H.E.C.T.O.R. - FFCD 1709 / SIRTCI 01

Essai clinique

Type :	Institutionnel
Statut :	Ouvert
Phase :	II
Étape du traitement :	Traitements combinés
Étape de prise en charge :	Diagnostic
Date d'ouverture :	02/04/2025
Date clôture :	29/12/2027
Promoteur :	Federation Francophone de Cancerologie Digestive
Progression du cancer:	À distance

Résumé :

L'objectif principal de l'étude SIRTCI est d'évaluer la sécurité et l'efficacité de l'association chimiothérapie (XELOX : Capecitabine plus oxaliplatine), anti-angiogénique (Bevacizumab), SIRT (TheraSphere®) et ICI (Atezolizumab) chez des patients atteints de CCR avec des métastases hépatiques prédominantes. SIRTCI est une étude de phase II multicentrique prospective à un seul bras. Les principaux critères d'inclusion sont les patients atteints de MSS mRCC avec des métastases hépatiques prédominantes non opérables et une maladie mesurable. Les patients présentant des métastases extra-hépatiques peuvent être inclus puisque l'objectif de l'étude est d'induire des effets locaux et abscopaux de la radiothérapie combinée à l'ICI en stimulant la réponse immunitaire anti-tumorale pour détruire les métastases hépatiques et extra-hépatiques.

Domaines/spécialités :

Cancers digestifs

Colon
Rectum

Pathologies :

Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
Tumeur maligne de la jonction recto-sigmoïdienne - Cim10 : C19
Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20

Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme

Age minimum : 18 ans

Critères d’inclusion :

Âge ≥18 ans
Cancer colorectal métastatique avec réparation des mésappariements histologiquement prouvée (pMMR et/ou MSS)
Maladie à prédominance hépatique avec jusqu'à 6 lésions extra-hépatiques (les lésions péritonéales seules ne sont pas autorisées) si elles sont asymptomatiques et sans dysfonctionnement d'organe.
Maladie mesurable selon RECIST 1.1
Patient présentant une maladie initialement non résécable selon l'équipe multidisciplinaire locale et éligible à la radio-embolisation selon l'avis du radiologue.
Volume tumoral < 50 % du volume total du foie
Aucun traitement oncologique antérieur pour une maladie métastatique (c'est-à-dire chimiothérapie, radiothérapie ou médicament expérimental). Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante ou une radiochimiothérapie (néo) adjuvante pour le bassin (tumeur du rectum), mais la dernière dose de chimiothérapie/radiothérapie doit avoir été administrée au moins 6 mois avant l'entrée dans cette étude. La radiothérapie antalgique des métastases est autorisée sauf pour les lésions hépatiques et doit être terminée au moins 14 jours avant l'inclusion.
Statut de performance de l'OMS ≤ 1
Espérance de vie estimée ≥ 3 mois
Fonction hématologique adéquate : avec neutrophiles ≥ 1 500 /mm3, numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3, hémoglobine > 9 g/dL (5,6 mmol/l).
Fonction hépatique adéquate : transaminases hépatiques (ASAT et ALAT) ≤ 5 x UNL, bilirubine totale ≤ 2 x UNL, phosphatase alcaline ≤ 5 x UNL.
Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min selon MDRD (Modification of Diet in Renal Disease).
Patient affilié à un régime de sécurité sociale Information fournie au patient et signature du formulaire de consentement éclairé par le patient et l'investigateur

Critères d’exclusion :

