Évaluation du Lasofoxifène combiné à l'Abémaciclib par rapport au Fulvestrant combiné à l'Abémaciclib dans le cancer du sein localement avancé ou métastatique ER+/HER2- avec une mutation ESR1.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement : Traitements combinés
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 31/10/2023
Date clôture : 30/04/2027
Promoteur : Sermonix Pharmaceuticals Inc.
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer l'efficacité, la sécurité et la tolérabilité de la combinaison de lasofoxifène et d'abémaciclib par rapport à la combinaison de fulvestrant et d'abémaciclib pour le traitement des femmes et des hommes pré- et post-ménopausés ayant déjà reçu un traitement à base de ribociclib ou de palbociclib et présentant un cancer du sein localement avancé ou métastatique, récepteur aux œstrogènes positif (ER+)/facteur de croissance épidermique humain 2 négatif (HER2-), avec une mutation du récepteur aux œstrogènes 1 (ESR1).

La question principale à laquelle l'étude cherche à répondre est :

• Comparer l'efficacité de la combinaison de lasofoxifène et d'abémaciclib à celle de la combinaison de fulvestrant et d'abémaciclib. Les participants recevront soit 5 mg/j de lasofoxifène oral plus 150 mg d'abémaciclib oral deux fois par jour, soit la combinaison de fulvestrant 500 mg intramusculaire (IM) les jours 1, 15 et 29, puis une fois par mois par la suite, plus 150 mg d'abémaciclib oral deux fois par jour.

Domaines/spécialités :
  • Cancer du sein
Biomarqueurs :
  • ESR1
Pathologies :
  • Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Femmes pré- ou post-ménopausées ou hommes.
  • Cancer du sein ER+ localement avancé et/ou métastatique avec des preuves radiologiques ou cliniques de progression sous inhibiteur de l'aromatase (IA) en combinaison avec soit le palbociclib, soit le ribociclib comme premier traitement hormonal pour la maladie métastatique.
  • Confirmation histologique ou cytologique de la maladie ER+/HER2-.
  • Aucune preuve de progression pendant au moins 6 mois sous combinaison IA/CDKi pour le cancer du sein avancé.
  • Au moins 1 mutation ponctuelle ou plus dans le domaine de liaison du ligand ESR1, telle qu'évaluée dans l'ADN circulant libre (ctDNA) obtenu à partir d'un sang ou d'un tissu tumoral du cancer du sein.
  • Cancer du sein localement avancé ou métastatique avec des lésions mesurables (selon les critères RECIST 1.1) ou non mesurables.
  • Les sujets peuvent avoir reçu 1 traitement de chimiothérapie cytotoxique dans le cadre de la maladie métastatique avant l'entrée dans l'étude, mais doivent être rétablis des toxicités aiguës de la chimiothérapie à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de grade 2.
  • Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Fonction organique adéquate.
  • Capacité à avaler des comprimés.
  • Les métastases cérébrales sont autorisées uniquement si les 4 critères suivants sont remplis :
    • Asymptomatiques,
    • Traitement définitif (par exemple, radiothérapie, chirurgie),
    • Ne nécessitant pas de stéroïdes jusqu'à 4 semaines avant le début du traitement de l'étude, ET
  • Maladie du système nerveux central stable pendant > 3 mois avant l'inscription, comme documenté par imagerie par résonance magnétique (IRM).
  • Capacité à comprendre et à signer volontairement un consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage.
Critères d’exclusion :
  • Lymphangite carcinomateuse impliquant les poumons.
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (ILD) de grade 3 ou 4 sous traitement antérieur.
  • Crise viscérale nécessitant une chimiothérapie cytotoxique selon l'évaluation de l'investigateur.
  • Progression antérieure de la maladie sous abémaciclib, fulvestrant, ou autre thérapie dégradante sélective des récepteurs aux œstrogènes (SERD).
  • Sujets présentant une hypersensibilité connue au fulvestrant ou à l'un de ses excipients.
  • Radiothérapie dans les 30 jours précédant la visite 0 (jour 1), sauf en cas de radiothérapie localisée à des fins analgésiques ou pour des lésions lytiques à risque de fracture, qui peuvent être complétées dans les 7 jours précédant la visite 0 (jour 1). Les sujets doivent être rétablis des toxicités liées à la radiothérapie avant la visite 0 (jour 1).
  • Mutations ou délétions RB1 connues qui, selon l'opinion de l'investigateur, confèrent une résistance aux inhibiteurs de CDK4/6. (Le dépistage des mutations RB1 n'est pas requis pour l'entrée dans l'étude.)
  • Antécédents de syndrome du QTc long (intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque) ou QTc > 480 msec.
  • Antécédents d'embolie pulmonaire, de thrombose veineuse profonde ou de toute thrombophilie connue.
  • Lasofoxifène n'est pas recommandé pour les sujets présentant des conditions qui augmentent leur risque de thromboses veineuses profondes (comme l'insuffisance cardiaque congestive sévère ou une immobilisation prolongée).
  • Sous inhibiteurs puissants du CYP3A4.
  • Sous inducteurs puissants et modérés du CYP3A4.
  • Toute comorbidité significative pouvant affecter l'étude ou la sécurité du sujet, y compris les sujets avec une malabsorption significative.
  • Infection bactérienne ou fongique systémique active (nécessitant des antibiotiques ou des antifongiques intraveineux [IV] au moment du début du traitement de l'étude).
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB), ou le virus de l'hépatite C (VHC).
  • Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exception du cancer du sein), sauf pour le carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau traité de manière curative par chirurgie.
  • Test de grossesse sérique positif (uniquement si pré-ménopausée).
  • Femmes pré-ménopausées sexuellement actives et hommes ne souhaitant pas utiliser une contraception à double barrière.
  • Femmes allaitantes.
  • Antécédents de non-respect des régimes médicaux.
  • Non-disposition ou incapacité à se conformer au protocole.
  • Participation actuelle à tout essai clinique impliquant un médicament ou un dispositif expérimental au cours des 30 derniers jours.

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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