Étude du DF1001 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : I
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 11/11/2019
Date clôture : 30/10/2026
Promoteur : Dragonfly Therapeutics
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

DF1001-001 est une étude portant sur une nouvelle molécule qui cible les cellules tueuses naturelles (NK) et les signaux d'activation des cellules T sur des récepteurs spécifiques des cellules cancéreuses. L'étude se déroulera en deux phases. La première phase sera une phase d'escalade de dose, recrutant des patients atteints de divers types de tumeurs solides qui expriment le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). La seconde phase comprendra une expansion de la dose en utilisant la meilleure dose sélectionnée lors de la première phase de l'étude. Plusieurs cohortes seront ouvertes avec des patients éligibles présentant soit un cancer du poumon non à petites cellules activé par HER2, soit un cancer du sein métastatique HER2 négatif avec récepteur hormonal (HR) positif, soit un cancer du sein métastatique HER2 positif. Le DF1001-001 sera administré en monothérapie ou en combinaison ; les combinaisons sont DF1001 + nivolumab, DF1001 + Nab paclitaxel, et DF1001 + sacituzumab govitecan-hziy.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Œsophage
    • Estomac
  • Cancers uro-génitaux
    • Vessie
  • Cancers thoraciques respiratoires
    • Cancer bronchique non à petites cellules
  • Cancer du sein
  • Toutes tumeurs solides
Pathologies :
  • Tumeur maligne de l'oesophage - Cim10 : C15
  • Tumeur maligne de l'estomac - Cim10 : C16
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
  • Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
  • Tumeur maligne de la vessie - Cim10 : C67
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

Critères d'inclusion : Généraux (s'appliquent à toutes les cohortes)

  • Consentement éclairé écrit et signé.
  • Patients de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 18 ans.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 à l'entrée dans l'étude et espérance de vie estimée à au moins 3 mois.
  • Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) de base ≥ 55 % mesurée par échocardiographie (de préférence) ou par scintigraphie à acquisition multiple (MUGA).
  • Fonction hématologique adéquate.
  • Fonction hépatique adéquate.
  • Fonction rénale adéquate.
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer (WOCBP), telle que définie par les directives de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour une méthode « hautement efficace » ou deux méthodes « efficaces ».

Critères d'inclusion : Cohortes exploratoires d'efficacité pour le cancer du poumon non à petites cellules (activé par HER2) - monothérapie et association avec Sacituzumab Govitecan-hziy.

  • Présenter une progression du CPNPC localement avancé ou métastatique non résécable après le dernier traitement systémique (confirmé par l'investigateur) ou être intolérant au dernier traitement systémique.
  • Présenter un statut de surexpression HER2 (IHC 2+ ou 3+), ou une amplification ERBB2, ou une mutation activatrice HER2.
  • Avoir une maladie récurrente ou progressive pendant ou après une chimiothérapie à base de doublet de platine.
  • Avoir reçu une thérapie anti-PD-(L)1 et avoir progressé pendant ou après celle-ci.

Critères d'inclusion : Cohorte exploratoire d'efficacité pour le cancer du sein métastatique (HR+/HER2-) - Monothérapie et association avec le Sacituzumab Govitecan-hziy.

  • Preuve documentée d'un cancer du sein métastatique HR+.
  • Preuve documentée du statut HER2-.
  • Progression de la maladie ou récidive après un traitement antérieur.

Critères d'inclusion : Cohortes exploratoires d'efficacité pour le cancer du sein métastatique (HER2+) - Combinaison avec Sacituzumab Govitecan-hziy

  • Avoir un cancer du sein HER2+ confirmé histologiquement.
  • Avoir reçu un traitement antérieur par trastuzumab, pertuzumab, ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) ou trastuzumab deruxtecan (T-DXd).
  • Présenter une progression du cancer du sein métastatique localement avancé non résécable après le dernier traitement systémique ou être intolérant au dernier traitement systémique.

Critères d'inclusion : Escalade de dose

  • Preuve d'une maladie objective, mais la participation ne nécessite pas de lésion mesurable.
  • Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques, pour lesquelles il n'existe pas de traitement standard ou pour lesquelles le traitement standard a échoué.
  • Expression de HER2 par immunohistochimie et/ou amplification de erbb2 et/ou mutations activatrices de erbb2.

Critères d'inclusion : « Cohorte de combinaison de nivolumab « 3+3

  • Eligible pour recevoir du nivolumab conformément à son étiquette pour une tumeur maligne d'origine épithéliale ; ou
  • Ne pas avoir de traitement standard disponible ou que le traitement standard ait échoué, et ne pas avoir reçu de nivolumab avant de rejoindre l'étude.
  • L'expression de HER2 par immunohistochimie et/ou l'amplification d'ebb2 et/ou les mutations activatrices d'erbb2 doivent être documentées sur des tissus d'archives ou sur une biopsie tumorale fraîche.

