H.E.C.T.O.R. - PIKture-01 / OKI-219-101

Essai clinique

Type :	Industriel
Statut :	Ouvert
Phase :	I
Étape du traitement :	Thérapie ciblée
Étape de prise en charge :	Diagnostic
Date d'ouverture :	26/02/2024
Date clôture :	01/06/2026
Promoteur :	OnKure
Progression du cancer:	Loco-régional

Résumé :

OKI-219-101 est une étude de phase 1a/1b, ouverte, multicentrique, à doses croissantes, conçue pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité d'OKI-219 en monothérapie et en association avec le fulvestrant ou le trastuzumab. La phase 1a (partie A) étudiera des doses croissantes d'OKI-219 en monothérapie, et la phase 1b étudiera OKI-219 (à une dose tolérée déterminée dans la partie A) en association avec une dose standard de fulvestrant (partie B) ou une dose standard de trastuzumab (partie C). Les participants continueront à recevoir le traitement de l'étude jusqu'à ce que la maladie progresse, que la toxicité soit intolérable ou que d'autres critères d'arrêt du traitement de l'étude soient remplis.

Domaines/spécialités :

Cancers de la peau

Mélanome
Cancers basocellulaires
Autres cancers de la peau

Cancers digestifs

Œsophage
Estomac
Colon
Rectum
Foie –Voie biliaire
Pancréas
Carcinose péritionéale
Tumeurs neuro-endocrines gastro-intestinales
Autres cancers digestifs
Tumeurs neuro-endocrines pancréatiques

Cancers de la thyroïde et Tumeurs endocrines

Thyroide
Corticosurrénalome
Phéochromocytome
Tumeurs neuro-endocrines
Paragangliome
Autres cancers de la thyroïde

Cancers gynécologiques

Ovaire
Endomètre
Col de l’utérus
Trompe de Fallope
Péritoine
Autres cancers gynécologiques

Cancers uro-génitaux

Rein
Vessie
Prostate
Testicule
Autres cancers uro-génitaux

Cancers du système nerveux central

Médulloblastome
Gliomes
Chordome
Craniopharyngiome
Lymphome
Métastase cérébrale
Méningiome
Méningite carcinomateuse
Autres cancers du système nerveux central

Cancers thoraciques respiratoires

Cancer bronchique non à petites cellules
Cancer bronchique à petites cellules
Mésothéliome
Tumeur thymiques
Tumeur médiastinales
Métastases pulmonaires
Autre cancers thoraciques respiratoires
Tumeurs neuro-endocrines pulmonaires

Cancers des VADS

Adénopathie(s) cervicale(s) métastatique(s) de primitif inconnu sans métastase à distance
Carcinome épidermoïde de l'hypopharynx et du larynx
Carcinome épidermoïde de l'oropharynx
Carcinome épidermoïde de la cavité buccale
Carcinome épidermoïde des lèvres
Carcinomes nasopharyngés
Tumeurs des glandes salivaires
Tumeurs malignes nasosinusiennes
Autre cancers des VADS

Cancer du sein

Sarcomes (tissus mous et os)

Cancer de l’enfant, adolescent

Tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST)

Cancer de la tête et du cou

Liens externes :

Clinical Trials

Critères de population

Sexe : Homme et femme

Age minimum : 18 ans

Critères d’inclusion :

