Arrêt de traitement par Inhibiteurs de TyrosIne Kinase dans la leucémie myéloïde chronique et impact sur le système immunitaire : étude comparative randomisée de deux stratégies thérapeutiques

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Entretien
Date d'ouverture : 01/12/2023
Date clôture : 01/12/2028
Promoteur : Poitiers University Hospital
Progression du cancer: Pas de progression
Résumé :

Les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) ont révolutionné la prise en charge et le pronostic de la leucémie myéloïde chronique (LMC). Le traitement quotidien par TKI, nécessaire en raison de l'absence de traitement curatif, est souvent associé à des effets indésirables modérés, chroniques et parfois graves. La possibilité d'arrêter définitivement le traitement par TKI est donc devenue un objectif majeur dans la LMC pour prévenir la survenue d'effets indésirables, améliorer la qualité de vie et réduire le coût général du traitement ; on parle alors de Rémission sans Traitement (TFR). Il reste maintenant à démontrer dans une étude prospective comparative qu'une stratégie de désescalade de la dose de traitement par TKI avant l'arrêt du traitement optimise les résultats de la rémission sans traitement. En même temps, il est possible de réduire les effets indésirables et d'améliorer la qualité de vie des patients. Dans ce contexte, l'investigateur propose de réaliser un essai clinique randomisé incluant des patients atteints de LMC, permettant de comparer les résultats du TFR à 24 mois entre un arrêt brutal du traitement après une phase de maintenance de la posologie pendant 12 mois et un bras de désescalade de la dose (posologie réduite de 50%) pendant 12 mois avant l'arrêt. Un objectif immunologique secondaire de ce projet sera de comparer l'évolution quantitative et qualitative des cellules T CD8 innées entre les 2 bras (arrêt brutal du traitement par ITK versus retrait progressif) et de rechercher une signature sanguine des cellules T CD8 innées prédictive, au moment de l'arrêt du traitement, d'un TFR réussi dans les deux bras.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Leucémie myéloïde chronique
Pathologies :
  • Leucémie myéloïde - Cim10 : C92

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Patient ≥ 18 ans.
  • Diagnostic de LMC en phase chronique selon les critères de l'OMS 2016 avec un réarrangement BCR::ABL1 typique (e13a2 ou e14a2).
  • Durée de traitement par Imatinib ≥ 4 ans / ITK2G ≥ 3 ans /Imatinib et ITK2G ≥ 4 ans et pas de changement d'ITK ou de diminution de la posologie dans les 6 derniers mois précédant l'inclusion.
  • Durée de la réponse moléculaire profonde (DMR) ≥ 1 an
  • Absence de contre-indication à la poursuite du même ITK pendant 12 mois à la même posologie selon les recommandations internationales et la RCP de chaque ITK  : Imatinib (≥ 300 mg/j) Dasatinib (≥ 50 mg/j) Nilotinib (≥ 300 mg/j) Bosutinib (≥ 200 mg/j)
  • Patient ne participant pas à une autre étude interventionnelle pendant la durée de l'étude interventionnelle.
  • Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une contraception efficace lorsqu'ils prennent du Dasatinib.
  • Disposer d'une assurance maladie
  • Avoir signé le formulaire de consentement
Critères d’exclusion :
  • Patients présentant une pathologie grave évolutive de mauvais pronostic compromettant immédiatement la participation à l'ensemble de l'étude et/ou une pathologie chronique non contrôlée.
  • ECOG ≥ 3
  • Résistance antérieure aux TKI
  • Patients ayant déjà fait l'objet d'une tentative d'arrêt du TKI
  • Patients atteints d'une tumeur maligne qui a été traitée par chimiothérapie dans les 2 mois précédant l'inclusion, qui sont en cours de chimiothérapie ou qui seront traités par une chimiothérapie après l'inclusion.
  • Personne protégée
  • Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer sans mesures contraceptives appropriées

Centre d'investigation

En cours
Nom : Hôpitaux de Brabois Adultes - CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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