Etude de phase II, randomisée, en ouvert, visant à évaluer l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique (PK) du cabozantinib (XL184) en traitement d'entretien associé aux Best Supportive Care* (BSC) par rapport aux seuls BSC chez les enfants, adolescents et jeunes adultes (AJA) atteints d'ostéosarcome résiduel non résécable, soit au diagnostic, soit lors de la première rechute après traitement standard. *Les BSC comprennent des antibiotiques, un soutien nutritionnel, la correction des troubles métaboliques, un contrôle optimal des symptômes et une gestion de la douleur (y compris une radiothérapie palliative).

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Entretien
Date d'ouverture : 22/11/2024
Date clôture : 26/10/2026
Promoteur : Ipsen
Progression du cancer: Pas de progression
Résumé :

Les participants à cette étude seront des enfants, adolescents et jeunes adultes atteints d'ostéosarcome résiduel, qui ne peut pas être entièrement retiré par la chirurgie.

Les participants auront obtenu une réponse partielle ou une maladie stable à la fin de la chimiothérapie conventionnelle. L’ostéosarcome est un cancer des os. Les cellules cancéreuses produisent des cellules osseuses immatures, appelées ostéoïdes.

L’ostéosarcome est très rare, mais c’est le type de cancer des os le plus courant chez les enfants et les adolescents. Il est le plus fréquent chez les adolescents et les jeunes adultes.

Dans cette étude, les participants recevront soit du cabozantinib et les meilleurs soins de soutien (BSC), soit uniquement les BSC. Les BSC seront fournis à la discrétion de l’investigateur et conformément aux directives institutionnelles.

Les BSC incluent des antibiotiques, un soutien nutritionnel, la correction des troubles métaboliques, un contrôle optimal des symptômes et une gestion de la douleur (y compris la radiothérapie), etc., mais n’incluent pas de thérapie spécifique à la tumeur.

Le cabozantinib sera administré par voie orale (sous forme de comprimé), une fois par jour. Le cabozantinib sera fourni aux participants qui le tolèrent aussi longtemps que leur maladie ne progresse pas. Les participants recevant uniquement les BSC dans l’étude pourront passer au traitement par cabozantinib et BSC si leur maladie progresse et si d’autres critères d’éligibilité sont remplis.

Les participants peuvent retirer leur consentement à participer à tout moment.

La durée estimée de l’étude pour les participants est de 24 mois. Cependant, un participant pourrait rester dans l’étude plus longtemps en cas de bénéfice démontré du traitement.