Participants atteints de tumeurs solides avancées et présentant des preuves documentées d'une mutation PI3KαH1047R dans le tissu tumoral et/ou le sang (ctDNA) obtenus au cours de soins cliniques normaux dans un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) ou dans un laboratoire certifié de manière similaire.
Exigences relatives à la maladie spécifiques à la cohorte :
- Phase 1a d'escalade de dose en monothérapie (partie A) :
  - Participants atteints de tumeurs solides avancées et ne disposant d'aucune option thérapeutique standard efficace ou pour lesquels le traitement standard n'est pas disponible ou n'est pas approprié.
  - Les participants atteints d'un cancer du sein localement avancé, non résécable ou métastatique HR+/HER2- doivent avoir reçu au moins une ligne antérieure d'hormonothérapie et au moins une ligne antérieure d'inhibiteur de la kinase cycline-dépendante (CDK)4/6 dans un contexte avancé ou métastatique, à moins que cela ne soit contre-indiqué.
  - Les participantes atteintes d'un cancer du sein HER2+ localement avancé, non résécable ou métastatique doivent avoir déjà reçu un taxane, du trastuzumab, du pertuzumab, du tucatinib et du trastuzumab deruxtecan, sauf s'ils ne sont pas disponibles dans la région ou s'ils sont contre-indiqués.
  - Les participants atteints d'un cancer du sein à faible taux de HER2 doivent avoir déjà reçu du trastuzumab deruxtecan, à moins qu'il ne soit pas disponible dans la région ou qu'il soit contre-indiqué.
  - Les participants atteints d'un cancer colorectal doivent présenter une maladie de type sauvage de l'homologue de l'oncogène viral du sarcome du rat de Kirsten (KRAS).
- Critère supplémentaire de la phase 1a en monothérapie (partie A) : Les participants doivent avoir une tumeur pouvant faire l'objet d'une biopsie tumorale avant, après et à la fin du traitement.
- Phase 1b : escalade et optimisation de la dose : OKI-219 + fulvestrant (Partie B) :
  - Les participantes atteintes d'un cancer du sein localement avancé, non résécable ou métastatique HR+/HER2- doivent avoir reçu au moins une ligne antérieure d'hormonothérapie dans un contexte avancé ou métastatique et au moins un inhibiteur CDK4/6 antérieur, à moins qu'il ne soit contre-indiqué ou non disponible dans la région.
  - Les participantes doivent être ménopausées ou accepter une suppression ovarienne avec un agoniste de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH) débutée au moins 4 semaines avant la première dose du médicament de l'étude.
  - Les participantes atteintes d'un cancer du sein HER2-low doivent avoir reçu du trastuzumab deruxtecan, à moins qu'il ne soit pas disponible dans la région ou qu'il soit contre-indiqué.
  - Candidates au traitement par fulvestrant.
- Phase 1b d'escalade et d'optimisation de la dose : OKI-219 + trastuzumab (Partie C) :
  - Les participantes atteintes d'un cancer du sein localement avancé, non résécable ou métastatique HR±/HER2+ doivent avoir déjà reçu un taxane, du trastuzumab, du pertuzumab, du tucatinib et du trastuzumab deruxtecan, sauf s'ils ne sont pas disponibles dans la région ou s'ils sont contre-indiqués.
  - Candidat au traitement par trastuzumab.
  - Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) > 50 %.
ECOG PS 0 à 1.
Espérance de vie > 12 semaines.
Disposer de suffisamment de tissu tumoral archivé (bloc ou 10 lames) provenant d'une biopsie chirurgicale ou d'une carotte, à l'exclusion des biopsies osseuses. Si aucun tissu d'archive n'est disponible, une nouvelle biopsie doit être effectuée.
Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle, défini comme suit :
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L ;
- Plaquettes ≥ 100 000/μL ;
- Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL ;
- Bilirubine totale dans la limite supérieure de la normale (LSN) institutionnelle ;
- Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × ULN ;
- Clairance de la créatinine calculée selon la formule de Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min.
Toutes les toxicités antérieures cliniquement significatives liées au traitement doivent avoir disparu à un grade ≤ 1 ou à la ligne de base (selon CTCAE version 5.0), à l'exception de l'alopécie. Les participants présentant une neuropathie périphérique stable de grade 2 ou des endocrinopathies avec un traitement endocrinien substitutif stable sont éligibles. Les participants présentant une toxicité irréversible dont on ne peut raisonnablement s'attendre à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement de l'étude (par exemple, vitiligo ou perte auditive) peuvent être éligibles après discussion avec le promoteur.
Capacité à avaler et à tolérer les médicaments oraux.
Au moins une lésion mesurable selon RECIST version 1.1.

