Etude prospective, randomisée, en ouvert de phase 2 pour évaluer la supériorité de l'inotuzumab ozogamicin (InO) en monothérapie par rapport à ALLR3 pour le traitement d'induction de la leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs B à haut risque de première rechute chez l'enfant.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Traitements combinés
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 17/05/2023
Date clôture : 11/07/2028
Promoteur : Pfizer
Progression du cancer: Pas de progression
Résumé :

Cette étude de phase 2, prospective, randomisée, multicentrique et en ouvert, est conçue pour évaluer la supériorité de la monothérapie par InO par rapport au protocole ALLR3, après un cycle de traitement d’induction, chez des participants pédiatriques (âgés de 1 à <18 ans) présentant une rechute médullaire à haut risque (HR) de leucémie aiguë lymphoblastique des précurseurs B (BCP ALL) CD22-positive. Elle vise également à évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'efficacité à long terme. Le traitement par l’intervention de l’étude se terminera après la thérapie d’induction ; le suivi pour l’efficacité et la sécurité se poursuivra pendant une durée allant jusqu’à 5 ans après la randomisation.

La fin du traitement est définie comme survenant lors de la récupération après un cycle de thérapie de l’étude (jour 28 ± 2 jours) ou un jour avant l’initiation d’un nouveau traitement anticancéreux, selon ce qui se produit en premier.

Environ 100 participants seront randomisés (selon un ratio 2:1) pour recevoir 1 cycle de monothérapie par InO ou de thérapie ALLR3 (bloc 1) pendant l’induction.

Après l’achèvement de la thérapie d’induction (c’est-à-dire la thérapie de l’étude), il est prévu que la majorité des participants ayant répondu au traitement passent immédiatement à une thérapie de consolidation. Les non-répondeurs devraient passer à une thérapie de rattrapage (salvage therapy) à la discrétion de l’investigateur. Les participants ayant répondu à la thérapie d’induction devraient passer à une thérapie de consolidation standard (SOC) après récupération des valeurs sanguines, mais pas avant au moins 7 jours après la dernière dose de l’intervention de l’étude.

Tous les participants (répondeurs et non-répondeurs) participeront au suivi à long terme de cette étude. Tous les traitements anticancéreux ultérieurs seront déterminés par le médecin traitant.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Leucémie aigue lymphoblastique
  • Cancer de l’enfant, adolescent
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 12 mois
Age maximum : 17 ans
Critères d’inclusion :
  • Participants masculins ou féminins âgés de 1 à moins de 18 ans.
  • Diagnostic morphologiquement confirmé de première rechute de LAL BCP à haut risque (HR) :
    • Une rechute à haut risque est définie comme une rechute survenant :
      • Entre 18 et 30 mois après le diagnostic initial de LAL, ou
      • Dans les 6 mois suivant l’achèvement de la thérapie primaire.
    • Sans anomalies génétiques identifiées comme très haut risque, selon Groeneveld-Krentz et al., 2019 :
      • Fusion KMT2A::AFF1 [t(4;11)(q21;q23)].
      • Fusion TCF3-HLF [t(17;19)(q22;p13)].
      • Fusion TCF3-PBX1 [t(1;19)(q23;p13.3)].
      • Hypodiploïdie (<40 chromosomes) ou hypodiploïdie masquée faible (Molina et al., 2021).
      • Altération de TP53.
  • LAL positive au CD22, telle que définie par l’institution locale.
  • Implication médullaire avec ≥ 5 % de blastes leucémiques (statut ≥ M2).
  • Paramètres chimiques sériques adéquats :
    • eGFR (pour les participants de 1 à moins de 2 ans) ou clairance de la créatinine (pour les 2 à moins de 18 ans) ≥ 30 mL/min, selon la formule recommandée (Section 10.10.2).
    • AST et ALT ≤ 5 fois la limite supérieure normale (ULN) institutionnelle au moment de la randomisation ou avant cytoréduction/anesthésie générale.
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois l’ULN institutionnelle (sauf syndrome de Gilbert documenté).
  • Antécédents de thrombose pendant l’utilisation de corticostéroïdes et/ou d’asparaginase permis si le participant reçoit une prophylaxie anticoagulante conformément aux directives institutionnelles.
  • Fraction de raccourcissement cardiaque ≥ 30 % par échocardiogramme ou fraction d’éjection > 50 % par MUGA.
  • Participants avec une rechute combinée médullaire et testiculaire admissibles à condition qu’une orchidectomie soit effectuée avant la randomisation ou prévue à la fin de la thérapie d’induction.
Critères d’exclusion :
  • Antécédents d’hépatopathie SOS (syndrome d’obstruction sinusoïdale) ou d’insuffisance hépatique définie comme une lésion hépatique aiguë sévère avec encéphalopathie et fonction synthétique altérée (INR ≥ 1,5).
  • Transplantation de cellules souches allogéniques (allo-HSCT) ou thérapie CAR T-cell antérieures.
  • Leucémie extramédullaire isolée.
  • Présence du chromosome Philadelphie positif, c’est-à-dire BCR-ABL/t(9;22).
  • Traitement antérieur par un anticorps conjugué au calichéamicine (par exemple, InO ou gemtuzumab ozogamicine).
  • Infection bactérienne, fongique ou virale active et non contrôlée.
  • Hypersensibilité ou allergie à la fois au PEG-ASP et à l’Erwinia-ASP.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Ville : STRASBOURG (67)
RESPONSABLE MÉDICAL
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CONTACT TECHNIQUE
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