Étude de phase 1, d'escalade de dose et d'expansion de cohorte évaluant le NX-5948, un dégradeur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), chez des adultes atteints de tumeurs malignes à cellules B récurrentes/réfractaires.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : I
Étape du traitement : Stade métastatique 2ème ligne
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 13/04/2022
Date clôture : 30/01/2027
Promoteur : Nurix Therapeutics, Inc.
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

La phase 1a est une escalade de dose visant à évaluer la sécurité et la tolérabilité du NX-5948 chez des patients adultes atteints de tumeurs malignes à cellules B récurrentes/réfractaires (R/R) ayant reçu au moins deux lignes de traitement antérieures ou au moins une ligne de traitement antérieure pour un lymphome primitif du système nerveux central (PCNSL), et pour lesquels aucun autre traitement n'est connu pour apporter un bénéfice clinique. Les indications sont les suivantes Leucémie lymphoïde chronique (LLC), petit lymphome lymphoïde (SLL), lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), lymphome à cellules du manteau (MCL), macroglobulinémie de Waldenstrom (WM), lymphome de la zone marginale (MZL), Lymphome folliculaire (FL), Lymphome primaire du système nerveux central (PCNSL) ou toute autre indication ci-dessus avec maladie du système nerveux central ou Lymphome secondaire du système nerveux central (SCNSL).

La partie 1 de la phase 1b, appelée expansion de sécurité, étudiera la sécurité et l'activité antitumorale du NX-5948 à la (aux) dose(s) sélectionnée(s) dans la phase 1a dans jusqu'à 13 cohortes d'expansion de patients atteints de tumeurs malignes à cellules B R/R confirmées histologiquement et ayant reçu les thérapies antérieures spécifiées en fonction de l'indication :

  • LLC ou SLL (les patients peuvent être randomisés à l'un des deux niveaux de dose étudiés pour la CLL/SLL)
  • MCL
  • MZL
  • MW
  • DLBCL
  • FL
  • PCNSL/SCNSL

La phase 1b partie 2, appelée expansion de cohorte, poursuivra l'étude de l'activité anti-tumorale du NX-5948 à la (aux) dose(s) sélectionnée(s) dans la phase 1b partie 1 dans un bras d'expansion supplémentaire de patients atteints de LLC/SLL.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Leucémie lymphoïde chronique
    • Lymphome
Pathologies :
  • Lymphome non folliculaire - Cim10 : C83
  • Leucémie lymphoïde - Cim10 : C91
  • Lymphome à petites cellules B - Cim10 : C830
  • Lymphome diffus à grandes cellules B - Cim10 : C833
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Âge ≥18 ans
  • Les patients participant à la phase 1a (escalade de dose) doivent être atteints de LLC, SLL, DLBCL (sous-groupes incluant DLBCL transformé par Richter, type de cellules B à centre germinal, type de cellules B activées, lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL-2 et/ou BCL-6, lymphomes à cellules B de haut grade NOS), FL, MCL, MZL (sous-types incluant EMZL, MALT, NMZL, SMZL), WM ou PCNSL, confirmés histologiquement.
  • Les patients participant à la phase 1a doivent répondre aux critères suivants :
    • Pour les indications autres que le PCNSL, avoir reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures et ne pas avoir d'autres thérapies disponibles connues pour apporter un bénéfice clinique.
    • Pour le PCNSL, avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieure.
  • Les patients de la phase 1b (sécurité et expansion de la cohorte) doivent présenter l'une des tumeurs malignes à cellules B R/R suivantes, histologiquement documentées, répondre aux critères de traitement systémique et avoir reçu des thérapies antérieures et/ou des caractéristiques moléculaires basées sur les détails décrits pour chaque cohorte : CLL ou SLL, DLBCL, MCL, FL, MZL, WM, ou PCNSL/SCNSL.
  • Maladie mesurable selon les critères de réponse spécifiques à la tumeur maligne.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (0-2 pour les patients atteints de PCNSL et d'une atteinte secondaire du système nerveux central).
  • Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse
Critères d’exclusion :
  • Leucémie prolymphocytaire active connue ou suspectée ou transformation de Richter en lymphome de Hodgkin avant l'inclusion dans l'étude.
  • Traitement antérieur pour l'indication à l'étude dans un but anticancéreux qui comprend :
    • Radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début prévu du médicament à l'étude (à l'exclusion d'une radiothérapie palliative limitée).
    • Chimiothérapie systémique antérieure dans les 2 semaines précédant le début prévu du médicament à l'étude. Remarque : l'utilisation d'une chimiothérapie intrathécale est autorisée par les directives de l'institution.
    • Traitement antérieur par anticorps monoclonal dans les 4 semaines précédant le début prévu du médicament à l'étude.
    • Thérapie antérieure à base de petites molécules dans les 2 semaines ou les 5 demi-vies (la plus courte étant retenue) précédant le début prévu du médicament à l'étude.
    • Greffe de cellules souches autologues ou allogéniques dans les 100 jours précédant le début prévu du médicament à l'étude.
    • Thérapie par cellules T à récepteur d'antigène chimérique (CAR) dans les 100 jours précédant le début du médicament à l'étude (dans les 60 jours précédant le début du médicament à l'étude pour la phase 1b).
    • Utilisation de corticostéroïdes systémiques en dehors des limites de dosage décrites ci-dessous et dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude, à l'exception de ceux utilisés comme prophylaxie pour le contraste radio-diagnostique. Patients atteints de PCNSL/SCNSL : pas plus de 40 mg/jour de prednisone ou équivalent. Les patients atteints de PCNSL/SCNSL utilisant plus de 20 mg/jour de prednisone, ou l'équivalent, doivent être cliniquement stables à cette dose pendant 7 jours. Tous les autres diagnostics : pas plus de 20 mg/jour de prednisone ou équivalent.
    • Utilisation de médicaments immunosuppresseurs systémiques autres que des corticostéroïdes systémiques pour toute condition médicale dans les 60 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
    • Traitement antérieur avec un dégradeur de BTK
  • Anémie hémolytique auto-immune active et non contrôlée ou thrombocytopénie auto-immune.
  • Le patient présente l'une des affections suivantes dans les 6 mois précédant le début prévu de l'administration du médicament à l'étude :
    • Infarctus du myocarde, angor instable, cardiopathie ischémique symptomatique instable ou pose d'un stent coronarien.
    • Fibrillation auriculaire non contrôlée ou autres arythmies cliniquement significatives, anomalies de la conduction ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA).
    • Événements thromboemboliques (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire ou événements cérébrovasculaires symptomatiques), accident vasculaire cérébral ou hémorragie intracrânienne.
    • Toute autre affection cardiaque significative (par exemple, épanchement péricardique, cardiomyopathie restrictive, sténose valvulaire sévère non traitée, cardiopathie congénitale sévère ou hypertension persistante non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg en dépit d'une prise en charge médicale optimale).
  • Diathèse hémorragique ou autre risque connu de perte sanguine aiguë.
  • Antécédents d'hémorragie de grade ≥ 2 dans les 28 jours précédant le début prévu du médicament à l'étude.
  • Maladie concomitante active connue ou maladie maligne autre que celle à l'étude au cours des 3 dernières années. (Les exceptions comprennent, sans s'y limiter, les patients ayant des antécédents plus récents de cancer de la peau basocellulaire ou squameux, de cancer superficiel de la peau, de cancer de l'ovaire ou de cancer de l'ovaire). 

Centre d'investigation

En cours
Nom : Hôpitaux de Brabois Adultes - CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

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