Étude évaluant l'efficacité et la tolérance d'une association de zanubrutinib et de BGB-11417 chez des patients précédemment traités pour une macroglobulinémie de Waldenström

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Thérapie ciblée
Date d'ouverture : 18/02/2025
Date clôture : 31/12/2028
Promoteur : French Innovative Leukemia Organisation
Progression du cancer: Pas de progression
Résumé :

Il s'agit d'un essai de phase II multicentrique français en ouvert et non randomisé évaluant l'efficacité et la tolérance d'une combinaison de zanubrutinib oral et de BGB-11417 chez des sujets âgés de 18 ans et plus atteints de macroglobulinémie de Waldenström (MW) précédemment traitée et nécessitant un traitement selon les critères du panel de consensus du Second International Workshop on Waldenström's macroglobulinemia (Second atelier international sur la macroglobulinémie de Waldenström).

Population : patients atteints de macroglobulinémie de Waldenström déjà traitée

Les médicaments expérimentaux (IMP) sont le zanubrutinib (BGB- 3111) et le BGB-11417. Le traitement sera administré pendant un total de vingt cycles de 28 jours :

  • Cycle 1 avec zanubrutinib seul
  • Cycle 2 avec zanubrutinib plus BGB-11417 montée en puissance 
    • cycle 2, jour 1 : 10 mg
    • cycle 2, jour 2 : 20 mg
    • cycle 2, jour 3 : 40 mg
    • cycle 2, jour 4-7 : 80 mg par jour
    • cycle 2, jour 8 et au-delà : 160 mg par jour
  • Cycles 3-20 avec zanubrutinib plus BGB-11417 à pleine dose