Critères d’exclusion :

Traitement par tout produit expérimental ou autre thérapie anticancéreuse (y compris la chimiothérapie, les conjugués anticorps-médicaments, les agents ciblés et l'immunothérapie) dans les 14 jours ou 5 demi-vies, la plus courte des deux étant retenue, avant la première dose du médicament à l'étude.
Traitement antérieur avec l'inhibiteur sélectif du mutant PI3KαH1047R LOXO-783.
Participants présentant une mutation connue du gène KRAS.
Participants présentant une mutation délétère connue de la protéine PTEN ou dont l'expression de la protéine PTEN est négative par IHC.
Chirurgie majeure ou radiothérapie à champ large dans les 28 jours ou radiothérapie palliative à champ limité dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
Métastases actives connues du système nerveux central.
Traitement par corticostéroïdes systémiques à une dose > 10 mg de prednisone ou équivalent au moment de l'inscription.
Diabète de type 1 ou de type 2 non contrôlé.
Antécédents connus de syndrome de Crigler-Najjar.
Syndrome de Gilbert connu.
Les participantes qui sont enceintes ou qui allaitent.
Malignité active concomitante ou malignité antérieure dans les 2 ans précédant l'inscription.
Altération de la fonction cardiovasculaire ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :
- Antécédents d'infarctus aigu du myocarde ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant l'inclusion.
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (grade 2 ou supérieur), antécédents ou signes actuels d'arythmie cardiaque cliniquement significative et/ou d'anomalie de la conduction au cours des 6 derniers mois, à l'exception d'une fibrillation auriculaire ou d'une tachycardie supraventriculaire paroxystique gérée médicalement.
- Hypertension non contrôlée malgré un traitement médical
Toute condition médicale susceptible d'entraver l'administration ou l'absorption d'agents oraux.
Antécédents de pneumopathie médicamenteuse symptomatique.
Participants infectés par le VIH et présentant l'une des caractéristiques suivantes
- Numération du groupe de différenciation 4 (CD4) < 350 cellules/μL ;
- Antécédents de sida avec une infection opportuniste dans les 12 mois précédant l'inscription ;
- Pas de traitement antirétroviral établi pendant au moins 4 semaines avant l'inscription et charge virale du VIH > 400 copies/mL.
Anticorps de base du virus de l'hépatite B (VHB) positif, sauf si l'antigène est négatif et que la réaction en chaîne de la polymérase (PCR) de l'ADN du VHB est négative. Dans le cas de participants présentant un anticorps de base du VHB positif avec un antigène négatif et une PCR de l'ADN du VHB négative, l'investigateur doit envisager l'utilisation d'une prophylaxie de la réactivation.
Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positifs, sauf si la PCR est négative pour l'ARN du VHC et que le traitement antiviral curatif est terminé.
Antécédents ou signes actuels de syndrome du QT long congénital.
Intervalle QTc corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) > 470 msec sur l'ECG de dépistage.
Utilisation de l'un des médicaments suivants dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude ou nécessité de prendre ces médicaments tout au long de la phase de traitement :
- Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) ;
- Médicaments qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs modérés ou forts de l'uridine diphosphate-glucuronosyltransférase (UGT)2B7 ;
- substrats sensibles du transporteur d'anions organiques (OAT)1, OAT3, protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), ou OATP1B1 avec un risque connu d'interactions médicamenteuses cliniquement pertinentes liées à l'inhibition du transporteur (note : la période d'élimination d'une semaine avant la première dose n'est pas nécessaire pour ces substrats).

Centre d'investigation

En cours

Nom :	Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville :	DIJON (21)

RESPONSABLE MÉDICAL

Aucun responsable médical renseigné

CONTACT TECHNIQUE

Aucun contact technique renseigné

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PIKture-01 / OKI-219-101

Première étude chez l'homme de l'OKI-219 dans les tumeurs solides avancées et le cancer du sein avancé

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