Étude de première administration chez l’homme (First-in-Human) de l’inhibiteur sélectif de la mutation PI3Kα H1047R, OKI-219, en monothérapie chez des participants atteints de tumeurs solides avancées et en association thérapeutique chez des participants atteints d’un cancer du sein avancé.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : I
Type de traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne, Stade localisé : traitement locorégional initial, Stade métastatique : 2ème Ligne
Date d'ouverture : 26/02/2024
Date clôture : 01/06/2026
Promoteur : OnKure
Progression du cancer: À distance
Résumé :

OKI-219-101 est une étude de phase 1a/1b, en ouvert, multicentrique, à doses croissantes, conçue pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité d'OKI-219 en monothérapie et en association avec le fulvestrant ou le trastuzumab. La phase 1a (partie A) étudiera des doses croissantes d'OKI-219 en monothérapie, et la phase 1b étudiera OKI-219 (à une dose tolérée déterminée dans la partie A) en association avec une dose standard de fulvestrant (partie B) ou une dose standard de trastuzumab (partie C). Les participants continueront à recevoir le traitement de l'étude jusqu'à ce que la maladie progresse, que la toxicité soit intolérable ou que d'autres critères d'arrêt du traitement de l'étude soient remplis.

Domaines/spécialités :
  • Cancers de la peau
    • Mélanome
    • Autres cancers de la peau
    • Carcinome
  • Cancers digestifs
    • Œsophage
    • Estomac
    • Colon
    • Rectum
    • Foie
    • Pancréas
    • Péritoine
    • Autres cancers digestifs
    • Grêle
    • Canal anal
    • Appendice
    • Voie biliaire
    • Ampoule de Vater
  • Tumeurs neuroendocrines
  • Cancers gynécologiques
    • Ovaire
    • Endomètre
    • Col de l’utérus
    • Trompe de Fallope
    • Autres cancers gynécologiques
    • Vulve
    • Vagin
  • Cancers uro-génitaux
    • Rein
    • Vessie
    • Prostate
    • Testicule
    • Autres cancers uro-génitaux
    • Rétro-péritoine
    • Bassinet
    • Uretère
    • Pénis
  • Cancers du système nerveux central
    • Médulloblastome
    • Gliomes
    • Chordome
    • Craniopharyngiome
    • Métastase cérébrale
    • Méningiome
    • Méningite carcinomateuse
    • Autres cancers du système nerveux central
  • Cancers thoraciques
    • Carcinome neuroendocrine à petites cellules
    • Plèvre
    • Thymus
    • Médiastin
    • Autre cancers thoraciques respiratoires
    • Adénocarcinome (CBNPC)
    • Carcinome bronchique épidermoïde (CBNPC)
    • Carcinome neuroendocrine à grandes cellules
  • Cancers de la tête et du cou
    • Hypopharynx
    • Oropharynx
    • Cavité buccale
    • Lèvres
    • Nasopharynx
    • Glandes salivaires
    • Nez-sinus
    • Autre cancers des VADS
    • Parathyroïde
    • Massif facial
    • Thyroïde
    • Larynx
  • Cancer du sein
  • Sarcomes (tissus mous et os)
  • Toutes tumeurs solides
  • Cancer de l'oeil
Pathologies :
  • Tumeur maligne de la lèvre - Cim10 : C00
  • Tumeur maligne de la base de la langue - Cim10 : C01
  • Tumeur maligne de la langue, parties autres et non précisées - Cim10 : C02
  • Tumeur maligne de la gencive - Cim10 : C03
  • Tumeur maligne du plancher de la bouche - Cim10 : C04
  • Tumeur maligne du palais - Cim10 : C05
  • Tumeur maligne de la bouche, parties autres et non précisées - Cim10 : C06
  • Tumeur maligne de la glande parotide - Cim10 : C07
  • Tumeur maligne des glandes salivaires principales, autres et non précisées - Cim10 : C08
  • Tumeur maligne de l'amygdale - Cim10 : C09
