Étude de phase 3, randomisée et en ouvert, du MK-5684 par rapport à l'acétate d'abiratérone ou à l'enzalutamide chez des participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) précédemment traité par un agent hormonal de nouvelle génération (NHA) et une chimiothérapie à base de taxane.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 31/12/2023
Date clôture : 08/02/2028
Promoteur : Merck Sharp & Dohme LLC
Progression du cancer: À distance
Résumé :

Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée, en ouvert, sur l'opevesostat comparé à l'acétate d'abiratérone ou à l'enzalutamide chez des participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) en ce qui concerne la survie globale (OS) et la survie sans progression radiographique (rPFS) selon les critères modifiés d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) du Groupe de travail sur le cancer de la prostate (PCWG). 1) tels qu'évalués par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR) chez des participants atteints de mCRPC précédemment traités par un agent hormonal de nouvelle génération (NHA) et une chimiothérapie à base de taxanes. L'hypothèse est que l'opevesostat est supérieur en ce qui concerne la SG et la SSPr selon le RECIST 1.1 modifié du PCWG, tel qu'évalué par le BICR, chez les participants négatifs et positifs pour la mutation du domaine de liaison du ligand du récepteur de l'androgène (AR LBD).

Domaines/spécialités :
  • Cancers uro-génitaux
    • Prostate
Pathologies :
  • Tumeur maligne de la prostate - Cim10 : C61
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme
Critères d’inclusion :
  • Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans histologie à petites cellules
  • Progression du cancer de la prostate sous traitement de privation androgénique (ou après orchidectomie bilatérale) dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Présente des signes actuels de maladie métastatique documentés par des lésions osseuses à la scintigraphie osseuse et/ou une maladie des tissus mous à la tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique (TDM/IRM).
  • La maladie a progressé pendant ou après un traitement par un nouvel agent hormonal (NHA).
  • A reçu 1 mais pas plus de 2 chimiothérapies à base de taxanes pour un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) et a présenté une maladie progressive (MP) pendant ou après le traitement
  • Privation androgénique en cours avec testostérone sérique <50 ng/dL (<1,7 nM)
  • A fourni du tissu tumoral provenant d'une biopsie fraîche ou d'une biopsie excisionnelle d'un tissu mou non irradié auparavant
  • A un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1 évalué dans les 7 jours suivant la randomisation
  • A déjà reçu un traitement par PARPi ou a été jugé inéligible par l'investigateur ou a refusé le traitement par PARPi
  • A déjà reçu le 177Lu-PSMA-617 ou a été jugé inéligible pour recevoir le 177Lu-PSMA-617 par l'investigateur ou a refusé le traitement 177Lu-PSMA-617.
  • Les participants qui n'ont pas reçu de cabazitaxel peuvent être enrôlés s'ils sont inéligibles au traitement par cabazitaxel tel que déterminé par l'investigateur ou s'ils ont refusé le traitement.
  • Si le participant a reçu un traitement anti-androgène de première génération avant la sélection, il présente des signes de progression de la maladie > 4 semaines après le dernier traitement au flutamide et > 6 semaines après le dernier traitement au bicalutamide ou au nilutamide.
  • Les participants recevant un traitement de résorption osseuse (y compris, mais sans s'y limiter, un bisphosphonate ou du dénosumab) doivent avoir reçu des doses stables pendant ≥ 4 semaines avant la date de la randomisation.
  • Les participants atteints d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent avoir un VIH bien contrôlé par une thérapie antirétrovirale (ART).
  • Les participants positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le virus de l'hépatite B (HBV) pendant au moins 4 semaines et si leur charge virale HBV est indétectable avant la randomisation.
  • Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable lors de la sélection.
  • Les participants capables de produire des spermatozoïdes doivent accepter les conditions suivantes pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 7 jours après la dernière dose d'opevesostat, pendant au moins 30 jours après la dernière dose d'acétate d'abiratérone et pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'enzalutamide : SOIT être abstinents, SOIT accepter d'utiliser un préservatif masculin.
Critères d’exclusion :
  • Présente un trouble gastro-intestinal susceptible d'affecter l'absorption
  • A des antécédents de dysfonctionnement de l'hypophyse
  • Diabète sucré mal contrôlé
  • Présence d'une anomalie cliniquement significative du taux de potassium ou de sodium sérique
  • A des antécédents de maladie cardio/cérébro-vasculaire active ou instable, y compris des événements thromboemboliques
