Une étude de phase II, multicentrique, prospective et en ouvert de l'Asciminib chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique (LMC-PC) ou en phase accélérée (LMC-PA) avec mutation T315I qui sont résistants, intolérants ou inéligibles au Ponatinib.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 02/12/2024
Date clôture : 01/12/2028
Promoteur : Novartis Pharmaceuticals
Progression du cancer: Pas de progression
Résumé :

Cette étude est une étude de phase II, multicentrique, prospective à un seul bras et en ouvert qui vise à évaluer l'efficacité et la sécurité de l'asciminib oral chez les patients atteints de LMC-CP ou de LMC-AP avec une mutation T315I et après au moins un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) et qui sont résistants, intolérants ou inéligibles à un traitement par ponatinib.

Les patients qui n'ont pas été précédemment traités par l'asciminib seront inclus dans cette étude. Les chercheurs évalueront l'efficacité de l'asciminib chez ces participants, ainsi que son profil de sécurité. L'étude se déroulera en deux phases :

La « phase de base » qui vise à répondre aux objectifs scientifiques et médicaux.
Une « phase d'extension » destinée à donner la possibilité aux participants de poursuivre leur traitement en cours (asciminib) jusqu'à la commercialisation en France ou la décision de ne pas commercialiser l'asciminib pour la population étudiée (arrêt du développement, refus d'extension de l'autorisation de mise sur le marché, refus de remboursement).

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Leucémie myéloïde chronique
Pathologies :
  • Leucémie myéloïde - Cim10 : C92
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Le consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l’étude.
  • Patients de sexe masculin ou féminin ayant reçu un diagnostic de LMC-PC ou de LMC-PA âgés de ≥ 18 ans.
  • Patients atteints de LMC-PC ou de LMC-PA ayant des antécédents documentés de mutation T315I et ayant reçu au moins un traitement par ITK, qui présentent une résistance, une intolérance ou sont inéligibles au ponatinib (selon l’avis de l’investigateur). La LMC-PC documentée répondra à tous les critères du Réseau européen de la leucémie (European Leukemia Network, ELN) 2020 (Hochhaus et al 2020) ci-dessous :
    •  < 15 % de blastes dans le sang périphérique et la moelle osseuse,
    • < 30 % de blastes plus promyélocytes dans le sang périphérique et la moelle osseuse,
    • < 20 % de basophiles dans le sang périphérique, • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/l (≥ 100 000/mm3),
    • Pas de signe d’atteinte leucémique extramédullaire, à l’exception de l’hépatosplénomégalie. La LMC-PA documentée répondra à tous les critères de l’ELN 2013 ci-dessous (Baccarani et al 2013) :
      • 15 à 29 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse,
      • ≥ 30 % de blastes plus promyélocytes (avec blastes < 30 %) dans le sang périphérique ou la moelle osseuse,
      • ≥ 20 % de basophiles dans le sang périphérique,
      • 100 x 10(9)/l de plaquettes non liées au traitement,
      • Anomalies chromosomiques clonales dans les cellules Ph1 (CCA/Ph1), voie majeure, sous traitement.
  • Pas de traitement préalable par asciminib ou un autre inhibiteur allostérique.
  • Échec du traitement (d’après les directives de l’ELN 2020 et les directives de l’ELN 2013) ou intolérance au ponatinib au moment de la sélection.
  • L’échec du traitement est défini comme suit pour les patients atteints de LMC-PC et de LMC-PA (Hochhaus et al 2020). Les patients doivent remplir au moins l’un des critères suivants :
    • 3 mois après le début du traitement : rapport BCR::ABL1 IS > 10 % si confirmé dans un délai de 1 à 3 mois
    • 6 mois après le début du traitement : rapport BCR::ABL1 IS > 10 % o 12 mois après le début du traitement : rapport BCR::ABL1 IS > 1 %
    • À tout moment après le début du traitement : rapport BCR::ABL1 IS > 1 %
    • À tout moment après le début du traitement : développement de nouvelles mutations BCR::ABL1 (uniquement T315I dans cette étude) provoquant potentiellement une résistance
    • À tout moment après le début du traitement : nouvelles anomalies cytogénétiques supplémentaires à haut risque
    • Intolérance non hématologique : patients présentant une toxicité de grade 3 ou 4 pendant le traitement, ou une toxicité chronique de grade 2 persistante (c.-à-d. ≥ 3 mois), ne répondant pas à une prise en charge optimale, y compris des ajustements de la dose (sauf si une réduction de la dose n’est pas considérée comme dans l’intérêt du patient si la réponse est déjà sous-optimale). Ppatients présentant une toxicité de grade 3 ou 4 (numération absolue des neutrophiles [NAN] ou des plaquettes) pendant le traitement qui est récurrente après une réduction de la dose aux doses les plus faibles recommandées par le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
  • Inéligible au ponatinib selon l’investigateur (d’après le RCP du ponatinib).
  • Preuve de transcrit BCR::ABL1 typique [e14a2 et/ou e13a2] ou transcriptions atypiques au moment de la sélection qui se prêtent à une quantification par PCR quantitative en temps réel (RQ-PCR) standardisée ou non standardisée.
Critères d’exclusion :
  • Antécédents de transplantation de cellules souches allogéniques hématopoïétiques
  • Anomalie cardiaque ou de repolarisation cardiaque
  • Maladie concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner des risques inacceptables pour la sécurité ou compromettre le respect du protocole (par exemple, diabète non contrôlé, infection active ou non contrôlée, hypertension pulmonaire).
  • Antécédents de pancréatite aiguë clinique dans l'année qui précède le début de l'étude ou antécédents médicaux de pancréatite chronique (sauf si elle est induite par le ponatinib et complètement résolue au moment de l'examen préliminaire)
  • Antécédents de maladie hépatique aiguë ou chronique (cirrhose, insuffisance hépatique)
  • Présence connue d'un trouble de la coagulation important, congénital ou acquis, non lié au cancer
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes actives dans les 3 ans précédant le début de l'étude, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire antérieur ou concomitant et d'un carcinome in situ antérieur traité de manière curative.
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), par le virus de l'hépatite B chronique (VHB) ou par le virus de l'hépatite C chronique (VHC). Le dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (Ag HBs) et de l'anticorps de base de l'hépatite B (Ac HBc / anti HBc) sera effectué lors de la sélection.
  • Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale susceptible de modifier de manière significative l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle ou pontage gastrique).
  • Traitement par des médicaments répondant à l'un des critères suivants et ne pouvant être interrompus au moins une semaine avant le début du traitement à l'étude :
    • Inducteurs modérés ou forts du CYP3A
    • Inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Femmes en âge de procréer
  • Mutant composé T315I résistant à l'asciminib en monothérapie (les mutations ABL1 polyclonales incluant T315I peuvent être enrôlées) D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Hôpitaux de Brabois Adultes - CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

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