Domaines/spécialités :
  • Sarcomes (tissus mous et os)
  • Cancer de l’enfant, adolescent
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 5 ans
Age maximum : 30 ans
Critères d’inclusion :
  • Les participants doivent être âgés de ≥5 ans et ≤30 ans au moment de l'inclusion dans l'étude.
  • Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement d’un ostéosarcome de haut grade tel que défini par un pathologiste local.
  • Participants présentant une maladie résiduelle non résécable après un traitement de chimiothérapie standard, soit au diagnostic, soit lors de la première rechute (traitée par chimiothérapie systémique). Un minimum de 4 cycles de chimiothérapie systémique (ou au moins 2 cycles si la chimiothérapie a été arrêtée prématurément en raison de toxicité) doit avoir été administré.
  • Maladie résiduelle mesurable ou évaluable selon les critères RECIST version 1.1. Les participants seront considérés comme ayant une maladie évaluable s’ils présentent uniquement une maladie non mesurable selon les critères RECIST version 1.1.
  • Absence de maladie progressive (PD) (telle que définie par l’investigateur selon les critères RECIST version 1.1) à l’inclusion dans l’étude. À noter, les deux évaluations radiologiques les plus récentes (par exemple, tomodensitométrie [CT] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]), y compris celle réalisée après la fin de la chimiothérapie, doivent être disponibles pour une révision ultérieure par un comité indépendant.
  • La chimiothérapie doit être le dernier traitement anticancéreux reçu avant l’inclusion dans l’étude et doit avoir été terminée au moins 4 semaines mais pas plus de 2 mois avant la randomisation.
  • Les participants doivent avoir récupéré à un Grade ≤1 (selon les critères CTCAE version 5.0) des effets toxiques aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs au moment de l'inclusion, à l'exception de l'alopécie, de l'ototoxicité et de la neuropathie périphérique (Grade ≤2), sauf si les effets indésirables sont jugés cliniquement non significatifs et/ou stables sous traitement de soutien selon le jugement clinique de l’investigateur.
  • Espérance de vie >6 mois.
  • Niveau de performance : les participants doivent avoir un score de performance Lansky ou Karnofsky de ≥70, correspondant aux catégories 0-1 de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse.
  • Pression artérielle (PA) contrôlée de manière adéquate avec ou sans médicaments antihypertenseurs.
  • Participants de sexe masculin et/ou féminin (selon leurs organes reproducteurs et fonctions assignés par leur complément chromosomique) (FDA 2016).
  • Contraception et barrières ainsi que tests de grossesse requis en fonction de l’âge et de l’activité sexuelle des participants pédiatriques, conformément aux réglementations locales.
  • Tous les participants (typiquement ≥18 ans) et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit, et l’assentiment des participants mineurs doit être obtenu conformément aux directives locales.
Critères d’exclusion :
  • Ostéosarcome de bas grade ou ostéosarcome périostéal.
  • Traitement antérieur par cabozantinib ou un autre inhibiteur de la transition mésenchymateuse-épithéliale (MET)/du facteur de croissance des hépatocytes (HGF) (par exemple, tivantinib, crizotinib).
  • Administration d’un small molecule kinase inhibitor  (y compris un inhibiteur de kinase expérimental) dans les 2 semaines ou 5 demi-vies de l’agent, selon la période la plus longue, avant la première dose de l’intervention de l’étude.
  • Administration d’un traitement anticancéreux systémique (cytotoxique, biologique ou autre, y compris expérimental) dans les 4 semaines précédant la première dose de l’intervention de l’étude (ou période de washout d’au moins 5 demi-vies, selon la période la plus courte).
  • Métastases cérébrales connues ou maladie épidurale crânienne sauf si elles ont été traitées adéquatement par radiothérapie et/ou chirurgie (y compris radiochirurgie ou chirurgie majeure, par exemple, ablation ou biopsie de métastases cérébrales) et stables pendant au moins 4 semaines avant la randomisation. Les participants éligibles doivent être neurologiquement asymptomatiques et ne pas recevoir de traitement systémique par corticostéroïdes au moment de la randomisation.
    Note : Les participants ayant un trouble convulsif connu recevant des anticonvulsivants non inducteurs d’enzymes et présentant des convulsions bien contrôlées avec une dose stable d’anticonvulsivants peuvent être inclus.
  • Infection incontrôlée/active nécessitant une thérapie systémique.
  • Incapacité à avaler des comprimés intacts.
  • Maladie intercurrente significative, incontrôlée ou récente.
  • Allergie ou hypersensibilité déjà identifiée aux composants des formulations du traitement de l’étude.
  • Toute autre malignité active au moment de la première dose de l’intervention de l’étude ou diagnostic d’une autre malignité dans les 3 ans précédant la première dose nécessitant un traitement actif.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Participants qui, de l’avis de l’investigateur, pourraient ne pas être capables de se conformer aux exigences de l’étude.
  • Chirurgie majeure (par exemple, chirurgie orthopédique, ablation ou biopsie de métastases cérébrales) dans les 8 semaines précédant la randomisation. La guérison complète d’une chirurgie majeure doit avoir eu lieu 4 semaines avant la randomisation, et d’une chirurgie mineure (par exemple, excision simple, extraction dentaire), au moins 10 jours avant la randomisation. Les participants présentant des complications cliniquement pertinentes en cours liées à des chirurgies antérieures ne sont pas éligibles.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Ville : STRASBOURG (67)
RESPONSABLE MÉDICAL
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CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

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