Infection active nécessitant encore des antibiotiques par voie intraveineuse le premier jour prévu pour le traitement du protocole.
Métastases du système nerveux central symptomatiques ou non traitées
Antécédents médicaux d'autres maladies malignes concomitantes ou antérieures, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate, d'un carcinome basocellulaire ou squameux de la peau, ou d'un cancer en rémission complète depuis ≥ 5 ans,
Autre tumeur maligne au cours des 5 années précédant l'inclusion dans l'étude, à l'exception d'un cancer in situ localisé, d'un cancer de la peau basocellulaire ou squameux.
Carcinomatose péritonéale confirmée (lésions détectables au scanner et/ou à l'IRM)
Maladie auto-immune active ou maladie inflammatoire de l'intestin
Antécédents d'allogreffe de moelle osseuse ou de greffe d'organe solide
Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumopathie médicamenteuse ou signes de pneumopathie active au scanner thoracique de dépistage et toute insuffisance respiratoire chronique sévère qui, selon l'investigateur, ne permettrait pas de recevoir le SIRT en toute sécurité.
Tests positifs pour le VIH ou d'autres syndromes d'immunodéficience
Insuffisance hépatique chronique sévère qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas de recevoir le SIRT en toute sécurité
Hépatite B ou C active.
tuberculose active
Patient présentant une contre-indication à l'angiographie et au cathétérisme hépatique sélectif, telle qu'une diathèse hémorragique ou une coagulopathie avec un risque hémorragique grave qui ne peut être corrigé par un traitement habituel d'agents hémostatiques.
Les patients recevant un traitement anticoagulant différent de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ne peuvent pas être inclus (c'est-à-dire les AVK et les NOAC). Le relais de ces anticoagulants par une HBPM avant l'inclusion est autorisé. De plus, l'HBPM doit pouvoir être arrêtée 24 heures avant les procédures invasives selon les recommandations habituelles (avant le bilan et avant le SIRT).
Présence significative d'ascite, de cirrhose, d'hypertension portale, d'atteinte tumorale de la veine porte principale ou de thrombose lors de l'évaluation clinique ou radiologique Radiothérapie antérieure dans la région abdominale supérieure (foie ou vaisseaux hépatiques dans le champ d'irradiation)
Si la tumeur primaire n'est pas réséquée, elle doit être asymptomatique.
Traitement immunosuppresseur à long terme (les patients nécessitant une corticothérapie sont éligibles s'ils reçoivent une dose équivalente à un maximum de 10 mg de prednisone par jour, et l'administration de corticostéroïdes par une voie entraînant une exposition systémique minimale (cutanée, rectale, articulaire, oculaire ou par inhalation) est autorisée).
Déficit partiel ou complet en DPD
Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab, aux produits cellulaires d'ovaires de hamster chinois ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés et toute autre contre-indication à l'utilisation de médicaments expérimentaux, en particulier chez les patients présentant une neuropathie sensorielle périphérique avec altération fonctionnelle (voir le SmPC de l'oxaliplatine) ou en cas de traitement récent ou concomitant par la brivudine (voir le SmPC de la capécitabine).
Intervalle QT/QTc > 450 msec chez l'homme et > 470 msec chez la femme à l'EKC.
K+ < LLN, Mg²+ < LLN, Ca²+ < LLN
Allergie aux agents de contraste ne permettant pas la réalisation d'une radio-embolisation
Hypertension non contrôlée (tension artérielle > 140 mm Hg et/ou tension artérielle diastolique > 90 mm Hg)
Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, par exemple accidents vasculaires cérébraux ≤ 6 mois avant le début du traitement de l'étude, infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant le début du traitement de l'étude, angor instable, insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou plus selon la classification fonctionnelle de la NYHA (New York Heart Association), ou arythmie cardiaque sévère non contrôlée par un traitement médicamenteux ou susceptible d'interférer avec le traitement de l'étude.
Maladie vasculaire significative (par exemple anévrisme aortique nécessitant une intervention chirurgicale ou thrombose artérielle) dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
Maladie thromboembolique veineuse dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude
Intervention chirurgicale (y compris biopsie chirurgicale, résection chirurgicale ou autre intervention chirurgicale majeure) ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude, ou planification d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'abcès intra-abdominal ou d'hémorragie gastro-intestinale active dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
Plaie en décomposition non cicatrisée, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
Protéinurie ≥ 2+ à la bandelette urinaire, sauf si les urines de 24 heures contiennent moins de 1 g de protéines.
Absence de contraception efficace chez les patients (hommes et/ou femmes) à risque de procréation, les femmes enceintes ou allaitantes et les femmes à risque de procréation qui n'ont pas subi de test de grossesse.
Personnes privées de liberté ou sous tutelle
Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.

Centre d'investigation

En cours

Nom :	Hôpitaux de Brabois Adultes - CHRU de NANCY
Ville :	NANCY (54)

RESPONSABLE MÉDICAL

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CONTACT TECHNIQUE

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Référentiels Oncologik

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