  • Tumeur maligne de l'oropharynx - Cim10 : C10
  • Tumeur maligne du rhinopharynx - Cim10 : C11
  • Tumeur maligne du sinus piriforme - Cim10 : C12
  • Tumeur maligne de l'hypopharynx - Cim10 : C13
  • Tumeur maligne de la lèvre, de la cavité buccale et du pharynx, de sièges autres et mal définis - Cim10 : C14
  • Tumeur maligne de l'oesophage - Cim10 : C15
  • Tumeur maligne de l'estomac - Cim10 : C16
  • Tumeur maligne de l'intestin grêle - Cim10 : C17
  • Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
  • Tumeur maligne de la jonction recto-sigmoïdienne - Cim10 : C19
  • Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
  • Tumeur maligne de l'anus et du canal anal - Cim10 : C21
  • Tumeur maligne du foie et des voies biliaires intrahépatiques - Cim10 : C22
  • Tumeur maligne de la vésicule biliaire - Cim10 : C23
  • Tumeurs malignes des voies biliaires, autres et non précisées - Cim10 : C24
  • Tumeur maligne du pancréas - Cim10 : C25
  • Tumeur maligne des organes digestifs, de sièges autres et mal définis - Cim10 : C26
  • Tumeur maligne des fosses nasales et de l'oreille moyenne - Cim10 : C30
  • Tumeur maligne des sinus de la face - Cim10 : C31
  • Tumeur maligne du larynx - Cim10 : C32
  • Tumeur maligne de la trachée - Cim10 : C33
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
  • Tumeur maligne du thymus - Cim10 : C37
  • Tumeur maligne du coeur, du médiastin et de la plèvre - Cim10 : C38
  • Tumeur maligne de l'appareil respiratoire et des organes intrathoraciques, de sièges autres et mal définis - Cim10 : C39
  • Tumeur maligne des os et du cartilage articulaire des membres - Cim10 : C40
  • Tumeur maligne des os et du cartilage articulaire, de sièges autres et non précisés - Cim10 : C41
  • Mélanome malin de la peau - Cim10 : C43
  • Autres tumeurs malignes de la peau - Cim10 : C44
  • Tumeur maligne des nerfs périphériques et du système nerveux autonome - Cim10 : C47
  • Tumeur maligne du rétropéritoine et du péritoine - Cim10 : C48
  • Tumeur maligne du tissu conjonctif et des autres tissus mous - Cim10 : C49
  • Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
  • Tumeur maligne de la vulve - Cim10 : C51
  • Tumeur maligne du vagin - Cim10 : C52
  • Tumeur maligne du col de l'utérus - Cim10 : C53
  • Tumeur maligne du corps de l'utérus - Cim10 : C54
  • Tumeur maligne de l'utérus, partie non précisée - Cim10 : C55
  • Tumeur maligne de l'ovaire - Cim10 : C56
  • Tumeur maligne des organes génitaux de la femme, autres et non précisés - Cim10 : C57
  • Tumeur maligne du placenta - Cim10 : C58
  • Tumeur maligne de la verge - Cim10 : C60
  • Tumeur maligne de la prostate - Cim10 : C61
  • Tumeur maligne du testicule - Cim10 : C62
  • Tumeur maligne des organes génitaux de l'homme, autres et non précisés - Cim10 : C63
  • Tumeur maligne du rein, à l'exception du bassinet - Cim10 : C64
  • Tumeur maligne du bassinet - Cim10 : C65
  • Tumeur maligne de l'uretère - Cim10 : C66
  • Tumeur maligne de la vessie - Cim10 : C67
  • Tumeur maligne des organes urinaires, autres et non précisés - Cim10 : C68
  • Tumeur maligne de l'oeil et de ses annexes - Cim10 : C69
  • Tumeur maligne des méninges - Cim10 : C70
  • Tumeur maligne de l'encéphale - Cim10 : C71
  • Tumeur maligne de la moelle épinière, des nerfs crâniens et d'autres parties du système nerveux central - Cim10 : C72
  • Tumeur maligne de sièges autres et mal définis - Cim10 : C76
  • Tumeur maligne de siège non précisé - Cim10 : C80
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

