du dépistage ainsi qu'un test de quantification positif ou un test T spot ou une culture positive
  • Présenter des signes de tuberculose latente (tels que documentés par un test de quantification positif ou un test T spot, l'absence de symptômes cliniques compatibles avec une tuberculose active et une radiographie thoracique normale lors du dépistage, ou tels que décrits ci-dessous), à moins que le patient n'ait suivi un traitement approprié pendant au moins 4 semaines avant l'inclusion et qu'il accepte de suivre le reste du traitement pendant la durée de l'essai.
  • Insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine estimée < 50 ml/mn (formule de Cockroft et Gault)
  • Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines précédant la sélection ou devoir subir une intervention chirurgicale majeure
  • pendant l'étude qui, de l'avis de l'investigateur en consultation avec l'investigateur principal, présenterait un risque inacceptable pour le patient.
  • Antécédents de maladie lymphoproliférative
  • Antécédents d'infection myocardique aiguë ou d'angor instable
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral (y compris d'accident ischémique transitoire)
  • Hypertension non contrôlée définie par une pression artérielle (PA) soutenue > 150 mm Hg pour la pression systolique (SBP), ou > 100 mm Hg pour la pression diastolique (DBP) malgré un traitement antihypertenseur optimal
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la NYHA (New York Heart Association)
  • Événement thromboembolique dans les 6 mois précédant l'inclusion
  • Fumeurs actuels ou passés de longue date définis par plus de 15 paquets-années
  • Deuxième ou troisième bloc auriculo-ventriculaire
  • Cancer actif
  • Antécédents de cancer au cours des 5 années précédant l'inclusion, avec l'exception suivante :
    • Les patientes atteintes d'un carcinome cervical in situ qui a été réséqué sans aucun signe de récidive ou de maladie métastatique depuis au moins 3 ans peuvent participer à l'étude.
    • Les patients atteints d'un cancer de la peau épithélial basocellulaire ou squameux ayant subi une résection complète sans signe de récidive depuis au moins 3 ans peuvent participer à l'étude.
  • Avoir eu une infection symptomatique par le zona dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Avoir des antécédents de zona symptomatique récurrent (un seul zona symptomatique survenu plus de 6 mois avant l'inclusion n'est pas une contre-indication)
  • Avoir des antécédents de zona disséminé/compliqué (par exemple, atteinte multidermique, zona ophtalmique, atteinte du SNC ou névralgie post-zostérienne).
  • Avoir été exposé à un vaccin vivant dans les 12 semaines précédant l'inclusion prévue ou avoir besoin de recevoir un vaccin vivant au cours de l'étude (à l'exception de la vaccination contre le zona, qui doit être effectuée par un médecin). 
  • Présenter une infection virale active ou chronique par le virus de l'hépatite B (VHB, définie par une aghbs positive), le virus de l'hépatite C (VHC, définie par une PCR positive) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH, définie par une sérologie positive).
  • Patients sous tutelle (tutelle/curatelle)
  • Patient privé de liberté en vertu d'une décision judiciaire ou administrative.
  • Participation à un autre essai interventionnel
  • Hypersensibilité à la substance active (baricitinib) ou à l'un des excipients
  • Antécédents de transplantation d'organe
  • Chirurgie de l'HTIC cible requise au moment du diagnostic validé par un tumor board multidisciplinaire au cours du processus de sélection pour la raison suivante :
  • Homme avec HCA accessible à une résection hépatique (un homme non accessible à la chirurgie sur la base d'une évaluation par un comité multidisciplinaire des tumeurs pourrait être inclus)
  • Activation de la voie Wnt/B-caténine à l'immunohistochimie (glutamine synthase positive diffuse et/ou traduction nucléaire de la B- caténine) ou mutations dans l'exon 3 de CTNNB1 en biologie moléculaire (sauf si cette tumeur est considérée comme non résécable) lors de l'examen pathologique
  • Signes de transformation maligne du CHC (suspectés par le comité multidisciplinaire des tumeurs sur la base des caractéristiques d'imagerie ou des résultats de l'histologie)
  • Toute autre raison validée par le comité multidisciplinaire des tumeurs.

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Reims
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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