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Maladie de Waldenström
Pathologies :
  • Maladies immunoprolifératives malignes - Cim10 : C88
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Être âgé de ≥ 18 ans.
  • Avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieure (à l'exclusion d'un traitement par un antagoniste de BTKi ou de Bcl-2, voir les critères de non-inclusion).
  • Fournir un consentement éclairé écrit.
  • Avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3.
  • Avoir une fonction rénale adéquate définie par une clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min déterminée par l'équation de Cockroft-Gault.
  • Avoir une fonction hépatique adéquate définie par :
    • bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN, sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou à une cause non hépatique.
    • alanine aminotransférase (ALAT) < 2 × LSN
    • aspartate aminotransférase (ASAT) < 2 × LSN,
  • Avoir une fonction de la moelle osseuse adéquate définie comme :
    • numération absolue des neutrophiles ≥ 1x109/L
    • numération plaquettaire ≥ 75 x109/L
  • Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit être documenté avant l'inscription.
    • Une femme est considérée comme étant en âge de procréer, c'est-à-dire fertile, après les premières menstruations et jusqu'à ce qu'elle devienne ménopausée, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale.
    • L'état post-ménopausique est défini comme l'absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale.
  • Accepter d'utiliser une forme de contraception hautement efficace avec les partenaires sexuels pendant toute la durée de la participation à l'étude (pour les patients féminins et masculins qui sont fertiles). Les patients utilisant des contraceptifs hormonaux (par exemple, des pilules ou des dispositifs de contrôle des naissances) doivent également utiliser une méthode de contraception de barrière (par exemple, des préservatifs).
  • Capacité à respecter les procédures de l'étude, de l'avis de l'investigateur.
  • Patient couvert par un système de sécurité sociale
Critères d’exclusion :
  • Avoir été traité précédemment avec un inhibiteur de BTK.
  • Avoir été précédemment traité avec un antagoniste de bcl-2.
  • Présenter une maladie active du système nerveux central (SNC), mise en évidence par la cytologie ou la pathologie. En l'absence de signes cliniques de maladie du SNC, une ponction lombaire n'est pas obligatoire.
  • Présenter une maladie cardiovasculaire importante ou active :
    • insuffisance cardiaque congestive de stade III à IV selon le système de classification de la New York Heart Association (NYHA) pour l'insuffisance cardiaque et/ou avec une fraction d'éjection du ventricule gauche < 50 %
    • infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le traitement de l'étude.
    • angor instable dans les 6 mois précédant le traitement de l'étude.
    • arythmie auriculaire incontrôlée.
    • antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative (par exemple tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire, torsades de pointe).
    • hypertension non contrôlée.
    • antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 180 jours précédant la première dose des médicaments à l'étude
    • intervalle QTcF > 450 ms lors de l'évaluation de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage.
  • Avoir des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, avoir des antécédents de troubles graves de la coagulation tels que l'hémophilie A, l'hémophilie B, la maladie de von Willebrand, ou des antécédents d'hémorragie spontanée nécessitant une transfusion sanguine ou une autre intervention médicale :
    • les patients atteints d'hémophilie constitutionnelle ou de la maladie de von Willebrand seront exclus.
    • les patients atteints d'hémophilie acquise seront exclus.
    • Nécessite un traitement continu avec de la warfarine ou des dérivés de la warfarine.
    • Les patients atteints de la maladie de von Willebrand acquise liée à la MW peuvent être inclus. i) si les manifestations hémorragiques sont considérées comme non cliniquement significatives (c.-à-d. grade 2 ou inférieur) ii) ou si les manifestations hémorragiques ont été corrigées par un échange de plasma
  • Avoir reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
  • Recevoir un autre traitement expérimental concomitant.
  • Avoir des antécédents de troubles rénaux, neurologiques, psychiatriques, endocrinologiques, métaboliques, immunologiques ou hépatiques qui, de l'avis de l'investigateur, affecteraient négativement la participation d'un sujet à l'étude.
  • Présenter une insuffisance hépatique de classe B ou C de Child-Pugh actuellement active et cliniquement significative.
  • Présenter une incapacité ou des difficultés à avaler les gélules/comprimés, un syndrome de malabsorption ou toute maladie ou état pathologique affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale.
  • Présenter une allergie connue aux inhibiteurs de la xanthine oxydase, à la rasburicase ou au zanubrutinib (les patients présentant un risque de déficit en G6PD peuvent faire l'objet d'un dépistage avant l'inscription).
  • Femmes enceintes ou allaitent. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à la visite de fin de traitement,
  • ≥90 jours après la dernière dose de BGB-11417-101 et de Zanubrutinib. Les patients de sexe masculin doivent être abstinents, vasectomisés ou accepter l'utilisation d'une contraception de barrière en combinaison avec d'autres méthodes.
  • Avoir des antécédents d'autres tumeurs malignes actives nécessitant un traitement dans les 3 ans précédant le début de l'étude, à l'exception (1) d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde localisé de la peau, (2) d'un carcinome endométrial in situ traité de manière adéquate, (3) d'une découverte histologique fortuite d'un carcinome de la prostate, (4) d'une tumeur maligne antérieure confinée et traitée localement (chirurgie ou autre modalité) avec une intention curative.
  • Être connu comme étant séropositif pour le VIH.
  • Présenter des signes d'autres affections non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes
    • une infection systémique non contrôlée et/ou active (virale, bactérienne ou fongique), dont le COVID 19
    • y compris une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) ou de l'hépatite C (VHC) nécessitant un traitement. Remarque : les sujets présentant des preuves sérologiques d'une vaccination antérieure contre le VHB (c'est-à-dire antigène de surface de l'hépatite B [HBs] négatif, anticorps anti-HBs positif et anticorps anti-hépatite B core [c] négatif) ou anticorps anti-HBc positif provenant d'immunoglobulines intraveineuses (IVIG) peuvent participer au programme. Les patients présentant des preuves sérologiques d'une infection résolue antérieure peuvent être inclus conformément aux recommandations.
  • Souffrir d'un état ou d'une maladie qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de l'innocuité des médicaments de l'étude.
  • Avoir reçu ou consommé l'une des substances suivantes dans les 3 jours précédant la première dose des médicaments de l'étude :
    • Pamplemousse ou produits à base de pamplemousse.
    • Oranges de Séville (y compris la marmelade contenant des oranges de Séville).
    • Carambole
  • Avoir reçu un traitement avec l'un des éléments suivants avant la première dose de médicaments de l'étude :
    • ≤7 jours de stéroïdothérapie à visée anti-néoplasique.
    • ≤ 7 jours ou 5 demi-vies (la durée la plus longue étant retenue) de tout inhibiteur modéré ou fort du CYP3A4 et ≤ 14 jours ou 5 demi-vies, (la durée la plus longue étant retenue) d'un inducteur modéré ou fort du CYP3A4 avant la première dose des médicaments de l'étude.
    • transplantation de cellules souches allogéniques ou autologues ou thérapie cellulaire CAR-T moins de 3 mois avant la première dose des médicaments de l'étude.
  • Maladie pulmonaire grave ou débilitante.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Anémie auto-immune active et/ou en cours et/ou thrombocytopénie auto-immune (par exemple, purpura thrombocytopénique idiopathique).
  • Alcoolisme ou toxicomanie en cours ou toute condition psychiatrique qui compromettrait la capacité à se conformer aux procédures de l'étude.

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Reims
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Service
Prénom : 03 26 78 93 27
Téléphone : Non disponible
Email : recherche.clinique@chu-reims.fr

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