Dostarlimab néoadjuvant avec radiothérapie à courte durée dans une stratégie de surveillance active pour les patients atteints de cancer rectal localement avancé avec instabilité des microsatellites ou déficience en réparation des mésappariements

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement : Traitements combinés
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 30/05/2025
Date clôture : 30/12/2030
Promoteur : Centre Hospitalier Universitaire Dijon
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

Le traitement néoadjuvant total (TNT), comprenant la radiothérapie et la chimiothérapie systémique d'induction ou de consolidation, est devenu le traitement standard pour les patients atteints d'adénocarcinome rectal de stade II et III. En plus de l'amélioration de la survie sans rechute (DFS), ce traitement préopératoire a ouvert la voie à une gestion non opératoire qui modifie les paradigmes. En effet, la préservation du rectum est devenue un nouvel objectif pour les patients sans cancer résiduel détectable après TNT, avec la possibilité de réserver la chirurgie pour ceux présentant une récidive tumorale (25-40%).

Entre 5 et 10 % des patients atteints de cancer rectal non métastatique sont caractérisés moléculairement comme ayant une instabilité des microsatellites (MSI) ou une déficience en réparation des mésappariements (dMMR), et présentent une réponse diminuée à la chimiothérapie systémique. Comme ce phénotype tumoral est associé à une forte immunogénicité, l’immunothérapie avec des molécules anti-PD1 a récemment émergé comme le nouveau traitement standard de première ligne dans le cadre métastatique, offrant une longue durée de contrôle du cancer pour au moins 40 % des patients.

Chez les patients présentant des tumeurs rectales localisées, il a été suggéré que l'immunothérapie seule pourrait induire une réponse clinique complète et permettre à ces patients de bénéficier d'approches thérapeutiques non opératoires.

Enfin, étant donné l'efficacité de l'immunothérapie chez les patients rectaux MSI, nous ne voulions pas différer ce traitement de 5 semaines avec le risque de progression de la maladie en administrant une radiothérapie à long terme. Dans cet essai, la radiothérapie est évaluée comme un traitement "potentiant" pour l'immunothérapie plutôt que comme un traitement "local" dans une stratégie TNT.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Colon
    • Rectum
Biomarqueurs :
  • MSI
  • dMMR
Pathologies :
  • Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
  • Tumeur maligne de la jonction recto-sigmoïdienne - Cim10 : C19
  • Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Âge : ≥18 ans.
  • Adénocarcinome rectal histologiquement prouvé :
  • Mismatch Repair Déficient (dMMR) ou Instabilité Microsatellitaire Haute (MSI-H).
  • Le statut tumoral (dMMR/MSI-H) doit être déterminé à l'aide de l'IHC (Immunohistochimie) et de la PCR (réaction de polymérisation en chaîne) ou du NGS (séquençage de nouvelle génération).
  • Stade II ou III et adénocarcinome du rectum dans le tiers moyen ou inférieur (diagnostiqué sur la base des critères cliniques standards et de l'IRM).
  • Statut de performance OMS : 0 ou 1.
  • Fonction hépatique adéquate :
    • AST et ALT ≤ 5 x LSN (limite supérieure de la normale).
    • Bilirubine totale ≤ 35 μM/L.
    • Albumine ≥ 28 g/L.
    • Score de Child-Pugh A (en cas de cirrhose associée).
  • Fonction hématologique et rénale adéquate :
    • Hémoglobine > 9 g/dL.
    • Plaquettes > 100 G/L.
    • ANC ≥ 1,5 G/L.
    • Clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min selon la formule MDRD.
  • Exigences de contraception :
    • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception pendant le traitement de l'étude et pendant au moins 4 mois après l'arrêt des traitements expérimentaux.
    • Les hommes ayant des rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception pendant le traitement et pendant au moins 4 mois après l'arrêt des traitements expérimentaux.
  • Consentement éclairé : Capacité du patient à comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude.
     
Critères d’exclusion :
  • Stade IV et adénocarcinome rectal du tiers supérieur (au-dessus de 10 cm du bord anal ou sus-péritonéal, selon les critères cliniques et d'IRM standard).
  • Patients ayant déjà reçu une immunothérapie, une chimiothérapie ou une radiothérapie pour un cancer du rectum.
  • Toxicités persistantes liées au traitement antérieur de grade supérieur à 1.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique dans la semaine précédant la première dose anticipée du traitement de l'étude.
  • Contre-indication à la radiothérapie pelvienne.
  • Hypersensibilité au dostarlimab ou à l'un de ses excipients.
  • Allergie à tout composant des cellules ovariennes de hamster chinois.
  • Antécédents de maladie auto-immune sévère et active mettant la vie en danger.
  • Antécédents de maladie cardiaque non contrôlée ou symptomatique.
  • Maladie pulmonaire interstitielle.
  • Métastases cérébrales non contrôlées ou méningite carcinomateuse.
  • Présence documentée d'HBsAg [ou HBcAb] lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • Test positif pour les anticorps anti-HCV lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude. NOTE : Les participants ayant un test positif pour les anticorps anti-HCV dû à une maladie antérieure résolue peuvent être inclus, à condition qu'un test négatif de confirmation de l'ARN du HCV soit obtenu.
  • Test positif pour l'ARN du HCV lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude. NOTE : Le test de l'ARN du HCV est facultatif et les participants ayant un test négatif des anticorps anti-HCV ne sont pas tenus de subir un test de l'ARN du HCV.
  • Infection connue par le VIH.
  • Vaccinations (vaccin vivant) dans les 14 jours précédant le début du traitement.
  • Immunosuppression, y compris les sujets avec des conditions nécessitant un traitement systémique aux corticostéroïdes (> 10 mg/jour équivalent prednisone).
  • Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (vitiligo exclu) au cours des 2 dernières années ou traitement immunosuppresseur récent dans les 7 jours précédant l'étude.
  • Antécédents de transplantation d'organe.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Le patient a présenté l'un des événements suivants avec une immunothérapie antérieure : tout effet indésirable lié au système immunitaire (irAE) de grade 3 ou supérieur, événements neurologiques sévères liés au système immunitaire de tout grade (par exemple, syndrome myasthénique/myasthénie grave, encéphalite, syndrome de Guillain-Barré, ou myélite transverse), dermatite exsudative de tout grade (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, ou réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques [syndrome DRESS]), ou myocardite de tout grade. Les anomalies de laboratoire non cliniquement significatives ne sont pas excluantes.
  • Toute maladie progressive qui n'a pas été contrôlée au cours des 6 derniers mois : insuffisance hépatique, insuffisance rénale, insuffisance respiratoire, etc.
  • Autre cancer traité au cours des 5 dernières années, sauf carcinome cervical in situ ou carcinome basocellulaire/spinocellulaire ou un cancer du spectre du syndrome de Lynch considéré comme guéri au moment de l'inclusion.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines avant l'inclusion.
  • Personnes privées de liberté, sous tutelle ou incapables de donner leur consentement.
  • Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole de l'étude ou du calendrier de suivi.

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.