Étude d'escalade de dose de phase Ib évaluant la sécurité et l'activité du [177Lu]Lu-NeoB en association avec le Ribociclib et le Fulvestrant chez des participantes atteintes d'un cancer du sein avancé à récepteurs d'œstrogènes positifs, à récepteurs négatifs du facteur de croissance épidermique humain-2 (EGFR2) et à récepteurs positifs du peptide libérateur de gastrine, en rechute précoce après une thérapie endocrinienne (néo)adjuvante ou ayant progressé sous thérapie endocrinienne en association avec un inhibiteur de CDK4/6 pour une maladie avancée.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : I
Étape du traitement : Traitements combinés
Étape de prise en charge : Rechute
Date d'ouverture : 13/11/2023
Date clôture : 31/12/2026
Promoteur : Novartis
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L'étude comprend une partie d'escalade de dose et une partie de remplissage concomitante.

La partie d'escalade de dose évaluera la RD du [177Lu]Lu-NeoB en combinaison avec le ribociclib et le fulvestrant ; quatre niveaux de dose provisoires sont prévus pour être testés : 100 millicuries (mCi) (dose initiale), 150 mCi, 200 mCi et 250 mCi dans des cohortes de 3 à 6 participantes. Après l'inclusion de chaque cohorte de 3 à 6 participants, le taux d'incidence des DLT (Dose limite tolérable) sera comparé aux limites de taux de toxicité prédéfinies afin de décider si la cohorte suivante recevra une dose inférieure, supérieure ou identique ou si l'essai sera interrompu.


La partie « backfill » permettra le recrutement à un niveau de dose précédemment autorisé (pendant la partie « escalade ») afin d'obtenir des données supplémentaires sur la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire. Au cours de la partie de remplissage, le taux d'incidence cumulé des DLT sera également comparé aux limites de taux de toxicité prédéfinies afin de déterminer si l'escalade doit être relancée à partir d'un niveau de dose plus faible.


La dose recommandée (DR) sera déterminée en tenant compte de toutes les données disponibles de la phase d'escalade et de la phase de remplissage.
Lors de la sélection, les participants à l'étude recevront l'agent d'imagerie expérimental [68Ga]Ga-NeoB. Une administration supplémentaire de [68Ga]Ga-NeoB sera effectuée potentiellement au 15e jour du cycle 2, et dans les 4 à 8 semaines suivant la dernière administration de [177Lu]Lu-NeoB pour une tomographie par émission de positons (TEP)/tomodensitométrie (TDM) ou TEP/imagerie par résonance magnétique (IRM). Le traitement de l'étude comprendra du [177Lu]Lu-NeoB le jour 1 de chaque cycle de 28 jours (+ =< 3 jours) pendant 6 cycles, du ribociclib (une fois par jour ; jours 1 à 21 d'un cycle de 28 jours) et du fulvestrant (C1D1, C1D15, C2D1 et tous les 28 jours par la suite) jusqu'à la progression de la maladie. Les femmes et les hommes pré et périménopausés recevront en outre de la goséréline le premier jour de chaque cycle.

Pendant la période de traitement, les participants devront se rendre sur le site environ tous les 28 jours, le premier jour de chaque cycle (ainsi que les jours C1D2, C1D3, C1D8, C1D15, C2D15, C3D3 et C5D3), afin de se soumettre à l'administration du traitement de l'étude, à la dosimétrie et aux évaluations de sécurité. Les évaluations des tumeurs sont effectuées toutes les 8 semaines jusqu'au mois 18, toutes les 12 semaines jusqu'au mois 36 et, par la suite, selon les indications cliniques, jusqu'à la progression de la maladie. Après l'arrêt du traitement de l'étude, les participants feront l'objet d'un suivi de sécurité pendant 8 semaines après l'administration du dernier traitement de l'étude. Après les 8 semaines initiales de suivi de sécurité, tous les participants seront suivis toutes les 12 semaines jusqu'au mois 36 et toutes les 24 semaines par la suite jusqu'au mois 60 pour un total de 5 ans à partir de l'inscription du participant à l'étude, ou jusqu'à son décès, sa perte de suivi, ou le retrait de son consentement, selon ce qui se produit en premier.