Critères d'inclusion : Cohorte « 3+3 » de l'association Nab-paclitaxel

  • Les patients doivent être éligibles à un traitement par nab-paclitaxel conformément à son étiquette, ou n'avoir aucun traitement standard disponible, ou le traitement standard a échoué.
  • L'expression de HER2 par immunohistochimie et/ou l'amplification de erbb2 et/ou les mutations activatrices de erbb2 doivent être documentées sur des tissus d'archives ou des biopsies de tumeurs fraîches.

Critères d'inclusion : Cohortes d'expansion de l'innocuité, de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique (monothérapie et thérapie combinée).

  • Une biopsie tumorale fraîche doit être obtenue pendant la fenêtre de sélection.
  • Expression de HER2 par immunohistochimie (IHC).
  • La maladie doit être mesurable avec au moins une lésion unidimensionnelle mesurable selon RECIST 1.1.

Critères d'inclusion : Cohorte(s) d'expansion du cancer urothélial de la vessie.

  • La maladie doit être mesurable avec au moins une lésion unidimensionnelle mesurable selon RECIST 1.1.
  • Carcinome à cellules transitionnelles de l'urothélium (y compris du bassinet du rein, des uretères, de l'urothélium urinaire et de l'urètre), documenté histologiquement ou cytologiquement, localement avancé ou métastatique.
  • Les patients doivent avoir reçu une chimiothérapie contenant du platine et un anti PD-1 ou anti PD-L1 pour le traitement du cancer urothélial de la vessie.

Critères d'inclusion : Cohorte d'expansion pour le cancer du sein (HER2 faible)

  • La maladie doit être mesurable avec au moins une lésion unidimensionnelle mesurable selon RECIST 1.1.
  • Cancer du sein histologiquement documenté (métastatique ou localement avancé).
  • Absence d'amplification erbb2 par ISH et/ou HER2 IHC de 0, 1+, ou 2+.
  • La patiente doit avoir progressé après une ligne de chimiothérapie systémique.

Critères d'inclusion : Cohorte d'expansion du cancer du sein (HER2 élevé)

  • La maladie doit être mesurable avec au moins une lésion unidimensionnelle mesurable selon RECIST 1.1.
  • Cancer du sein histologiquement documenté (métastatique ou localement avancé).
  • Amplification Erbb2 par ISH et/ou HER2 IHC de 3+, ou 2+. Si le score Herceptest est de 2+, les résultats de l'ISH doivent démontrer une amplification d'erbb2.

Critères d'inclusion : Basket erbb2 amplifié Cohorte d'expansion

  • La maladie doit être mesurable avec au moins une lésion unidimensionnelle mesurable selon RECIST 1.1.
  • Antécédents documentés d'amplification erbb2.
  • Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement approuvée ou établie.

Critères d'inclusion : Cohorte d'expansion du cancer gastrique (HER2 élevé)

  • La maladie doit être mesurable avec au moins une lésion unidimensionnelle mesurable selon RECIST 1.1.
  • Cancer gastrique avancé (non résécable/récidivant/métastatique) ou cancer de la jonction gastro-œsophagienne.
  • La tumeur doit avoir été déclarée HER2 positive.

Critères d'inclusion : Cohorte d'expansion pour le cancer gastrique (HER2 faible)

  • La maladie doit être mesurable avec au moins une lésion unidimensionnelle mesurable selon RECIST 1.1.
  • Cancer gastrique avancé (non résécable/récidivant/métastatique) ou cancer de la jonction gastro-œsophagienne.
  • La tumeur doit avoir été déclarée HER2 faible ; ISH non amplifié et/ou HER2 IHC de 0, 1+ ou 2+. Si le score Herceptest est de 0, HER2 doit être détecté par IHC sur au moins 1+ des cellules tumorales.

Critères d'inclusion : Cohorte d'expansion du cancer de l'œsophage (HER2 élevé)

  • La maladie doit être mesurable avec au moins une lésion unidimensionnelle mesurable selon RECIST 1.1.
  • Cancer de l'œsophage avancé (non résécable/récidivant/métastatique).
  • La tumeur doit avoir été déclarée HER2 positive.

Critères d'inclusion : Cohorte d'expansion pour le cancer de l'œsophage (HER2 faible)

  • La maladie doit être mesurable avec au moins une lésion unidimensionnelle mesurable selon RECIST 1.1.
  • Cancer de l'œsophage avancé (non résécable/récidivant/métastatique).
  • La tumeur doit avoir été déclarée HER2 faible ; ISH non amplifié et/ou HER2 IHC de 0, 1+ ou 2+. Si le score Herceptest est de 0, HER2 doit être détecté par IHC sur au moins 1+ des cellules tumorales.

