Étude de phase III, en ouvert, randomisée du datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) avec ou sans durvalumab comparé à un traitement de chimiothérapie au choix de l’investigateur (paclitaxel, nab-paclitaxel ou gemcitabine + carboplatine) en association avec pembrolizumab chez des patients présentant un cancer du sein triple négatif, PD-L1 positif, localement récurrent et inopérable ou métastatique

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement : Traitements combinés
Date d'ouverture : 14/03/2025
Date clôture : 01/09/2026
Promoteur : AstraZeneca
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L'objectif principal de l'étude est de démontrer la supériorité de Dato-DXd + durvalumab par rapport à un traitement de chimiothérapie au choix de l’investigateur (ICC) + pembrolizumab par l'évaluation de la PFS telle qu'évaluée par BICR chez les participants atteints de TNBC localement récurrent, inopérable ou métastatique PD-L1 positif.

L'étude sera stratifiée en fonction de la localisation géographique (États-Unis/Canada/Europe vs. pays recrutant Dato-DXd en monothérapie vs. reste du monde), de l'historique de l'intervalle sans maladie (DFI) (de novo vs. DFI antérieur 6 à 12 mois vs. DFI antérieur > 12 mois), et du traitement antérieur PD-1/PD-L1 pour le TNBC au stade précoce (oui vs. non).

Cette étude vise à déterminer si Dato-DXd avec durvalumab permet aux patientes de vivre plus longtemps sans que leur cancer du sein ne s'aggrave, ou simplement de vivre plus longtemps, par rapport aux patientes recevant une chimiothérapie standard et du pembrolizumab. Cette étude cherche également à déterminer comment le traitement et le cancer du sein affectent la qualité de vie des patientes.

Domaines/spécialités :
  • Cancer du sein
Biomarqueurs :
  • HER2
  • PDL-1
  • ER
  • PR
  • HR
Pathologies :
  • Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  1. Cancer du sein triple négatif [TNBC] métastatique ou localement récurrent inopérable documenté histologiquement ou cytologiquement, qui ne peut être traité avec une intention curative, comme défini par les recommandations ASCO-CAP.
  2. ECOG PS 0 ou 1.
  3. Tous les patients doivent fournir un échantillon de tumeur FFPE (tumeur primaire, localement récurrente inopérable ou métastatique (à l'exclusion de l'os)) prélevé ≤ 3 mois avant la signature du consentement éclairé.
  4. TNBC PD-L1 positif basé sur les résultats du test PD-L1 (22C3) validé expérimental d'un laboratoire central désigné par le promoteur.
  5. Aucune chimiothérapie antérieure ni traitement systémique anticancéreux pour le cancer du sein localement récurrent inopérable ou métastatique - Patients atteints d'une maladie récurrente seront éligibles si elles ont terminé leur traitement pour un cancer du sein de stade I à III, si indiqué, et si ≥ 6 mois se sont écoulés entre la fin du traitement à visée curative et la première récidive documentée.
  6. Éligible pour une des options de chimiothérapie répertoriées comme ICC (paclitaxel, nab-paclitaxel, ou gemcitabine + carboplatine).
  7. Maladie mesurable définie par les critères RECIST 1.1.
  8. Réserve médullaire et fonctionnement des organes adéquats.
  9. Patients et patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une(des) méthode(s) de contraception spécifiée dans le protocole.
Critères d’exclusion :
  1. Selon le jugement de l'investigateur, condition médicale sévère ou non contrôlée comprenant les maladies systémiques, antécédents de greffe d'organe allogénique et de maladies hémorragiques actives, infection en cours ou active, troubles cardiaques ou psychologiques significatifs.
  2. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive excepté pour les tumeurs malignes traitées à visée curative avec aucune maladie active dans les 3 ans précédant le Jour 1 du Cycle 1 et d'un faible risque de récidive.
  3. Compression médullaire néoplasique ou métastases cérébrales actives, carcinose leptoméningée ou antécédents de carcinose leptoméningée - Patients présentant des métastases cérébrales cliniquement inactives traitées qui ne sont plus symptomatiques, qui ne nécessitent aucun traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants, peuvent être inclus dans la recherche s'ils se sont remis des effets toxiques aigus de la radiothérapie.
  4. Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques avec une administration par voie intraveineuse, des antiviraux ou des antifongiques.
  5. Infection active ou non contrôlée par le virus de l’hépatite B ou C.
  6. Infection HIV connue qui n'est pas bien contrôlée.
  7. Maladie cardiaque significative ou non contrôlée.
  8. Antécédents d'une maladie interstitielle pulmonaire [ILD] / pneumonite (comprenant une pneumonite radique) qui nécessite des stéroïdes, d'une ILD / pneumonite actuelle, ou d'une suspicion d'ILD / pneumonite qui ne peut être exclue par l'imagerie à la sélection.
  9. Grave atteinte de la fonction pulmonaire.
  10. Maladie de la cornée cliniquement significative.
  11. Troubles inflammatoires ou autoimmunes, antérieurs ou actifs.
  12. Exposition antérieure à tout traitement incluant les anticorps conjugués [ADC] contenant un agent chimiothérapeutique ciblant la topoisomérase I et la thérapie ciblée par TROP2.
  13. Tout traitement anticancéreux concomitant.
  14. Patients présentant une hypersensibilité sévère connue aux inhibiteurs PD-1/PD-L1 ou au Dato-DXd.
  15. Patiente enceinte (confirmée par un test de grossesse positif), qui allaite ou qui prévoit d'être enceinte.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Institut de Cancérologie de Lorraine - ICL
Ville : VANDOEUVRE-LES-NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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