Recherche sur zipalertinib dans les tumeurs du cancer du poumon non à petites cellules EGFR

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 30/06/2023
Date clôture : 27/07/2026
Promoteur : Taiho Oncology, Inc.
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Cette étude évaluera l'efficacité et la sécurité du zipalertinib en association avec une chimiothérapie standard à base de pemetrexed et d'un agent platine (carboplatine ou cisplatine) chez des patients atteints d'un CBNPC non squameux, localement avancé ou métastatique, non préalablement traité et porteur de mutations EGFR ex20ins.

L'étude se déroulera en deux parties :

  • Partie A : étude préliminaire de sécurité pour déterminer la dose recommandée de zipalertinib en association avec la chimiothérapie standard pemetrexed et un agent platine (soit carboplatine ou cisplatine) à étudier dans la partie B de l'étude.
  • Partie B : Étude de phase 3 randomisée, contrôlée, ouverte et multinationale visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du zipalertinib en association avec une chimiothérapie standard à base de pemetrexed et d'un agent de platine (soit carboplatine, soit cisplatine) par rapport à une chimiothérapie standard seule. Les patients randomisés dans le groupe de traitement par chimiothérapie seule dans la partie B peuvent recevoir un traitement par zipalertinib en monothérapie après que la maladie progressive (PD) évaluée par le BICR ait été documentée (groupe croisé optionnel).

Un comité indépendant de contrôle des données (IDMC) sera mis en place pour contrôler les données intermédiaires de sécurité.

Un cycle de traitement est défini comme étant de 21 jours pour les deux parties de l'étude.

  • Partie A : Safety Lead-In L'objectif principal de la partie A est de déterminer la dose recommandée de zipalertinib administrée en association avec le pemetrexed et un agent platine (soit le carboplatine, soit le cisplatine) qui sera étudiée dans la partie phase 3 de cette étude.

Environ 6 à 12 patients recevront le zipalertinib à une dose initiale de zipalertinib PO BID (niveau de dose 1) en association avec le pemetrexed et le carboplatine ou le cisplatine sur un cycle de 21 jours. Les patients peuvent continuer à recevoir le traitement de l'étude jusqu'à la documentation d'une maladie progressive (PD) ou jusqu'à ce que d'autres critères de retrait soient remplis, selon ce qui survient en premier. Les patients seront recrutés selon un schéma rolling-6,35 et la détermination de la dose de zipalertinib à utiliser dans la partie B de l'étude sera fonction de l'incidence des toxicités limitant la dose (DLT) observées au cours du cycle 1.

  • Partie B : Phase 3 Le recrutement pour la partie phase 3 de l'étude commencera à l'issue de la partie A.

Environ 260 patients seront randomisés sur une base 1:1 pour recevoir du pemetrexed et un agent platine (soit du carboplatine, soit du cisplatine) avec ou sans zipalertinib sur un cycle de 21 jours.

Le carboplatine ou le cisplatine sera administré pendant 4 cycles. Les patients peuvent continuer à recevoir du zipalertinib (bras expérimental) et du pemetrexed (les deux bras) jusqu'à ce qu'une PD soit documentée ou jusqu'à ce que les autres critères de retrait soient remplis, selon ce qui survient en premier.