La fin de l'étude est définie comme la date de la dernière visite, de la dernière procédure programmée ou du dernier suivi (ou la date du décès, de la perte de consentement ou de la perte de suivi, selon ce qui se produit en premier) du dernier participant à l'étude dans son ensemble, ou 5 ans après la date d'inscription du dernier participant, selon ce qui se produit en premier.

Domaines/spécialités :
  • Cancer du sein
Pathologies :
  • Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

  • Femme ou homme adulte âgé de plus de 18 ans au moment du consentement éclairé

  • Diagnostic confirmé histologiquement et/ou cytologiquement de cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs avec ER >10% (indépendamment de l'expression du récepteur de la progestérone (PgR)) par des tests de laboratoire locaux (sur la base de l'échantillon de tissu analysé le plus récemment).

  • Cancer du sein HER2 négatif défini par un test d'hybridation in situ négatif ou un statut immunohistochimique (IHC) de 0, 1+ ou 2+. Si l'IHC est 2+, un test d'hybridation in situ négatif (par exemple, hybridation in situ par fluorescence (FISH), hybridation in situ chromogénique (CISH) ou hybridation in situ argentique (SISH)) est requis par le laboratoire local (sur la base de l'échantillon de tissu analysé le plus récemment).

  • La participante est atteinte d'un cancer du sein avancé (récidive loco-régionale ne pouvant faire l'objet d'un traitement curatif (par exemple, chirurgie et/ou radiothérapie) ou métastatique).

  • Les participants peuvent être :

    • en rechute avec preuve documentée de rechute à la fin ou dans les 12 mois suivant la fin d'une thérapie endocrinienne (néo)adjuvante (+/- inhibiteur CDK4/6) sans traitement pour une maladie avancée OU

    • a fait une rechute avec preuve documentée de rechute plus de 12 mois après la fin d'une thérapie endocrinienne (néo)adjuvante et a ensuite progressé avec preuve documentée de progression après une ligne de thérapie endocrinienne (sauf fulvestrant) (+/- inhibiteur CDK4/6) pour une maladie avancée OU
      cancer du sein avancé au moment du diagnostic qui a progressé avec des preuves documentées de progression après une ligne de traitement endocrinien (sauf fulvestrant) (+/- inhibiteur CDK4/6) Note : Les participants qui ont rechuté avec des preuves documentées de rechute pendant et/ou dans les 12 mois suivant la fin d'un traitement endocrinien (néo)adjuvant et qui ont ensuite progressé avec des preuves documentées de progression après une ligne de traitement endocrinien (avec un anti-œstrogène ou un inhibiteur de l'aromatase) pour une maladie avancée ne seront PAS inclus dans l'étude. Au moins une lésion cible (c'est-à-dire une lésion mesurable selon RECIST 1.1) sur le scanner ou l'IRM de référence, montrant une captation de [68Ga]Ga-NeoB sur la TEP/TDM ou la TEP/IRM avec un score de 2 ou plus, sur la base de l'échelle de notation visuelle.

  • Fonctionnement adéquat de la moelle osseuse et des organes, tel que défini par les valeurs de laboratoire.

  • Valeurs ECG standard à 12 dérivations définies comme la moyenne des ECG en trois exemplaires et évaluées localement :

  • Intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) au moment de la sélection < 450 msec

  • Fréquence cardiaque moyenne au repos 50-90 bpm (déterminée à partir de l'ECG)

  • Statut de performance 0 ou 1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)

