Chimiothérapie à base de bevacizumab adaptée à la pharmacocinétique du bevacizumab en 1ère ligne de traitement du cancer colorectal métastatique non résécable : étude de phase 3 randomisée multicentrique en double aveugle

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Entretien
Date d'ouverture : 30/10/2024
Date clôture : 30/10/2028
Promoteur : Centre Hospitalier Universitaire de Tours
Progression du cancer: À distance
Résumé :

Le bevacizumab est un médicament standard pour le cancer colorectal métastatique (mCRC) en combinaison avec la chimiothérapie cytotoxique. Cependant, une variabilité pharmacocinétique inter-individuelle a été observée pour le bevacizumab et une relation exposition-réponse pour l'efficacité a été décrite pour le bevacizumab chez les patients atteints de mCRC traités par chimiothérapie de première ligne à base de bevacizumab.

L'objectif principal est d'évaluer l'effet du doublement de la dose de bevacizumab chez les patients atteints de mCRC dont la concentration initiale de bevacizumab dans le sérum est ≤15,5 mg/L sur la survie sans progression (PFS).

Ce projet est un essai multicentrique, en double aveugle, randomisé en deux groupes parallèles.

Le critère principal d'évaluation est la survie sans progression (PFS).

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Colon
    • Rectum
Pathologies :
  • Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
  • Tumeur maligne de la jonction recto-sigmoïdienne - Cim10 : C19
  • Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Patients âgés de ≥18 ans.
  • Adénocarcinome colorectal métastatique histologiquement prouvé (sur la tumeur primaire et/ou les métastases) inopérable, bien documenté, c'est-à-dire non compatible avec une résection oncologique complète au moment de l'inclusion.
  • Pour lesquels un traitement par bevacizumab est indiqué.
  • Pour les femmes en âge de procréer : contraception efficace.
  • Statut de performance ECOG (PS) 0-2.
  • Aucun traitement antérieur de la maladie métastatique (dans le cas d'un traitement adjuvant, l'intervalle entre la fin de la chimiothérapie et la rechute doit être > 6 mois si fluoropyrimidine seule ou > 12 mois si FOLFOX).
  • Au moins une lésion évaluable ou mesurable évaluée par tomodensitométrie (CT) selon les critères RECIST v1.1.
  • Espérance de vie supérieure à 3 mois.
  • Paramètres biologiques hématologiques, rénaux et hépatiques adéquats : neutrophiles ≥ 1,5x10^9/L ; plaquettes ≥ 100x10^9/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL ; créatinine sérique <150 μmol/L ; bilirubinémie ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), phosphatases alcalines < 5xLSN ; protéinurie < 2+ (bandelettes urinaires) ou ≤ 1 g/24h.
  • Consentement éclairé écrit signé par le patient.
  • Patient affilié à un système de sécurité sociale français.
  • Critères de randomisation lors de la phase expérimentale :

    • Concentration sérique de bevacizumab au D14 ≤ 15,5 mg/L (mesurée juste avant la 2e infusion de bevacizumab).

Critères d’exclusion :
  • Moins de 6 mois après la fin de toute chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie adjuvante antérieure.
  • Patient ayant une contre-indication ou une non-indication connue à la chimiothérapie de première ligne basée sur le bevacizumab.
  • Contre-indication cardiovasculaire à la prescription de bevacizumab : insuffisance cardiaque, événement cardiovasculaire dans les 6 derniers mois, NYHA ≥ 2 (New York Heart Association), hypertension artérielle mal contrôlée, antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ; thromboembolie veineuse antérieure de grade 3/4 (NCI-CTCAE).
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale inadéquate.
  • Bandelette urinaire pour la protéinurie ≥ 2+, sauf si une protéinurie < 1 g / 24 heures est démontrée.
  • Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours suivant l'inscription à l'étude) d'aspirine (>325 mg/jour) ou de clopidogrel (>75 mg/jour).
  • Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant la première dose de bevacizumab) d'anticoagulants thérapeutiques oraux ou parentéraux ou d'agents thrombolytiques à des fins thérapeutiques.
  • Métastases du SNC non traitées ou traitement des métastases cérébrales, soit par techniques chirurgicales, soit par techniques radiologiques, ayant été achevé plus de 4 semaines avant le premier traitement de l'étude.
  • Procédure chirurgicale (y compris biopsie ouverte, résection chirurgicale, révision de plaie ou toute autre chirurgie majeure nécessitant une entrée dans une cavité corporelle) ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude ou anticipation de la nécessité d'une chirurgie majeure pendant l'étude.
  • Plaie grave ne guérissant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée.
  • Autres néoplasies (précédentes ou actuelles), sauf :
    • i/ carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité,
    • ii/ carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau,
    • iii/ cancer en rémission complète depuis plus de 5 ans.
  • Autres maladies qui, selon le médecin, mettent la vie du patient en danger et/ou qui sont incontrôlées.
  • Tumeur primaire en place et symptomatique (occlusion, hémorragie).
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Patients incapables de donner leur consentement.
  • Patients sous tutelle, curatelle ou protection légale.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Hôpitaux de Brabois Adultes - CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.