Domaines/spécialités :
  • Cancers thoraciques respiratoires
    • Cancer bronchique non à petites cellules
Biomarqueurs :
  • EGFR
Pathologies :
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Fournir un consentement éclairé écrit.
  • Être âgé de ≥18 ans (ou répondre à la définition réglementaire du pays pour l'âge légal de l'adulte, le plus élevé des deux étant retenu).
  • CBNPC non squameux, localement avancé ou métastatique, confirmé par l'examen anatomopathologique.
  • N'a pas reçu de traitement systémique antérieur pour son CBNPC non squameux localement avancé ou métastatique. Un traitement adjuvant/néoadjuvant antérieur reçu >6 mois avant la première dose du traitement à l'étude est autorisé pour les CBNPC de stade précoce.
  • À UN STADE PRÉCOCE. Une monothérapie antérieure avec un TKI EGFR approuvé (c'est-à-dire gefitinib, erlotinib, afatinib, dacomitinib ou osimertinib) en tant que traitement de première ligne non standard pour le traitement d'une maladie localement avancée ou métastatique est autorisée si tous les critères suivants sont remplis :
    • La durée du traitement n'a pas dépassé 8 semaines ;
    • L'absence de réponse à la maladie a été documentée (radiographiquement) par une augmentation de la charge tumorale (une copie du rapport de tomographie informatisée [CT] montrant l'augmentation de la charge tumorale par rapport à la ligne de base doit être soumise) ;
    • Les toxicités associées sont revenues à leur niveau initial ; et
    • L'EGFR TKI a été arrêté au moins 2 semaines ou 4 demi-vies avant la randomisation, selon la durée la plus longue.
  • Un traitement antérieur avec des agents EGFR TKI ciblant les mutations exon20ins, y compris l'amivantamab, le mobocertinib, le sunvozertinib, le furmonertinib et le poziotinib, n'est pas autorisé.
  • Statut documenté de mutation de l'EGFR, déterminé par un test local effectué dans un laboratoire local certifié CLIA (États-Unis) ou accrédité (en dehors des États-Unis), défini comme suit :
    • Partie A : mutation EGFR ex20ins ou autre mutation EGFR simple ou composée peu courante
    • Partie B : mutation de l'EGFR ex20ins
  • Tissu tumoral d'archive disponible pour la soumission, en quantité minimale suffisante pour évaluer le statut de la mutation de l'EGFR et, si possible, d'autres biomarqueurs. Les patients dont le tissu est insuffisant (détails fournis dans le manuel du laboratoire) peuvent être éligibles après discussion avec le promoteur ; une nouvelle biopsie ne sera pas nécessaire.
  • Les patients atteints de métastases cérébrales qui ont déjà reçu un traitement local définitif et dont la maladie du système nerveux central (SNC) est stable (définie comme étant stable sur le plan neurologique et sans corticostéroïde pendant au moins deux semaines avant l'inscription) sont éligibles. Si des métastases cérébrales sont diagnostiquées lors de l'imagerie de dépistage, le patient peut faire l'objet d'un nouveau dépistage après un traitement définitif. b. Les métastases cérébrales asymptomatiques d'une taille ≤2 cm peuvent être éligibles à l'inclusion si, de l'avis de l'investigateur, un traitement définitif immédiat n'est pas indiqué.
  • Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 pour les patients inscrits à la partie B. Les patients inscrits à la partie A peuvent être inscrits sans maladie mesurable.
  • Statut de performance 0 ou 1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Fonctionnement adéquat des organes, tel que défini par les valeurs de laboratoire.
  • Avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois selon l'évaluation de l'investigateur.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude. Les femmes ne sont pas considérées comme étant en âge de procréer si elles sont ménopausées (absence de règles depuis 12 mois sans autre cause médicale) ou définitivement stériles (hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale).
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception efficace pendant l'étude avant la première dose et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement de l'étude ou plus longtemps, en fonction des exigences locales.
Critères d’exclusion :
  • Reçoit actuellement un médicament expérimental dans le cadre d'un essai clinique ou participe à tout autre type de recherche médicale jugée scientifiquement ou médicalement incompatible avec cette étude.
  • Traitement antérieur avec l'une des substances suivantes dans les délais spécifiés :
    • Zipalertinib (TAS6417/CLN-081) à tout moment.
    • Radiothérapie thoracique ≤28 jours, radiothérapie palliative d'une maladie non thoracique ≤14 jours, ou radiothérapie palliative d'une seule lésion ≤7 jours avant la première dose du traitement de l'étude.
    • Chirurgie majeure (à l'exception de la mise en place d'un accès vasculaire) ≤28 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
    • Tous les médicaments prescrits, les médicaments en vente libre, les préparations vitaminiques et autres compléments alimentaires, ou les médicaments à base de plantes qui sont des inducteurs ou des inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A4 dans les 7 jours précédant la première dose.
  • Présenter une toxicité non résolue de grade ≥2 résultant d'un traitement anticancéreux antérieur dans un contexte néoadjuvant ou adjuvant, à l'exception d'une alopécie ou d'une pigmentation cutanée de grade 2. Les patients présentant d'autres toxicités chroniques mais stables de grade 2 peuvent être autorisés à s'inscrire après accord entre l'investigateur et le promoteur.
  • Antécédents médicaux de pneumopathie interstitielle, de pneumopathie liée au traitement (quel que soit le grade) ou tout signe de pneumopathie interstitielle cliniquement active.
  • Altération de la fonction cardiaque ou maladie cardiaque cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :
    • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe III/IV selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA).
    • Arythmies cardiaques graves nécessitant un traitement.
    • Intervalle QT corrigé au repos (QTc) >470 msec calculé selon la formule de Fridericia (QTcF).
  • Incapable d'avaler des comprimés ou présentant une maladie ou un état susceptible d'affecter de manière significative l'absorption gastro-intestinale du zipalertinib (telle qu'une maladie inflammatoire de l'intestin, un syndrome de malabsorption ou une résection gastro-intestinale antérieure).
    • Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire ≤2 ans avant la date de la première dose du traitement à l'étude, sauf si au moins l'un des critères suivants est rempli :
    • Carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau traité de manière adéquate.
    • Cancer du sein ou du col de l'utérus in situ
    • Maladie maligne traitée antérieurement, si tous les traitements pour cette maladie maligne ont été achevés au moins deux ans avant la première dose du traitement à l'étude, et s'il n'y a pas de preuve actuelle de la maladie.
    • Maladie concomitante jugée cliniquement stable et ne nécessitant pas de traitement dirigé contre la tumeur
  • Antécédents connus d'hépatite B, d'hépatite C ou de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) instables ou non contrôlés par un traitement.
  • Antécédents d'infection par COVID-19 dans les 4 semaines précédant l'inclusion et/ou symptômes pulmonaires persistants et cliniquement significatifs liés à une infection antérieure par COVID-19.
  • Troubles de la coagulation actifs.
  • Hypersensibilité connue aux composants du zipalertinib ou à tout autre médicament de structure ou de classe similaire. Aux médicaments contenant du platine (cisplatine, carboplatine), au pemetrexed ou à tout excipient connu de ces médicaments. b. Contre-indications aux médicaments contenant du platine (cisplatine, carboplatine) ou au pemetrexed conformément aux étiquettes locales respectives.
  • Antécédents de maladie leptoméningée et de compression de la moelle épinière.
  • Ne peut ou ne veut pas prendre de la dexaméthasone, de l'acide folique et/ou des suppléments de vitamine B12 pendant le traitement au pemetrexed.
  • est enceinte, allaite ou envisage de le devenir.
  • Le patient est, de l'avis de l'investigateur, incapable ou réticent à se conformer aux procédures de l'essai.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Ville : STRASBOURG (67)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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