Étude ouverte de phase II sur l'efficacité du repotrectinib chez les patients fragiles (Performance Statuts, PS ≥2) et/ou âgés atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé de type ROS1

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 01/10/2024
Date clôture : 01/01/2031
Promoteur : Centre Hospitalier Intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Les réarrangements ROS1 sont rares, représentant seulement 1 à 2 % des cas de CBNPC, mais ils ont été associés à une réponse aux inhibiteurs ROS1, tels que le crizotinib et l'entrectinib. Cependant, de nombreux patients développent une résistance aux inhibiteurs de la tyrosine-kinase (ITK), ce qui crée un besoin de nouveaux traitements.

Le repotrectinib est un ITK de nouvelle génération conçu pour lutter contre les tumeurs malignes réarrangées par ROS1 ou NTRK. Les données cliniques de phase précoce soutiennent l'activité du repotrectinib chez les patients atteints de CBNPC hébergeant de tels réarrangements génétiques (étude TRIDENT-1), mais il existe des preuves limitées dans les populations fragiles, telles que les patients à faible performance et/ou les patients âgés, qui sont classiquement exclus des essais cliniques ou sous-représentés.

La présente étude vise à évaluer l'activité et la tolérabilité du repotrectinib chez les patients fragiles (PS ≥2) et/ou âgés présentant un CBNPC avancé avec réarrangement du gène ROS1.