  • A des antécédents de convulsions dans les 6 mois précédant le consentement éclairé documenté ou toute condition pouvant prédisposer à des convulsions dans les 12 mois précédant la date de la randomisation
  • A des antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative
  • A reçu un anticorps monoclonal anticancéreux dans les 4 semaines précédant la date de randomisation, ou ne s'est pas remis d'événements indésirables dus à des anticorps monoclonaux administrés plus de 4 semaines avant la date de randomisation
  • Les participants ont subi une intervention chirurgicale majeure, y compris une intervention locale sur la prostate (à l'exception d'une biopsie de la prostate), dans les 28 jours précédant la date de la randomisation, et ne se sont pas remis des toxicités et/ou des complications.
  • Les participants qui ne se sont pas suffisamment remis d'une intervention chirurgicale majeure ou qui présentent des complications chirurgicales persistantes.
  • A utilisé des produits à base de plantes ou des médicaments qui peuvent avoir une activité hormonale anti-cancer de la prostate et/ou qui sont connus pour diminuer l'antigène prostatique spécifique (PSA) (par exemple, palmier nain, acétate de mégestérol) dans les 4 semaines précédant la date de randomisation.
  • A reçu du radium-223 ou du lutécium-177 dans les 4 semaines précédant la date de la randomisation, ou ne s'est pas rétabli au grade ≤1 ou à la ligne de base des EI dus au radium-223 ou au lutécium-177 administré plus de 4 semaines avant la date de la randomisation
  • A reçu un traitement par inhibiteurs de la 5-α-réductase (par exemple, finastéride ou dutastéride), œstrogènes ou cyprotérone dans les 4 semaines précédant la date de la randomisation.
  • A reçu des facteurs de stimulation des colonies dans les 28 jours précédant la date de la randomisation
  • A reçu une transfusion de sang total dans les 120 jours précédant la date de la randomisation. Les transfusions de culots globulaires et de plaquettes sont acceptables si elles n'ont pas été effectuées dans les 28 jours précédant la date de la randomisation.
  • A reçu une thérapie ciblée par petites molécules ou un traitement NHA dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude comme suit : enzalutamide ou apalutamide dans les 3 semaines ou acétate d'abiratérone + prednisone ou darolutamide dans les 2 semaines.
  • A une scintigraphie osseuse de type "superscan"
  • A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une stéroïdothérapie systémique chronique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • A une autre tumeur maligne connue qui progresse ou qui a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.
  • Présence de métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou d'une méningite carcinomateuse
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
  • Présence d'une infection active nécessitant un traitement systémique
  • Présence d'une infection active concomitante par le VHB ou d'une infection active connue par le VHC
  • A des antécédents de syndrome du QTc long
  • Présente l'un des éléments suivants lors de la visite de sélection : hypotension (TA systolique <110 mm Hg) ou hypertension non contrôlée (TA systolique ≥160 mm Hg ou TA diastolique ≥90 mm Hg, dans 2 enregistrements sur 3 avec un traitement antihypertenseur optimisé).
  • Est incapable d'avaler des gélules ou des comprimés
  • Les participants sont actuellement traités pour des crises d'épilepsie avec des médicaments antiépileptiques induisant le cytochrome 450.
  • Participants recevant une dose instable d'hormones thyroïdiennes dans les 6 mois précédant le début de l'intervention de l'étude
  • Ont reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Avoir reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude, ou des toxicités liées à la radiothérapie, nécessitant des corticostéroïdes.
  • Réception d'un vaccin vivant ou vivant-atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Utilisation systémique des médicaments suivants dans les 2 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude : Inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, avasimibe, carbamazépine, lumacaftor, phénobarbital, rifampicine, rifapentine ou millepertuis) ; Inhibiteurs de la P-gp (par exemple, érythromycine, clarithromycine, rifampicine, kétoconazole, itraconazole, posaconazole, artésunate-pyronaridine, ritonavir, indinavir, nelfinavir, atazanavir, glecaprevir-pibrentasvir, simeprevir, ledipasvir-sofosbuvir, verapamil, diltiazem, dronedarone, propafenone, quinidine, cyclosporine, valspodar, ou chardon marie [Silybum marianum])
  • Utilisation d'antagonistes de l'aldostérone (par exemple, spironolactone, éplérénone) et de phénytoïne dans les 4 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude.

Centre d'investigation

En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu

Référentiels Oncologik

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