Essai clinique évaluant la sécurité et l'efficacité de la chimioimmunothérapie associée à un court traitement par inhibiteur de MEK en tant que traitement de première ligne du cancer du poumon non mucineux non à petites cellules (NSCLC) métastatique, de type adénocarcinome, avec une expression de PD-L1 < 50 %.

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : I
Étape du traitement : Traitements combinés
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 01/04/2024
Date clôture : 01/04/2029
Promoteur : Centre Georges Francois Leclerc
Progression du cancer: À distance
Résumé :

Étude monocentrique composée de 2 étapes :

  1. La première étape est une phase I visant à établir la dose recommandée d'administration de mirdamétinib (2 ou 4 mg deux fois par jour pendant 7 ou 14 jours par cycle pour les 4 premiers cycles de traitement au carboplatine/pemetrexé/pembrolizumab).
  2. La deuxième étape est un essai de phase II non comparatif, randomisé (2:1), testant la dose recommandée d'administration de mirdamétinib. L'objectif est d'évaluer l'efficacité et la sécurité d'un court traitement par mirdamétinib pendant les 4 premiers cycles du traitement au carboplatine/pemetrexé/pembrolizumab.

Domaines/spécialités :
  • Cancers thoraciques respiratoires
    • Cancer bronchique non à petites cellules
Pathologies :
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Capable de donner un consentement éclairé signé, ce qui inclut la conformité avec les exigences et restrictions listées dans le formulaire de consentement éclairé (FCE) et dans ce protocole. Le consentement éclairé écrit et toute autorisation localement requise doivent être obtenus du patient avant de réaliser toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
  • Les patients doivent être diagnostiqués avec un cancer du poumon non squameux non à petites cellules métastatique ou localement avancé.
  • Absence de traitement préalable pour un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique. Une thérapie adjuvante préalable est autorisée si > 12 mois se sont écoulés depuis la dernière injection.
  • Âge > 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude.
  • Statut fonctionnel ECOG de 0 ou 1.
  • Espérance de vie ≥ 6 mois.
  • PD-L1 < 50% selon le score TPS.
  • Au moins une lésion mesurable définie par les critères d'imagerie standard pour le type de tumeur du patient (RECIST v1.1) qui peut être évaluée avec précision au départ et est adaptée pour des évaluations répétées.
  • Poids corporel > 30 kg.
  • Fonction normale des organes et de la moelle osseuse définie comme suit :
  • Fonction cardiaque adéquate :
  • Absence de prolongation du QTc (QTc > 450 msec sur l'ECG de base, utilisant la correction de Fridericia [formule QTcF]) ou autre arythmie ventriculaire ou auriculaire cliniquement significative.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.
  • Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris en suivant les traitements, les visites programmées et les examens, y compris le suivi. Une biopsie est obligatoire lors de l'inclusion et après le Cycle 2 (6 semaines) pour les patients de la phase I et une biopsie est obligatoire à l'inclusion pour les patients de la phase II. (Le matériel tumoral datant de moins d'un mois à l'inclusion est autorisé).
  • Le patient doit être affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire de celui-ci.
  • Validation par le promoteur de la qualité du matériel tumoral à l'inclusion.
Critères d’exclusion :
  • Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 2 derniers mois.
  • Inscriptions concomitantes à une autre étude clinique, sauf si c’est une étude observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
  • Présence de mutations cibles EGFR, ROS ou ALK.
  • Toute toxicité non résolue de grade ≥ 2 selon les critères NCI CTCAE d'une thérapie anticancéreuse précédente, à l'exception de l'alopécie, de l'ototoxicité, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion. Toute chimiothérapie, thérapie expérimentale (IP), biothérapie ou thérapie hormonale concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante de thérapie hormonale pour des conditions non liées au cancer (par exemple, thérapie de remplacement hormonal) est acceptable avant la première dose du médicament de l'étude.
  • Procédure chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement expérimental (IP). Note : La chirurgie locale des lésions isolées à des fins palliatifs est acceptable. Gastrostomie, shunt ventriculo-péritonéal, ventriculostomie endoscopique, biopsie tumorale et insertion de dispositifs d'accès veineux central ne sont pas considérées comme des chirurgies majeures, mais un intervalle de 48 heures doit être maintenu avant la première dose du médicament de l'étude pour ces procédures.
  • Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie GI qui pourrait modifier de manière significative l'absorption des médicaments oraux (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée ou syndrome de malabsorption).
  • Antécédents de transplantation d'organe allogénique, de moelle osseuse ou de sang de cordon ombilical double.
  • Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux systémique, syndrome de Sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite], maladie de Graves, arthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :
    • Les patients présentant du vitiligo ou de l'alopécie.
    • Les patients souffrant de myxoedème (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement de remplacement hormonal.
    • Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique.
    • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation avec le médecin de l'étude.
    • Les patients atteints de maladie cœliaque contrôlée uniquement par régime.
  • Antécédents de glaucome, toute pathologie rétinienne considérée comme un facteur de risque pour la rétinopathie séreuse centrale, l'occlusion de la veine rétinienne (OVR) ou la dégénérescence maculaire néovasculaire. De plus, tout facteur de risque pour l'OVR tel qu'une pression intraoculaire (PIO) >21, une glycémie non contrôlée.
  • Les patients considérés comme présentant un risque médical élevé en raison d'un trouble médical grave et non contrôlé, une maladie systémique non maligne. Toute maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active en cours, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (y compris antécédents de infarctus du myocarde dans les 3 mois, accident vasculaire cérébral, attaque ischémique transitoire, embolie pulmonaire symptomatique, ou toute arythmie cardiaque, par exemple, arythmies ventriculaires, supraventriculaires, nodales ou anomalie de conduction dans les 12 mois suivant le dépistage), hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, troubles gastro-intestinaux chroniques graves associés à la diarrhée, ou troubles psychiatriques/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude et augmenteraient considérablement le risque d'événements indésirables, compression instable de la moelle épinière, syndrome de la veine cave supérieure, maladie pulmonaire bilatérale interstitielle extensive à la tomodensitométrie haute résolution (HRCT), ou tout trouble psychiatrique empêchant l'obtention du consentement éclairé.
  • Actuellement sous traitement médicamenteux présentant un risque connu de prolongation de l'intervalle QT ou d'induction des Torsades de Pointes.
  • ECG au repos indiquant des états cardiaques non contrôlés et potentiellement réversibles, selon l'évaluation du médecin investigateur (par exemple, ischémie instable, arythmie symptomatique non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, prolongation du QTcF > 500 ms, troubles électrolytiques, etc.), ou patients ayant un syndrome du QT long congénital.
  • Les patients atteints de syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou présentant des caractéristiques suggérant un MDS/LMA.
  • Antécédents de malignité primaire autre que la malignité traitée dans un but curatif et sans maladie active connue depuis ≥5 ans avant la première dose de produit expérimental (IP) et à faible risque de récidive. Cancer non-mélanome de la peau ou lentigo malin correctement traité sans preuve de maladie. Carcinome in situ correctement traité sans preuve de maladie.
  • Antécédents de carcinomatose leptomeningée.
  • Patient avec des métastases cérébrales non traitées.
  • Antécédents de déficience immunitaire primaire active ou de patients immunodéprimés, par exemple, les patients connus pour être sérologiquement positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Infection active incluant la tuberculose (évaluation clinique incluant l’historique clinique, l'examen physique, les résultats radiographiques et le test de la tuberculose conformément à la pratique locale), l'hépatite B (résultat positif connu d'antigène de surface HBV [HBsAg]), l'hépatite C, ou le VIH (anticorps positifs VIH 1/2). Les patients ayant une infection HBV passée ou résolue (définie par la présence d'anticorps de noyau de l'hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps HCV sont éligibles uniquement si la réaction de polymérase en chaîne (PCR) est négative pour ARN HCV.
  • Utilisation actuelle ou passée de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours avant la première dose d'immunothérapie. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :
    • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques, ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire).
    • Corticostéroïdes systémiques à doses physiologiques ne devant pas dépasser 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent.
    • Stéroïdes en médication préalable pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, médication préalable pour scanner CT)
  • Réception d'un vaccin vivant ou d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du produit expérimental (IP). Note : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant (la vaccination contre la fièvre jaune est interdite) pendant qu'ils reçoivent le produit expérimental et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du produit expérimental.
  • Les patientes enceintes ou allaitantes, ou les patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une méthode de contraception efficace de l'étape de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose de traitement. (Exigences contraceptives : Les patients masculins doivent utiliser un préservatif pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose lorsqu'ils ont des rapports sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer. Les partenaires féminines des patients masculins doivent également utiliser une méthode contraceptive hautement efficace si elles sont en âge de procréer.)
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments de l'étude ou à l'un des excipients des médicaments de l'étude.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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