Intérêt de la chimiothérapie adjuvante post-opératoire chez les patientes atteintes d’un leiomyosarcome utérin localisé haut risque-Cinsarc opéré

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Chimiothérapie
Date d'ouverture : 24/03/2025
Date clôture : 31/12/2029
Promoteur : UNICANCER
Progression du cancer: Pas de progression
Résumé :

L'objectif de cette étude est de démontrer que l'ajout de 4 cycles de chimiothérapie adjuvante postopératoire doxorubicine+trabectedine améliore la survie sans rechute (RFS) par rapport à la prise en charge standard (observation) chez les patients atteints d'un leiomyosarcome utérin (uLMS) de stade I FIGO réséqué, considéré à haut risque de récidive selon la signature CINSARC NanoCind®.

Domaines/spécialités :
  • Cancers gynécologiques
    • Autres cancers gynécologiques
    • Vulve
    • Vagin
  • Sarcomes (tissus mous et os)
Pathologies :
  • Tumeur maligne du corps de l'utérus - Cim10 : C54
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Femme
Age minimum : 18 ans
Age maximum : 75 ans
Critères d’inclusion :
  1. Patiente avec un diagnostic confirmé histologiquement de léiomyosarcome utérin obtenu moins de 8 semaines après la chirurgie.
  2. Indice de performance ECOG (PS) 0 ou 1.
  3. Patiente non traitée au préalable par une chimiothérapie pour un sarcome, et n’ayant pas reçu d’anthracyclines et/ou de trabectédine pour un autre cancer.
  4. Blocs tumoraux fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) disponibles en quantité et en qualité pour permettre la qualification de la signature NanoCind® CINSARC (bas risque ou haut risque) (1 bloc).
  5. Age ≥ 18 ans et < ou = 75 ans.
  6. Stade I FIGO, classification de 2018 (IA et IB), avec une résection complète (hystérectomie totale et ovariectomie bilatérale optionnelle ; une préservation ovarienne est possible dans certains cas précis).
  7. Pas de maladie mesurable, telle qu’évaluée par l’investigateur : CT scan thoracoabdomino-pelvien post-opératoire normal ou IRM abdomino-pelvienne et CT scan thoracique post-opératoires normaux + CT scan thoracique normal réalisé dans les 4 semaines précédant l’inclusion ou la randomisation dans l’étude.
  8. Signature du consentement éclairé avant toutes procédures spécifiques de l’étude en accord avec les ICH-GCP et la législation locale.
  9. Patiente affiliée à un régime de sécurité sociale ou en possession d’une assurance de santé privée équivalente (en accord avec la législation locale pour la participation aux essais cliniques).
  10. Pour la randomisation : Les critères d’inclusion vérifiés à l’entrée dans l’étude sont toujours respectés au moment de la randomisation.
  11. Pour la randomisation : Signature CINSARC à haut risque.
  12. Pour la randomisation : Patiente avec un diagnostic histologique de léiomyosarcome utérin confirmé par un pathologiste local expert des sarcomes appartenant au réseau RRePS (Réseau de Référence en Pathologie des Sarcomes du réseau NETSARC+) ou par le pathologiste central expert RRePS de l’étude.
  13. Pour la randomisation : Fonction hématologique adéquate: - numération absolue des neutrophiles ≥ 1.5 Giga/L - hémoglobine ≥ 9 g/dL - plaquettes ≥ 100 Giga/L.
  14. Pour la randomisation : Fonction rénale adéquate: créatinine sérique ≤ 1.5 mg/mL (≤ 132.6 μmol/L) ou clairance de la créatinine calculée ≥60 mL/min (par la formule de Cockcroft et Gault).
  15. 15. Pour la randomisation : Fonction hépatique adéquate: bilirubine totale ≤ NLS, transaminases ≤ 2.5 x NLS, phosphatases alkaline ≤ 1.5 x NLS.
  16. 16. Pour la randomisation : Fonction cardiaque adéquate : échographie cardiaque et/ou ventriculographie isotopique, fraction de raccourcissement (FR) > 30%, fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) (par échographie ou scintigraphie) > 50%.
  17. 17. Pour la randomisation : Créatine phosphokinase (CPK) ≤ 2,5 x NLS.
  18. 18. Pour la randomisation : Albumine ≥ 25 g/L.
  19. 19. Pour la randomisation : Formulaire de consentement éclairé pour la phase de randomisation signé, en accord avec les ICH-GCP et la législation locale.
Critères d’exclusion :
  1. Tout autre type histologique de sarcome utérin (adénosarcome, sarcome endométrial, sarcome utérin indifférencié).
  2. Dysfonction cardiovasculaire :
    1. Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYAH]) ≥ 2)
    2. Infarctus du myocarde <6 mois avant l’inclusion dans l’étude 
    3. Arythmie cardiaque mal contrôlée
    4. Hypertension non contrôlée
    5. Angine de poitrine instable (symptômes au repos) ou nouvelle crise (début dans les 3 mois précédents l’inclusion dans l’étude).
  3. Infection en cours > Grade 2 d’après le NCI-CTCAE v5.0.
  4. Femme allaitante.
  5. Patientes ne souhaitant pas ou incapable de se conformer aux procédures médicales et au suivi requis par l’essai pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques.
  6. Personne privée de liberté ou sous protection juridique.
  7. Pour la randomisation : Au moins un des critères d’exclusion vérifié à l’entrée dans l’étude observé au moment de la randomisation.
  8. Pour la randomisation : Risque inconnu pour la signature CINSARC.
  9. Pour la randomisation : Pour les patientes qui nécessitent une revue d’anatomopathologie par le pathologiste central, incapacité à obtenir une confirmation du diagnostic à la randomisation.
  10. Pour la randomisation : Plus de 13 semaines se sont écoulées depuis la chirurgie.
  11. Tout autre cancer diagnostiqué ou traité dans les 5 ans avant l’inclusion, excepté le carcinome in situ du col de l’utérus, le carcinome basocellulaire, le carcinome épidermoïde de la peau ou le carcinome à cellules transitionnelles de la vessie in situ traités de façon adéquate.
  12. Radiothérapie pelvienne post-opératoire planifiée.
  13. Maladie métastatique ou mesurable sur CT scan.
  14. Hypersensibilité connue pour la doxorubicine ou la trabectédine ou leurs excipients.
  15. Toute contre-indication pour l’usage de la doxorubicine et/ou le traitement par trabectédine.
  16. Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours qui précèdent l’inclusion dans l’étude.
  17. Hépatite virale B ou C active ou infection connue au virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
  18. Antécédent de thérapie anticancéreuse, incluant la radiothérapie, l’hormonothérapie, l’immunothérapie, la chimiothérapie (CT) ou un autre agent d’investigation dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine C) qui précèdent l’inclusion.
  19. Patiente recevant de la phénytoïne dans les 88 heures précédant la randomisation ou des vaccins vivants atténués dans les 14 jours précédant la randomisation ou des inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole oral, fluconazole, ritonavir, clarithromycine ou aprepitant) ou des inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, rifampicine, phénobarbital, millepertuis).

Centres d'investigation

En cours
Nom : Institut de Cancérologie de Lorraine - ICL
Ville : VANDOEUVRE-LES-NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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