Etude de Phase III randomisée pour l’évaluation de l’efficacité et de l’innocuité du darolutamide et de la radiothérapie stéréotaxique chez des patients avec un cancer localisé de la prostate à haut risque de rechute, dans le cadre du Consortium Européen PEACE (Prostate Cancer Consortium in Europe), selon un design factoriel.

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement : Traitements combinés
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 03/03/2025
Date clôture : 30/10/2033
Promoteur : UNICANCER
Progression du cancer: Pas de progression
Résumé :

PEACE 7 est une étude de phase III internationale, multicentrique, randomisée et en ouvert qui vise à évaluer l'efficacité et la sécurité du darolutamide et d'une radiothérapie stéréotaxique à doses croissantes ciblant la prostate chez des patients atteints d'un cancer de la prostate localisé et présentant des caractéristiques à haut risque de rechute (définis comme des patients présentant au moins 2 critères à haut risque de la classification du National Comprehensive Cancer Network (NCCN)) en utilisant un plan factoriel (2x2).

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité du darolutamide et d'une radiothérapie stéréotaxique à doses croissantes ciblant la prostate en association avec l'ADT et la radiothérapie des ganglions pelviens en termes de survie sans métastase (MSF).

Les patients seront randomisés (1:1:1:1) pour recevoir soit :

  • Bras A (bras standard) : ADT + radiothérapie conventionnelle fractionnée ou modérément hypofractionnée de la prostate incluant une radiothérapie des ganglions pelviens.
  • bras B (bras expérimental) : ADT + radiothérapie conventionnelle fractionnée ou modérément hypofractionnée de la prostate, y compris radiothérapie des ganglions pelviens + darolutamide
  • Bras C (bras expérimental) : ADT + radiothérapie conventionnelle fractionnée ou modérément hypofractionnée des ganglions pelviens + SBRT prostatique
  • Bras D (bras expérimental) : ADT + radiothérapie conventionnelle fractionnée ou modérément hypofractionnée des ganglions pelviens + SBRT prostate + darolutamide

Le patient recevra un traitement systémique (ADT et/ou darolutamide) pendant 2 ans. Des visites sur site sont prévues à J45, J90, J180 et ensuite tous les 3 mois pour des contrôles et le suivi du taux d'antigène prostatique spécifique (PSA).

La survie sans métastase (MFS) est définie comme l'intervalle de temps entre la randomisation et la date d'apparition d'une métastase (sur l'imagerie de nouvelle génération) ou le décès (quelle qu'en soit la cause), selon ce qui survient en premier. L'évaluation radiographique sera effectuée au moment de l'échec biochimique (critères de Phoenix) ou en cas de suspicion clinique. Après l'échec biochimique (critères de Phoenix), une évaluation radiographique par imagerie de nouvelle génération (tomographie par émission de positons (TEP) de l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) (tout traceur PSMA approuvé par l'Agence européenne des médicaments (EMA)) sera effectuée tous les 6 mois jusqu'à ce qu'un site métastatique de rechute soit identifié et sera répétée à chaque progression ultérieure du taux de PSA.

