DF6215-001

Principaux critères d'inclusion - Généraux (s'appliquent à toutes les cohortes)

• Consentement éclairé écrit et signé
• Patients de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 à l'entrée dans l'étude et espérance de vie estimée à au moins 3 mois
• Fonction hématologique adéquate
• Fonction cardiaque adéquate
• Contraception efficace

Critères d'inclusion - escalade de dose 3+3

• Tumeur solide localement avancée ou métastatique prouvée histologiquement ou cytologiquement, pour laquelle il n'existe pas de traitement standard ou pour laquelle le traitement standard a échoué.
• Preuve d'une maladie objective (mais la participation ne nécessite pas une lésion mesurable)
• biopsie de la tumeur archivée. Si le tissu archivé n'est pas disponible, une nouvelle biopsie de la tumeur est requise, obtenue dans la fenêtre de sélection.

Critères d'inclusion - Sécurité/PK/PD

• Tumeur solide localement avancée ou métastatique, histologiquement ou cytologiquement prouvée, appartenant à la liste suivante, pour laquelle le traitement standard n'existe pas ou a échoué :
  • Mélanome
  • Tumeurs malignes avancées HPV-positives
  • Cancer de l'ovaire
  • Cancer de la tête et du cou
  • Cancer du poumon (cancer du poumon non à petites cellules [CPNPC])
  • Carcinome à cellules rénales (CCR)
  • D'autres types de tumeurs peuvent être éligibles après discussion avec le responsable médical du promoteur.
• La maladie doit être mesurable avec au moins une lésion unidimensionnelle mesurable selon RECIST 1.1.
• Une nouvelle biopsie de la tumeur doit être obtenue pendant la fenêtre de sélection et en cours de traitement.

Critères d'inclusion - Extension de l'efficacité

• La maladie doit être mesurable avec au moins une lésion unidimensionnelle mesurable selon RECIST 1.1.
• Une nouvelle biopsie de la tumeur doit être obtenue pendant la fenêtre de sélection et pendant le traitement.

Principaux critères d'exclusion - Généralités (s'applique à toutes les cohortes)

• Patients recevant une chimiothérapie, une radiothérapie (autre qu'une radiothérapie palliative dirigée sur les os), une chirurgie majeure ou recevant un autre agent thérapeutique dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies de l'agent thérapeutique précédent (s'il est connu), la durée la plus courte étant retenue.
• Traitement anticancéreux concomitant (par exemple, thérapie cytoréductrice, radiothérapie [à l'exception de la radiothérapie palliative dirigée vers les os], immunothérapie ou thérapie par cytokines [à l'exception de l'érythropoïétine]), chirurgie majeure (à l'exception de la biopsie diagnostique préalable), thérapie systémique concomitante avec des stéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs, ou utilisation de tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement ou dans les 5 demi-vies de l'agent thérapeutique précédent (si connu), selon la période la plus courte. L'administration à court terme de stéroïdes systémiques (par exemple, pour des réactions allergiques ou la gestion des effets indésirables liés au système immunitaire [irAE]) est autorisée.
  • Note : Les patients recevant des bisphosphonates ou du dénosumab sont éligibles, à condition que le traitement ait été initié au moins 14 jours avant la première dose de DF6215.
• Maladie maligne antérieure (autre que la tumeur cible à étudier dans cette étude) au cours des 3 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau, du cancer de la prostate à bas grade (score de Gleason ≤ 6 et devant être de stade I ou II), ou du carcinome cervical in situ.
• Espérance de vie inférieure à 3 mois.
• Les patients atteints de métastases cérébrales sont exclus, sauf si tous les critères suivants sont remplis :
  • Les lésions du système nerveux central (SNC) sont asymptomatiques et ont été traitées auparavant.
  • Le patient ne nécessite pas un traitement quotidien de stéroïdes pour un remplacement de l'insuffisance surrénalienne (sauf ≤ 10 mg de prednisone [ou équivalent]).
  • L'imagerie montre une maladie stable 28 jours après le dernier traitement.
• Réception de tout transplant d'organe, y compris la transplantation de cellules souches autologues ou allogéniques.
• Grossesse ou lactation pendant l'étude.