Domaines/spécialités :
  • Cancers thoraciques respiratoires
    • Cancer bronchique non à petites cellules
Pathologies :
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Les patients éligibles sont définis comme des patients ayant
    • PS de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2 au moment de l'inclusion et/ou
    • âge ≥ 70 ans
  • âge ≥ 18 ans
  • Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement d'un CBNPC localement avancé ou métastatique présentant un réarrangement du gène ROS1 selon toute méthode de diagnostic basée sur les acides nucléiques (par exemple, séquençage de nouvelle génération [NGS], séquençage Sanger, transcription inverse-réaction en chaîne de la polymérase), hybridation fluorescente in situ (FISH) Break-apart ou immunohistochimie (IHC) (confirmée par un test NGS ou qPCR).
  • Accepter et être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit approuvé par le comité de révision de l'établissement (IRB) ou le comité d'éthique de l'établissement.
  • Au moins une lésion cible mesurable selon RECIST (v1.1). Une maladie mesurable au niveau du SNC uniquement, telle que définie par RECIST (v1.1), est autorisée.
  • Une chimiothérapie cytotoxique antérieure pour une maladie avancée ou métastatique est autorisée. Au moment de commencer le traitement par repotrectinib, au moins 14 jours ou 5 demi-vies (le plus court des deux) doivent s'être écoulés après l'arrêt de la chimiothérapie cytotoxique antérieure (ou au moins 42 jours pour les nitrosourées, la mitomycine C et la doxorubicine liposomale antérieures) et tous les effets secondaires des traitements antérieurs doivent avoir disparu au grade ≤ _1 (CTCAE Version 5.0 à l'exception de l'alopécie).
  • Une immunothérapie antérieure (par exemple, anti-PD-1, anti-PDL1, anti-TIM3, anti-OX40) est autorisée. Au moment de commencer le traitement par repotrectinib, au moins 14 jours doivent s'être écoulés après l'arrêt du traitement d'immunothérapie antérieur et tous les effets secondaires liés à l'immunité des traitements antérieurs doivent avoir disparu à un grade ≤ _1.
  • Aucun TKI ROS1 antérieur n'est autorisé pour la cohorte naïve de TKI.
  • Un TKI ROS1 antérieur est autorisé pour la cohorte prétraitée par TKI (30 % des patients au maximum). Au moins 7 jours ou 5 demi-vies (le plus court des deux) doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement par le dernier ROS1i avant de commencer le traitement par repotrectinib pour les sujets inscrits dans les cohortes d'expansion prétraitées par TKI. Tous les effets secondaires des traitements antérieurs par ROS1i doivent avoir disparu à un niveau ≤ _1 avant le début du traitement par repotrectinib.
  • Les ROS1i antérieurs autorisés comprennent le crizotinib, le ceritinib, le lorlatinib, le brigatinib, l'entrectinib, l'ensartinib et le cabozantinib.
  • Les sujets présentant des métastases symptomatiques du SNC et/ou une carcinomatose leptoméningée asymptomatique sont éligibles.
  • Espérance de vie ≥3 mois
  • Sujet affilié à un système de sécurité sociale approprié
  • Fonction hématologique et organique adéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants
    • NAN ≥ 1500 /mm3 sans soutien du facteur de stimulation des colonies de granulocytes
    • Nombre de lymphocytes ≥ 500/mm3
    • Nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm3 sans transfusion
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL. Les patients peuvent être transfusés pour répondre à ce critère.
    • INR ou aPTT ≤ 1,5, limite supérieure de la normale (ULN).
    • Ceci s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique ; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent recevoir une dose stable.
    • ASAT, ALAT et phosphatase alcaline ≤ 2,5xULN, avec les exceptions suivantes :
      • Patients présentant des métastases hépatiques documentées : ASAT et/ou ALAT ≤ 5xULN.
      • Patients présentant des métastases hépatiques ou osseuses documentées : phosphatase alcaline < 5xULN
      • Bilirubine sérique ≤1,25xULN
    • Les patients atteints de la maladie de Gilbert et présentant un taux de bilirubine sérique ≤ 3xULN peuvent être recrutés.
    • Clairance de la créatinine calculée (CRCL) ≥ 45 ml/min
  • Méthode de contraception adéquate pendant la période de traitement.
    • Pour les femmes :
      • Toutes les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'éviter toute grossesse pendant l'étude et doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant le traitement à l'étude avec le repotrectinib et pendant au moins 2 mois après la dernière dose.
      • Les méthodes contraceptives hautement efficaces consistent en une stérilisation préalable, un dispositif intra-utérin (DIU), un système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), des contraceptifs injectables ou implantables et l'abstinence.
      • La contraception hormonale doit commencer 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
      • En raison d'une perte potentielle d'efficacité des contraceptifs hormonaux due à l'interaction avec l'intervention de l'étude, si les WOCBP utilisent des contraceptifs hormonaux (y compris des contraceptifs hormonaux oraux), elles doivent utiliser soit une autre forme de contraception non hormonale hautement efficace, soit une méthode de barrière fiable.
      • Les sujets féminins doivent s'abstenir de tout don d'ovules depuis la sélection jusqu'à au moins 2 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
    • Pour les hommes :
      • Les participants masculins ayant des partenaires WOCBP doivent utiliser des préservatifs en latex pendant le traitement par repotrectinib et pendant les 4 mois suivant la dernière dose, même si le participant a subi une vasectomie réussie ou si la partenaire est enceinte ou allaite.
      • Les sujets masculins doivent s'abstenir de tout don de sperme depuis la sélection jusqu'à au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
Critères d’exclusion :
  • Les tumeurs malignes autres que le CBNPC dans les 2 ans précédant l'inclusion, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, OS attendue à 5 ans ≥ 90 %) traitées avec une issue curative attendue (telles que le carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate, le cancer de la peau basocellulaire ou squameux, le cancer de la prostate localisé traité chirurgicalement avec une intention curative, le carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement avec une intention curative).
  • Les patients atteints d'hépatite B active (chronique ou aiguë ; définie par un test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] lors du dépistage) ou d'hépatite C. Les patients ayant déjà été infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) ou dont l'infection par le VHB a été résolue (définie par la présence d'anticorps de base de l'hépatite B [HBcAb] et l'absence d'HBsAg) ne sont éligibles que s'ils sont négatifs pour l'ADN du VHB. Les patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC.
  • Tuberculose active
  • Infections sévères dans les 2 semaines précédant l'inclusion, y compris, mais sans s'y limiter, hospitalisation pour complications d'une infection, bactériémie ou pneumonie sévère.
  • Maladie cardiovasculaire importante, telle que maladie cardiaque selon la New York Heart Association (classe II ou supérieure), infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant l'inclusion, arythmie instable ou angine de poitrine instable.
  • Intervention chirurgicale majeure autre qu'un diagnostic dans les 28 jours précédant l'inclusion ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
  • Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique permettant de suspecter raisonnablement une maladie ou un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
  • Les patients souffrant de maladies ou d'affections qui interfèrent avec leur capacité à comprendre les procédures de l'étude et/ou à s'y conformer.
  • Participation simultanée à un essai clinique thérapeutique
  • Patient privé de liberté ou placé sous l'autorité d'un tuteur ou d'un curateur.
  • Evalué par l'investigateur comme ne pouvant ou ne voulant pas se conformer aux exigences du protocole.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Hôpitaux civils de Colmar
Ville : COLMAR (68)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.