Etude de Phase II Multicentrique, Randomisée, en ouvert, évaluant l’activité de l’association du relatlimab associé au nivolumab versus nivolumab seul dans les cancers du Col Utérin Localement Avancés

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Traitements combinés
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 11/12/2024
Date clôture : 31/12/2030
Promoteur : ARCAGY / GINECO GROUP
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

Phase II multicentrique, ouverte, randomisée, non comparative (seeking-signal), visant à évaluer l'activité clinique de l'association relatlimab + nivolumab dans le cancer du col de l'utérus localement avancé et éligible à la chimioradiothérapie concurrente standard.

Objectif principal :

  • Évaluer l'activité clinique du traitement d'induction par le relatlimab et le nivolumab avant la chimioradiothérapie concurrente standard dans le cancer du col de l'utérus localement avancé.

Objectifs secondaires :

  • Documenter davantage l'activité clinique du relatlimab et du nivolumab
  • Documenter l'innocuité de l'association proposée dans la population cible.

Objectifs exploratoires :

  • Identifier les biomarqueurs candidats susceptibles d'être corrélés à la probabilité d'un bénéfice/réponse clinique en utilisant des échantillons de sang et de tumeurs prélevés en série.
  • Explorer les facteurs (y compris les biomarqueurs) susceptibles d'influencer la réponse (la réponse étant définie au sens large comme comprenant l'efficacité, la tolérabilité ou la sécurité) ou explorer les mécanismes de résistance au traitement à l'étude.