Critères d’exclusion :
  • Plus d'une ligne de traitement préalable dans un contexte avancé/métastatique. Les participantes ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur au fulvestrant.
  • Preuve documentée d'une réduction antérieure de la dose de ribociclib pour des raisons de sécurité, que ce soit dans le cadre d'un traitement adjuvant ou pour une maladie avancée.
  • Rechute ou progression de la maladie dans les 6 mois suivant l'administration d'un inhibiteur de CDK4/6 dans le cadre d'un traitement adjuvant ou d'une maladie avancée. Maladie viscérale symptomatique ou toute autre maladie qui rend le participant inéligible au ribociclib associé à un traitement endocrinien, selon le meilleur jugement de l'investigateur.
  • Présence d'une atteinte du système nerveux central (SNC), sauf si les DEUX critères suivants sont remplis : 1) Au moins 4 semaines entre la fin du traitement antérieur (y compris la radiothérapie et/ou la chirurgie) et le début du traitement à l'étude. 2) Tumeur du SNC cliniquement stable au moment de la sélection et ne recevant pas de stéroïdes et/ou de médicaments antiépileptiques inducteurs d'enzymes pour des métastases cérébrales.
  • Recevoir actuellement de la warfarine ou un autre anticoagulant dérivé de la Coumadine, pour le traitement, la prophylaxie ou autre. Un traitement à l'héparine, à l'héparine de faible poids moléculaire ou au fondaparinux est autorisé.
  • Diagnostic de cancer du sein inflammatoire lors du dépistage
  • Score de Pugh de l'enfant B ou C
  • Antécédents ou diagnostic actuel d'altération de la fonction cardiaque, de maladie cardiaque cliniquement significative ou d'anomalies de l'ECG indiquant un risque significatif pour la sécurité des participants.
  • Hypersensibilité connue ou attendue à l'un des médicaments de l'étude ou à l'un de leurs excipients.
  • Administration antérieure d'un produit radiopharmaceutique, à moins que 10 demi-vies ou plus ne se soient écoulées avant l'injection de [68Ga]Ga-NeoB ou de [177Lu]Lu-NeoB.
  • Le participant a reçu une RT à champ étendu =< 4 semaines ou une RT à champ limité =< 2 semaines avant le début du traitement et n'a pas récupéré au grade 1 ou mieux des effets secondaires liés à cette thérapie (à l'exception de l'alopécie ou d'autres toxicités qui ne sont pas considérées comme un risque pour la sécurité du participant, à la discrétion du chercheur) et/ou une radiothérapie externe antérieure à plus de 25 % de la moelle osseuse.
  • Le participant reçoit actuellement ou a reçu des corticostéroïdes systémiques =< 2 semaines avant le début du traitement de l'étude, ou n'est pas complètement remis des effets secondaires d'un tel traitement. Remarque : les utilisations suivantes des corticostéroïdes sont autorisées : doses uniques, applications topiques (par exemple, pour les éruptions cutanées), pulvérisations inhalées (par exemple, pour les maladies obstructives des voies respiratoires), gouttes pour les yeux ou injections locales (par exemple, intra-articulaires).
  • Le participant a des antécédents de pancréatite aiguë ou une pancréatite aiguë en cours dans l'année précédant la sélection.
  • Le participant reçoit actuellement l'une des substances suivantes et ne peut l'interrompre 7 jours avant le début du traitement de l'étude :
  • Médicaments concomitants, suppléments à base de plantes et/ou fruits (p. ex. pamplemousse, pomelos, carambole, oranges de Séville) et leurs jus qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4.
  • Médicaments dont la fenêtre thérapeutique est étroite et qui sont principalement métabolisés par le CYP3A4/5
  • Médicament(s) concomitant(s) présentant un risque connu d'allongement de l'intervalle QT et/ou connu(s) pour provoquer des torsades de pointes (TdP) et ne pouvant être interrompu(s) ou remplacé(s) par un médicament alternatif sûr (par exemple, dans les 5 demi-vies ou 7 jours précédant le début du traitement à l'étude).
  • Le participant reçoit actuellement des inhibiteurs de la NEP (par exemple Entresto®, racecadotril) et les images pour les évaluations dosimétriques ne peuvent pas être acquises pour ce participant.
  • D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Centre d'investigation

En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.