Étude de recherche de dose de [177Lu]Lu-NeoB dans le glioblastome récemment diagnostiqué et dans le glioblastome récurrent.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : I
Étape du traitement : Radiothérapie
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 15/05/2024
Date clôture : 05/02/2026
Promoteur : Novartis Pharmaceuticals
Progression du cancer: Pas de progression
Résumé :

Cette étude va évaluer différentes doses de [177Lu]Lu-NeoB en combinaison avec la radiothérapie (RT) et le TMZ chez des participants atteints de glioblastome récemment diagnostiqué, avec un promoteur méthylé ou non méthylé, afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité de [177Lu]Lu-NeoB en combinaison avec le traitement standard (SoC) et dans le glioblastome récurrent en tant qu'agent unique. L'objectif est d'identifier la dose recommandée et d'explorer également la sécurité de l'agent d'imagerie PET [68Ga]Ga-NeoB et de caractériser son absorption dans la zone tumorale.

Domaines/spécialités :
  • Cancers du système nerveux central
    • Gliomes
Pathologies :
  • Tumeur maligne de l'encéphale - Cim10 : C71
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

Critères d'inclusion principaux/Critères communs (Groupe 1 - Glioblastome récemment diagnostiqué, Groupe 2 - Glioblastome récurrent) :

  • Le consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.

  • Âge >= 18 ans.

  • Glioblastome confirmé histologiquement selon la classification de l'OMS, établi après une résection chirurgicale ou une biopsie.

  • Les participants recevant un traitement corticostéroïde à base de dexaméthasone doivent être traités avec une dose <= 4 mg/jour (ou autres corticostéroïdes à dose équivalente) pendant au moins 7 jours avant l'initiation du traitement de l'étude.

  • Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes, définie par les valeurs de laboratoire suivantes obtenues avant de recevoir le premier traitement de l'étude :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
    • Nombre de plaquettes >= 100 x 10^9/L
    • Hémoglobine >= 10,0 g/dL
    • Clairance de la créatinine >= 60 mL/min, calculée selon l'équation de créatinine CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
    • Aspartate aminotransférase (AST) ou Alanine aminotransférase (ALT) <= 3,0 x LSN
    • Bilirubine totale (TBIL) < 1,5 × LSN (toute bilirubine élevée doit être asymptomatique au moment de l'inscription), à l'exception des participants atteints du syndrome de Gilbert, qui ne peuvent être inclus que si la bilirubine totale est <= 3,0 × LSN ou la bilirubine directe <= 1,5 × LSN.
    • Lipase sérique <= 1,5 x LSN. En cas de lipase sérique > LSN - <= 1,5 x LSN, la valeur doit être considérée comme cliniquement non significative et non associée à des facteurs de risque de pancréatite aiguë.

Critères d'inclusion principaux / Glioblastome récemment diagnostiqué (Groupe 1) :

  • Disponibilité de tissu tumoral représentatif du glioblastome provenant de la chirurgie définitive ou de la biopsie, pour soutenir l'analyse des biomarqueurs.
  • Présence d'une amélioration au gadolinium dans la région tumorale sur l'IRM pré-chirurgicale.

Critères d'inclusion principaux / Glioblastome récurrent (Groupe 2) :

  • Présence d'une captation de [68Ga]Ga-NeoB par PET/CT ou PET/IRM dans la région tumorale.
  • Avoir une première ou une deuxième récidive de glioblastome, après un traitement standard incluant une radiothérapie antérieure (RT) et au moins 12 semaines après la fin de la RT.
  • Preuve de la maladie récidivante (RD) démontrée par la progression de la maladie en utilisant les critères modifiés de l'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (mRANO). La RD doit être documentée avec au moins une lésion mesurable bidimensionnellement, améliorée par contraste, avec des bords clairement définis sur l'IRM, avec un diamètre minimal de 10 mm, selon les critères mRANO. Pour les participants devant subir une deuxième chirurgie pour la récidive, l'IRM pré-chirurgicale sera utilisée pour confirmer la RD.
  • Si une deuxième chirurgie est réalisée pour une récidive de glioblastome, les critères suivants doivent être remplis :
    • Une maladie résiduelle et mesurable après la chirurgie n'est pas requise, mais la chirurgie doit avoir confirmé le diagnostic de récidive par IRM.
    • La chirurgie doit avoir été réalisée au moins 2 semaines avant le début du traitement de l'étude, avec une récupération post-chirurgicale sans complications liées à la procédure chirurgicale.
Critères d’exclusion :
  • Traitement supplémentaire, concomitant ou actif pour le glioblastome en dehors de l'étude actuelle.
  • Antécédents ou diagnostic actuel de fonction cardiaque altérée, de maladie cardiaque cliniquement significative, ou d'anomalies de l'ECG indiquant un risque important pour la sécurité des participants à l'étude, telles que :
    • a. Infarctus du myocarde (IDM) documenté, angine de poitrine, cardiomyopathie, péricardite symptomatique ou pontage coronarien (CABG) dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude.
    • b. Syndrome du QT long ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou de syndrome du QT long congénital, ou l'un des éléments suivants :
      • Facteurs de risque pour le Torsade de Pointes (TdP) incluant une hypocalcémie non corrigée, une hypokaliémie ou une hypomagnésémie, des antécédents d'insuffisance cardiaque ou des antécédents de bradycardie cliniquement significative/symptomatique.
      • Médicaments concomitants présentant un risque connu de prolongation de l'intervalle QT et/ou connus pour causer le Torsade de Pointes, qui ne peuvent être interrompus ou remplacés par un médicament alternatif sûr (par exemple, dans les 5 demi-vies ou 7 jours précédant le début du médicament de l'étude).
      • Impossibilité de déterminer l'intervalle de correction du QT selon la formule de Fridericia (QTcF).
    • c. Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire), bloc complet du faisceau de branche gauche, bloc AV de haut grade (par exemple, bloc bifasciculaire, Mobitz de type II et bloc AV de troisième degré).
    • d. QTcF au repos >= 450 msec (homme) ou >= 460 msec (femme).
    • e. Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) <50 % déterminée par échocardiogramme (ECHO) ou par scan d'acquisition multicapturante (MUGA).
    • f. Hypertension incontrôlée définie par une pression artérielle systolique (PAS) >=160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) >=100 mmHg, avec ou sans médicament antihypertenseur.
  • Antécédents d'une autre malignité active dans les 3 années précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception des participants ayant des antécédents de cancer superficiel de la vessie, de tout carcinome in situ ou de cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité de manière curative.

Critères d'exclusion clés / Glioblastome récemment diagnostiqué (Groupe 1) :

  • Tout traitement antérieur pour un gliome de tout grade, y compris : prolifeprospan 20 avec des implants de carmustine, un agent intracérébral, un traitement par radiothérapie, chimiothérapie ou immunothérapie.

Critères d'exclusion clés / Glioblastome récurrent (Groupe 2) :

  • Traitement antérieur avec le bevacizumab pour le traitement du glioblastome avec une intention thérapeutique, ou avec le bevacizumab en tant que traitement de soutien (par exemple, réduction de l'œdème) dans les 60 jours précédant le début du traitement de l'étude.
  • Plus de deux lignes de traitement systémique antérieur, plus d'une résection chirurgicale pour une maladie récidivante et traitement avec un agent intracérébral/intracrânien avant de commencer [177Lu]Lu-NeoB. L'administration en traitement adjuvant compte comme une ligne de traitement systémique antérieur.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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