Domaines/spécialités :
  • Cancers uro-génitaux
    • Prostate
Pathologies :
  • Tumeur maligne de la prostate - Cim10 : C61
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme
Age minimum : 18 ans
Age maximum : 80 ans
Critères d’inclusion :
  1. Avoir signé un formulaire de consentement avant de débuter toutes procédures en lien avec l’étude. Note : en cas d’incapacité physique, un représentant de confiance choisi par le patient, qui n’est ni l’investigateur ni le promoteur, pourra signer au nom du patient.
  2. Homme âgé entre 18 et 80 ans
  3. Indice de performance ECOG de 0 à 1
  4. Absence de comorbidités qui empêchent un suivi au long-terme
  5. Adénocarcinome de la prostate confirmé par histologie
  6. Présence d’au moins 2 des critères de haut risque suivants:
    1. Score de Gleason ≥ 8
    2. Stade T3 ou T4 (T3 définie par IRM acceptable)
    3. Antigène-Prostatique spécifique (PSA) ≥ 20 ng/mL)
  7. Taille de la prostate sur l’IRM inférieure à 100 cc
  8. Neutrophiles ≥ 1.5 x 109 /L
  9. Plaquettes ≥ 100 x 109 /L
  10. Hémoglobine ≥ 90 g/L (sous réserve d’absence de transfusion de globules rouges dans les 4 semaines avant la randomisation)
  11. Fonction hépatique : ASAT et/ou ALAT ≤ 2.5 x Limite Normale Supérieure (LNS), bilirubine totale ≤ 1 x LNS
  12. Creatinine ≤ 2.0 x LNS
  13. Les patients susceptibles de procréer doivent accepter d’utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant une semaine après la fin du traitement.
  14. Les patients doivent être affiliés à un régime de sécurité social ou être en possession être en possession d’une couverture de santé privée équivalente (en fonction de la réglementation locale pour participation dans les essais cliniques)
  15. Les patients doivent accepter les procédures du protocole et d’être en mesure de se rendre aux visites de suivi planifiées, de se conformer au protocole de prise du médicament, d’accepter tous les examens, pendant toute la durée de l’étude dont la période de suivi.
Critères d’exclusion :
  1. Présence de métastases détectable cliniquement ou par examen radiologique, incluant absence de métastases au niveau des ganglions lymphatiques pelviens détectables à l’aide des techniques d’imagerie de nouvelles générations (TEP PSMA) et au niveau des ganglions lymphatiques hypertrophiés (≥ 1 cm de petit diamètre) détectés par IRM. Note : les patients présentant une maladie ganglionnaire infra-centimétrique (< 1 cm de petit diamètre) détectée à partir de techniques d’imagerie conventionnelles et d’une hyperfixation équivoque réalisée à partir de techniques d’imagerie de nouvelle génération peuvent être éligible.
  2. Historique récente d’une résection transurétrale de la prostate (TURP) ou énucléation prostatique (moins de 6 mois) Note : les patients avec des symptômes obstructifs sévères avec un score ≥ 20 selon le International Prostate Symptom Score (IPSS) devrait être évalué avec attention afin d’écarter ceux ayant besoin d’une TURP ou d’un énucléation prostatique.
  3. Historique de traitement soigner le cancer de la prostate à l’exception de la dissection des ganglions lymphatiques (les patients atteints de la maladie Prurigo Nodularis (PN) sont éligibles) ou prise d’ADT au-delà de 6 semaines avant la randomisation
  4. Historique d’infections sévères et/ou concomitantes non contrôlées (comme hépatite virale, VIH, ou maladie hépatique chronique) ou comorbidités pouvant compromettre la participation à l’étude
  5. Maladie cardiaque comme une hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 95 mmHg ; 3 mesures prises toutes les 5 minutes de manière consécutive), accident vasculaire, insuffisance cardiaque congestive, arythmies ventriculaires, cardiopathie ischémique active, infarctus du myocarde dans l'année, pontage aorte-coronarien/périphérique, FEVG > grade 2
  6. Diabète non contrôlé
  7. Maladie hépatique ou biliaire en cours (à l’exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, calculs biliaires asymptomatiques, maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)
  8. Troubles ou procédures gastro-intestinales qui risquent d’interférer significativement avec l’absorption du traitement à l’étude. Les patients ayant des troubles gastro-intestinaux sévères ne pouvant pas recevoir de radiothérapie pelvienne sont exclus
  9. Fonctions respiratoires gravement altérées (spirométrie et DLCO ≤ 70 de la normale et saturation O2 ≤ 88% au repos dans un air ambiant)
  10. Antécédent de cancer survenu dans les 3 ans précédents, à l’exception des cancers basocellulaires cutanés
  11. Hypersensibilité connue pour le traitement à l’étude ou aux excipients contenus dans la formulation
  12. Condition physique ou psychologique ou toutes autres conditions qui pourraient empêcher le patient de respecter les procédures du protocole, selon l’investigateur
  13. Historique de traitement pour soigner le cancer de la prostate (chirurgie ou radiothérapie) ou radiothérapie pelvienne qui pourrait rendre impossible une autre radiothérapie de la prostate ou pelvienne. 
  14. Tous traitements concomitants interdits dont des traitements concurrents ou prévus comprenant des inhibiteurs puissants ou des inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4/5. Une période de sevrage d’une semaine est nécessaire pour les patients qui sont déjà sous traitement avec ce type de molécule.
  15. Historique de traitement avec des inhibiteurs des récepteurs androgéniques de seconde génération, également ceux en cours d’évaluation, ou un inhibiteur de l’enzyme CYP17
  16. Traitement en cours avec des œstrogènes, des inhibiteurs de l’enzyme réductase 5- α ou des inhibiteurs des récepteurs androgéniques
  17. oxicités aigues en cours, observées après un traitement médicament ou des procédures, non revenues à un grade ≤ 1 ou à un état normal, avant la randomisation 
  18. Historique de chimiothérapie ou d’immunothérapie pour traiter le cancer de la prostate
  19. Chirurgie importante réalisée 28 jours avant la randomisation
  20. Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant l’inclusion du patient
  21. Patients privés de toute liberté ou placés sous protection ou tutelle
  22. Patients ne voulant pas ou ne pouvant pas respecter le suivi médical requis par l’étude pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques

Centre d'investigation

En cours
Nom : Institut de Cancérologie de Lorraine - ICL
Ville : VANDOEUVRE-LES-NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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