Domaines/spécialités :
  • Cancers gynécologiques
    • Col de l’utérus
Pathologies :
  • Tumeur maligne du col de l'utérus - Cim10 : C53
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Femme
Age minimum : 18 ans
Age maximum : 99 ans
Critères d’inclusion :
  1. Patientes âgées de ≥18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  2. Les patientes doivent présenter un diagnostic confirmé histologiquement de carcinome cervical malpighien ou adénosquameux de stade IIB à IVA selon la FIGO 2018 (annexe 1) et ne présenter aucun signe de maladie métastatique (M0). Note : La stadification ganglionnaire peut être réalisée soit par chirurgie, soit par imagerie (IRM/PET-CT) avec une taille pathologique des ganglions lymphatiques définie par un diamètre dans l'axe court de ≥10mm (plan axial) ou une captation de FDG supérieure à celle du tissu environnant et correspondant à la structure du ganglion lymphatique sur le scanner lorsque le scanner a été réalisé pour l'analyse par PETCT.
  3. Les patients doivent être naïfs de tout traitement anticancéreux antérieur (tous types confondus) et être éligibles à la chimioradiothérapie standard selon les pratiques habituelles et l'avis de l'investigateur.
  4. Statut HPV connu selon l'évaluation locale.
  5. Patiente acceptant de subir une nouvelle biopsie du col de l'utérus et présentant au moins une lésion d'un diamètre ≥10 mm, visible par imagerie médicale et accessible à un prélèvement percutané (biopsies à l'aiguille de calibre 16 ou plus) permettant une biopsie à l'aiguille centrale (idéalement 4 carottes) sans risque inacceptable de complication majeure de la procédure.
  6. Statut de performance 0-2 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (annexe 2).
  7. Fonction adéquate des organes et de la moelle avec les valeurs de laboratoire suivantes dans les 7 jours précédant le C1D1 :
    1. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1500/μL.
    2. Globules blancs (WBC) >3000/μL
    3. Plaquettes ≥100 000/μL
    4. Hémoglobine (Hb) ≥9 g/dL
    5. Bilirubine totale ≤1,5× la limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de syndrome de Gilbert.
    6. ASAT /ALAT ≤3 ULN
    7. Créatinine ≤1,5 dans la limite normale, ou
    8. Clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min selon la formule CKD-EPI (annexe 3)
    9. Troponine T ou I < 2 x LSN
  8. Fonction cardiovasculaire adéquate documentée par :
    1. Intervalle QTc <450 msec.
    2. Fraction d'éjection du ventricule gauche > 50 % d'après l'échocardiographie de dépistage (ECHO) ou la scintigraphie à acquisition multiple (MUGA).
    3. Pression artérielle contrôlée (PA, <150/90mmHg), avec ou sans traitement antihypertenseur en cours.
    4. Pas d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association, d'angine de poitrine instable, d'arythmie cardiaque grave (par exemple, flutter ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes).
    5. Absence d'accident vasculaire cérébral (y compris d'accident ischémique transitoire [AIT]), d'infarctus du myocarde ou d'autre événement ischémique cliniquement significatif dans les 12 mois précédant la première dose.
    6. Pas d'antécédents de myocardite.
  9. Les femmes en âge de procréer
    1. doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la C1D1 et utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, dispositif intra-utérin [DIU], pilules contraceptives sauf en cas de contre-indication clinique, ou dispositif de barrière - voir annexe 4) à partir de 2 semaines avant la première dose des médicaments de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose des médicaments de l'étude (c'est-à-dire 30 jours [durée du cycle ovulatoire] plus le temps nécessaire pour que le relatlimab et le nivolumab subissent approximativement cinq demi-vies).
    2. Une femme est considérée comme étant en âge de procréer après son premier cycle menstruel, n'a pas atteint un état postménopausique (≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires, des trompes de Fallope et/ou de l'utérus).
  10. Capacité à comprendre et à signer le consentement éclairé et volonté de se conformer aux procédures de l'étude avant l'entrée dans l'étude.
  11. Être couvert par une assurance médicale.
Critères d’exclusion :
  1. Preuve ou traitement d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'entrée dans l'étude. Le traitement curatif d'un cancer de la peau sans mélanome, d'un carcinome in situ ou d'une néoplasie intraépithéliale du col de l'utérus est autorisé.
  2. Antécédents de réactions allergiques graves ou d'autres réactions d'hypersensibilité aux :
    1. anticorps chimériques ou humanisés ou des protéines de fusion,
    2. produits biopharmaceutiques produits dans des cellules ovariennes de hamster chinois, ou
    3. tout composant de la formulation des traitements de l'étude.
  3. Patients présentant :
    1. Hépatite B active (chronique ou aiguë ; définie par un test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] lors de la sélection), sauf si leur VHB est contrôlé de manière stable par des analogues nucléosidiques (par exemple l'entécavir ou le ténofovir) qui seront poursuivis pendant toute la durée de l'étude. Note : Les patients ayant déjà été infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) ou dont l'infection par le VHB a été résolue (définie par la présence de l'anticorps de base de l'hépatite B [anti-HBc] et l'absence de l'Ag HBs) sont éligibles. Un test d'ADN du VHB doit être effectué chez ces patients avant le C1D1.
    2. Hépatite C active. Les patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC, ou
    3. Infection par le VIH.
    4. Patients ayant subi une greffe d'organe ou de moelle osseuse.
  4. Patients présentant une maladie auto-immune active, suspectée ou ayant des antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite (voir l'annexe 5 pour une liste plus complète des maladies auto-immunes et des déficits immunitaires préexistants), à l'exception des cas suivants :
    1. les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie liée à une maladie auto-immune et qui prennent des hormones thyroïdiennes de remplacement,
    2. les patients souffrant d'un diabète sucré de type 1 contrôlé,
    3. les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints d'arthrite psoriasique seraient exclus) sont autorisés à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes :
      1. l'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle.
      2. La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance.
      3. pas d'exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois nécessitant une PUVA [psoralène plus rayonnement ultraviolet A], du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs de la calcineurine par voie orale, des stéroïdes à forte puissance ou par voie orale.
  5. Les patients qui ne respectent pas la période minimale d'élimination ou qui prévoient d'avoir besoin des médicaments suivants au cours de l'étude :
    1. Pour les « médicaments immunosuppresseurs systémiques (par exemple, corticostéroïdes, cyclophosphamide, azathioprine, méthotrexate, thalidomide et agents anti-TNF-alpha) », une période minimale d'élimination avant le C1D1 ≥ 2 semaines est demandée. Mais l'utilisation pendant l'étude n'est pas autorisée, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux, inhalés ou topiques ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone ou d'un corticostéroïde équivalent.
    2. Pour les « immunostimulants systémiques (par exemple, interférons et IL-2), une période minimale d'élimination ≥ 4 semaines ou 5 * t(1/2) du médicament, selon la durée la plus longue. L'utilisation de ces médicaments pendant l'étude n'est pas autorisée.
  6. Les patients souffrant d'un trouble médical grave ou non contrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut avoir augmenté le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du traitement, avoir altéré la capacité des patients à recevoir le traitement prévu par le protocole ou avoir interféré avec l'interprétation des résultats de l'essai.
  7. Les patients ont reçu un vaccin vivant/atténué dans les 30 jours précédant le C1D1 (les vaccins inactivés sont autorisés).
  8. Les femmes enceintes ou allaitantes.
  9. Les patients privés de liberté, sous tutelle ou sous curatelle.

Centres d'investigation

En cours
Nom : Institut de Cancérologie de Lorraine - ICL
Ville : VANDOEUVRE-LES-NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : CHU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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