Étude de phase 2 en ouvert, multicentrique et randomisée de l'inhibiteur d'ATR Tuvusertib en association avec l'inhibiteur de PARP Niraparib ou l'inhibiteur d'ATM Lartesertib chez des participantes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire mutant BRCA et/ou d'une déficience de la recombinaison homologue (HRD) positive ayant progressé après un traitement antérieur par un inhibiteur de PARP.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Entretien
Date d'ouverture : 30/10/2024
Date clôture : 10/01/2028
Promoteur : Merck
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L'objectif de cette étude est de mesurer l'effet et la sécurité du traitement par le tuvusertib associé au niraparib ou au lartesertib chez des patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire. Les participants doivent avoir progressé au cours d'un traitement par un inhibiteur de la poly ADP ribose polymérase (PARP). L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'effet du traitement en termes de réponse globale, c'est-à-dire si la tumeur disparaît, rétrécit, reste inchangée ou s'aggrave.

Domaines/spécialités :
  • Cancers gynécologiques
    • Ovaire
    • Endomètre
    • Trompe de Fallope
    • Péritoine
Biomarqueurs :
  • BRCA
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Cancer de l'ovaire, du péritoine primaire et/ou des trompes de Fallope de haut grade séreux ou endométrioïde de haut grade confirmé histologiquement ou cytologiquement et récurrent.
  • Les participantes dont la tumeur porte des mutations délétères germinales ou somatiques ou des mutations délétères suspectées dans les gènes BRCA1 (gène 1 du cancer du sein) et BRCA2 (gène 2 du cancer du sein), et/ou des tumeurs avec un statut HRD positif. La présence de l'une ou l'autre de ces mutations et/ou le statut de déficit de recombinaison homologue (HRD) seront déterminés selon les tests locaux standard de soins couramment utilisés. Les résultats doivent être disponibles avant la sélection.
  • Progression de la maladie confirmée/documentée radiologiquement sous traitement par inhibiteurs de la Poly (ADP-ribose) polymérase (PARP) en première ou deuxième ligne de traitement d'entretien (une seule ligne de traitement d'entretien par PARPi est autorisée, avec ou sans bevacizumab). Remarque : la progression de la maladie doit être documentée dans les 28 jours suivant la prise de la dernière dose de PARPi. Une intervention chirurgicale de sauvetage et/ou des thérapies ablatives focales sont autorisées (la progression de la maladie après ces interventions doit être documentée), ET Les participants ont bénéficié cliniquement d'un traitement d'entretien par PARPi avant la progression documentée, telle que définie par une durée de traitement d'au moins 6 mois sans progression de la maladie observée, ET soit une progression sous traitement d'entretien par PARPi de première ligne : Les participants sont autorisés à recevoir au maximum une ligne supplémentaire de chimiothérapie à base de platine avant l'entrée dans l'étude. (note : l'intervalle sans traitement lors de la reprise du traitement au platine doit être >6 mois, avec une progression documentée de la maladie avant l'entrée dans l'étude).

OU Progression sous PARPi d'entretien de deuxième ligne : Les participants ne sont pas autorisés à recevoir d'autres traitements anticancéreux systémiques avant l'entrée dans l'étude (c'est-à-dire que le PARPi est le dernier traitement avant l'entrée dans l'étude).

  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1, évaluée par l'investigateur.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 et espérance de vie d'au moins 6 mois.
  • D'autres critères d'inclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
     
Critères d’exclusion :
  • Maladie primaire réfractaire au platine définie comme une progression de la maladie au cours d'une chimiothérapie primaire à base de platine ou maladie résistante au platine définie comme une progression de la maladie dans les 6 mois suivant la dernière administration de platine en deuxième intention.
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant la date d'inscription.
  • Métastases cérébrales connues, sauf si elles sont cliniquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose de l'intervention de l'étude, sans preuve de nouvelles métastases cérébrales, et sous une dose stable ou décroissante de ≤ 10 mg de prednisone (ou équivalent) ou sans corticostéroïdes pendant au moins 14 jours avant l'administration de l'intervention de l'étude.
  • Infection active et/ou non contrôlée.
  • Antécédents d'hypersensibilité connue aux substances actives ou à tout excipient (p. ex. polysorbate 80) des interventions de l'étude.
  • Transplantation d'organes, y compris transplantation allogénique de cellules souches.
  • D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer.

Centre d'investigation

En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu

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