Critères d'inclusion : Cohorte d'expansion pour le cancer du poumon non à petites cellules (HER2 faible)

  • La maladie doit être mesurable avec au moins une lésion unidimensionnelle mesurable selon RECIST 1.1.
  • Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) confirmé histologiquement et répondant aux critères de stade IIIB, de stade IV ou de maladie récurrente, dont l'expression de HER2 a été confirmée (au moins 1+, mais les patients ne doivent pas être porteurs d'une amplification erbb2) par des tissus d'archives ou des biopsies fraîches avant l'inclusion dans l'étude.
  • Les patients doivent avoir une maladie récurrente ou progressive pendant ou après une chimiothérapie à base de doublet de platine.

Critères d'inclusion : Cohorte d'expansion pour le cancer du poumon non à petites cellules (HER2 élevé)

  • La maladie doit être mesurable avec au moins une lésion unidimensionnelle mesurable selon RECIST 1.1.
  • Cancer du poumon non à petites cellules confirmé histologiquement et répondant aux critères de stade IIIB, de stade IV ou de maladie récurrente dont l'amplification du gène erbb2 a été confirmée par des biopsies d'archives ou des biopsies fraîches avant l'inclusion dans l'étude.
  • Les patients doivent avoir une maladie récurrente ou progressive pendant ou après une chimiothérapie à base de doublet de platine.
Critères d’exclusion :
  • Traitement anticancéreux concomitant (par exemple, thérapie cytoréductive, radiothérapie [à l'exception de la radiothérapie osseuse palliative], thérapie immunitaire ou thérapie par cytokines à l'exception de l'érythropoïétine), chirurgie majeure (à l'exception d'une biopsie diagnostique préalable), traitement systémique concomitant par stéroïdes ou autres agents immunosuppresseurs, ou utilisation de tout médicament expérimental dans les 28 jours ou les 5 demi-vies précédant le début du traitement de l'étude. Note : Les patients recevant des bisphosphonates sont éligibles à condition que le traitement ait été initié au moins 14 jours avant la première dose de DF1001.
  • Maladie maligne antérieure autre que la maladie maligne cible à examiner dans cette étude au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou squameux de la peau ou d'un carcinome du col de l'utérus in situ.
  • Maladie à progression rapide.
  • Métastases actives ou antécédents de métastases du système nerveux central (SNC).
  • Recevoir une greffe d'organe, y compris une greffe de cellules souches autologues ou allogéniques.
  • Infections aiguës ou chroniques importantes (y compris un test positif historique pour le virus de l'immunodéficience humaine [VIH], ou une hépatite B active ou latente ou une hépatite C active testée pendant la fenêtre de sélection).
  • Maladie auto-immune préexistante (à l'exception des patients atteints de vitiligo) nécessitant un traitement par des agents immunosuppresseurs systémiques pendant plus de 28 jours au cours des 3 dernières années ou immunodéficiences cliniquement pertinentes (par exemple, dys-gammaglobulinémie ou immunodéficiences congénitales), ou fièvre dans les 7 jours précédant le jour 1.
  • Réactions d'hypersensibilité graves connues aux AcM (≥ Grade 3 NCI-CTCAE v5.0), antécédents d'anaphylaxie ou asthme non contrôlé (c'est-à-dire 3 caractéristiques ou plus d'un asthme partiellement contrôlé).
  • Toxicité persistante liée à un traitement antérieur > Grade 1 NCI-CTCAE v5.0, mais une alopécie et une neuropathie sensorielle ≤ Grade 2 sont acceptables.
  • Grossesse ou allaitement chez les femmes pendant l'étude.
  • Abus d'alcool ou de drogues connu.
  • Maladie cardiaque grave
  • Insuffisance cardiaque NYHA III ou IV ou dysfonctionnement systolique (FEVG < 55 %)
  • Arythmie non contrôlée à haut risque, c'est-à-dire tachycardie avec une fréquence cardiaque > 100/min au repos
  • Arythmie ventriculaire significative (tachycardie ventriculaire) ou bloc auriculo-ventriculaire de degré supérieur (bloc AV ; bloc AV du deuxième degré de type 2 [Mobitz 2] ou bloc AV du troisième degré)
  • Angine de poitrine nécessitant un traitement anti-angineux
  • Cardiopathie valvulaire cliniquement significative
  • Preuve d'infarctus transmural sur l'ECG
  • Hypertension mal contrôlée (définie par : systolique > 180 mm Hg ou diastolique > 100 mm Hg)
  • Facteurs de risque cardiaque cliniquement pertinents et non contrôlés, maladie pulmonaire cliniquement pertinente ou toute condition médicale cliniquement pertinente qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait limiter la participation à cette étude.
  • Dyspnée sévère au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire.
  • Toute autre maladie importante (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la capacité du patient à participer à l'étude.
  • Tout état psychiatrique qui empêcherait le patient de comprendre ou de donner son consentement éclairé.
  • Incapacité juridique ou capacité juridique limitée.
  • Incapacité de donner un consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.