Principaux critères d’inclusion

  • Participants atteints de tumeurs solides avancées avec preuve documentée d’une mutation PI3Kα H1047R dans le tissu tumoral et/ou dans le sang (c.-à-d. ADN tumoral circulant – ctDNA).
  • Statut de performance ECOG de 0 à 1.
  • Espérance de vie > 12 semaines pour la partie A et > 6 mois pour les parties B, C, D et E, selon l’appréciation de l’investigateur.
  • Fonction des organes et de la moelle osseuse adéquate.
  • Disponibilité d’un échantillon tumoral archivé adéquat ou autorisation d’inclusion par le promoteur en l’absence d’échantillon tumoral.
  • Présence d’au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.

Critères d’inclusion spécifiques aux cohortes

  • Partie A
    • Participants atteints d’un cancer du sein HR+/HER2−, localement avancé, non résécable ou métastatique, ayant reçu au moins une ligne préalable d’hormonothérapie et au moins une ligne préalable d’inhibiteur de CDK4/6 en situation avancée ou métastatique.
    • Participants atteints d’un cancer du sein HER2+, localement avancé, non résécable ou métastatique, ayant reçu un taxane, le trastuzumab, le pertuzumab et le tucatinib. Un traitement antérieur par trastuzumab deruxtecan est autorisé mais non obligatoire.
    • Participants atteints d’un cancer du sein HER2-low ayant reçu un traitement antérieur par trastuzumab deruxtecan.
    • Participants atteints d’un cancer colorectal présentant un statut KRAS de type sauvage (wild-type).
  • Partie B
    • Participants atteints d’un cancer du sein HR+/HER2−, localement avancé, non résécable ou métastatique, ayant reçu au moins une ligne préalable d’hormonothérapie et au moins un inhibiteur de CDK4/6 en situation avancée ou métastatique.
    • Les participants atteints d’un cancer du sein HER2-low doivent idéalement avoir reçu un traitement antérieur par trastuzumab deruxtecan.
  • Partie C
    • Participants atteints d’un cancer du sein HR±/HER2+, localement avancé, non résécable ou métastatique, ayant reçu un taxane, le trastuzumab et le pertuzumab, sauf si ces traitements ne sont pas disponibles dans la région ou sont contre-indiqués.
    • Un traitement antérieur par trastuzumab deruxtecan est autorisé mais non obligatoire.
  • Partie D
    • Participants atteints d’un cancer du sein HR+/HER2−, localement avancé, non résécable ou métastatique.
  • Partie E
    • Participants atteints d’un cancer du sein HR+/HER2−, localement avancé, non résécable ou métastatique.
Critères d’exclusion :

Principaux critères de non-inclusion :

  • Traitement par un produit expérimental ou toute autre thérapie anticancéreuse dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la durée la plus courte) précédant l’initiation du traitement de l’étude.
  • Présence connue d’une mutation KRAS.
  • Présence connue d’une mutation délétère du gène PTEN (phosphatase and tensin homolog) ou absence d’expression de la protéine PTEN par immunohistochimie (IHC).
  • Chirurgie majeure ou radiothérapie à large champ dans les 28 jours, ou radiothérapie palliative à champ limité dans les 7 jours précédant la première administration du traitement de l’étude.
  • Métastases actives du système nerveux central connues, y compris une atteinte leptoméningée.
  • Diabète de type 1 ou de type 2 non contrôlé, défini par une HbA1c ≥ 8 %.
  • Cancer concomitant actif ou antécédent de cancer dans les 2 ans précédant l’inclusion.
  • Altération de la fonction cardiovasculaire ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
  • Antécédent de pneumopathie médicamenteuse symptomatique.
  • Infection virale active par le VIH, le virus de l’hépatite B (VHB) ou le virus de l’hépatite C (VHC).

Critères de non-inclusion spécifiques aux cohortes

  • Partie C
    • Diarrhée de grade ≥ 2 à l’entrée dans l’étude.
    • Antécédent de maladie hépatique chronique.
  • Partie E
    • Antécédent de pneumopathie interstitielle diffuse.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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