Désescalade des traitements médicaux dans les cancers du sein métastatiques HER2-positif en cas de réponse persistante à long terme et de maladie résiduelle minime indétectable évaluée par ADN tumoral circulant

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape de prise en charge : Entretien
Date d'ouverture : 22/04/2025
Date clôture : 15/12/2027
Promoteur : UNICANCER
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

HEROES est une étude multicentrique, nationale, non randomisée, en ouvert, de phase 2. L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer la faisabilité d'une désescalade thérapeutique dans le cancer du sein métastatique HER2-positif avec une maladie contrôlée après 2 ans de traitement d'entretien avec une thérapie ciblée anti-HER2 ET un test ctDNA négatif.

La question principale à laquelle il vise à répondre est la suivante : Est-il possible d'identifier les patients pour lesquels une interruption temporaire ou permanente du traitement est possible sans incidence sur le pronostic ?

 

Domaines/spécialités :
  • Cancer du sein
Biomarqueurs :
  • HER2
Pathologies :
  • Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  1. Le patient doit avoir signé un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'essai. Lorsque le patient est physiquement incapable de donner son consentement écrit, une personne de confiance de son choix, indépendante de l'investigateur ou du promoteur, peut confirmer la signature du consentement du patient
    • Note : un premier consentement sera obtenu au cours de la phase de sélection afin de collecter et d'autoriser l'envoi de l'échantillon de tumeur archivé du patient et la première prise de sang.
    • Après réception des résultats du test d’ADNtc, un second consentement ne sera recueilli que pour les patients dont le test ADNtc est négatif.
  2. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans ;
  3. Diagnostic documenté de cancer du sein localement avancé inopérable ou métastatique histologiquement prouvé HER2-positif (HER2-positif est défini comme une surexpression immuno-histochimique HER2 3+, ou la présence d'une amplification HER2, selon les lignes directrices de l'ASCO-CAP) ;
  4. Doit disposer d'un échantillon de tissu tumoral archivé adéquat pour l'analyse NGS par le laboratoire central, afin de concevoir le test ADNtc (sur la base de l'échantillon de tissu tumoral disponible le plus récent, de la biopsie métastatique (tissu osseux exclu) ou de la tumeur primaire) ;
  5. Patient dont le statut de performance ECOG (PS) est ≤1 ;
  6. Le patient doit avoir reçu une thérapie ciblée anti-HER2 continue (de Trastuzumab, Trastuzumab/Pertuzumab, Trastuzumab-Deruxtecan ou T-DM1) pendant au moins 2 ans, quelle que soit la ligne de traitement, pour son cancer du sein HER2 + localement avancé inopérable ou métastatique (une interruption préalable du traitement de 3 mois maximum est autorisée), avec une réponse complète ou une réponse partielle lors de la dernière évaluation radiologique ;
    • Note : le nombre de patients ayant reçu une thérapie ciblée anti-HER2 en deuxième ligne ou plus sera limité à 50 % de la population totale.
  7. En cas de maladie osseuse uniquement, une réponse métabolique complète au petscanner 18-FDG est requise ;
  8. Patient dont la tumeur primaire a été traitée (chirurgie et/ou radiothérapie) et contrôlée ;
  9. Les patientes atteintes d'une maladie à ER positif peuvent ou non avoir reçu un traitement endocrinien concomitant (qui doit être poursuivi s'il est présent). Le blocage ovarien concomitant à l'aide d'agonistes de la LH-RH est également autorisé ;
  10. Fonctions cardiaque, rénale, hématologique et hépatique adéquates selon les directives de l'hôpital ;
  11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 28 jours précédant l'inclusion ;
  12. Les femmes non ménopausées et les hommes fertiles doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates pendant l'étude. Les contraceptifs hormonaux tels que les pilules contraceptives, les patchs, les implants ou les injections ne sont pas autorisés chez les patients dont les récepteurs hormonaux sont positifs.
  13. Les patients doivent être désireux et capables de respecter le protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites prévues, le plan de traitement et les autres procédures de l'étude, y compris le suivi ;
  14. Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale (ou équivalent)
Critères d’exclusion :
  1. Progression du cancer du sein au cours des deux dernières années ou à l'entrée dans l'étude ;
  2. Patiente utilisant simultanément d'autres agents antinéoplasiques approuvés ou expérimentaux que le Trastuzumab, le Pertuzumab, le Trastuzumab-Deruxtecan, le TDM-1 +/- une thérapie endocrinienne ;
  3. Antécédents de méningite tumorale ou de métastases du système nerveux central cliniquement actives, définies comme non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés ;
    1. Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées de manière curative (c'est-à-dire chirurgie d'exérèse complète ou radiothérapie stéréotaxique) qui ne sont plus symptomatiques et ne nécessitent pas de traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants peuvent être inclus dans l'étude à condition qu'ils se soient remis de la toxicité aiguë de la radiothérapie et qu'il n'y ait pas eu de progression des métastases cérébrales au cours des 24 derniers mois.
    2. Les sujets présentant uniquement des métastases cérébrales ou traités par radiothérapie du cerveau seront exclus de l'étude.
  4. Maladie concomitante majeure affectant le système cardiovasculaire, le foie, les reins, le système hématopoïétique ou toute autre maladie considérée comme cliniquement importante par l'investigateur et qui pourrait être incompatible avec la participation du patient à cet essai ou qui pourrait interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude ;
  5. Antécédents de cancer du sein ipsi ou controlatéral (sauf en cas de CCIS), sauf si les deux tumeurs primaires ont été confirmées comme étant HER2-positives.
  6. Antécédents d'autres tumeurs malignes que la maladie étudiée (à l'exception d'un carcinome baso-cellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus), sauf si la patiente n'a pas eu de maladie ni de traitement pendant au moins 3 ans ;
  7. Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
  8. Femmes enceintes ou qui allaitent ;
  9. Les patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer au suivi médical requis par l'essai pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques ;
  10. Participation à une autre étude clinique dont les procédures interfèrent avec celles de l'étude (dans les 28 jours précédant l'inscription du patient et pendant la durée de l'étude) ;
  11. Les personnes privées de liberté ou placées sous protection ou tutelle

Centre d'investigation

En cours
Nom : Institut de Cancérologie de Lorraine - ICL
Ville : VANDOEUVRE-LES-NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.