Etude de phase II évaluant TPEx (taxotere-cisplatin-cetuximab) suivi d’un traitement de maintenance par Avelumab et Cetuximab en première ligne de traitement des patients ayant un carcinome épidermoïde de la tête et du cou métastatique ou en récidive

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Traitements combinés
Étape de prise en charge : Rechute
Date d'ouverture : 30/12/2024
Date clôture : 02/10/2027
Promoteur : Groupe Oncologie Radiothérapie Tête Et Cou (GORTEC)
Progression du cancer: À distance
Résumé :

L'objectif principal de cette recherche est d'augmenter l'espérance de vie des patients atteints d'un cancer avancé de la bouche et de la gorge, en ajoutant l'avelumab au traitement TPEx standard.

Tous les participants à cette recherche recevront le même traitement qui se déroulera en deux phases :

  • 1ère phase chimiothérapie + immunothérapie : traitement standard de référence (Docetaxel + cisplatine ou carboplatine + cetuximab)
  • 2ème phase immunothérapie : cetuximab combiné à avelumab qui est le traitement à l'étude.

Domaines/spécialités :
  • Cancer de la tête et du cou
Biomarqueurs :
  • PDL-1
Pathologies :
  • Tumeur maligne de la bouche, parties autres et non précisées - Cim10 : C06
  • Tumeur maligne de la lèvre, de la cavité buccale et du pharynx, de sièges autres et mal définis - Cim10 : C14
  • Tumeur maligne du larynx - Cim10 : C32
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Age maximum : 74 ans
Critères d’inclusion :
  1. Hommes et femmes adultes ≥ 18 ans et < 75 ans.
  2. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) récurrent et/ou métastatique confirmé histologiquement (cavité buccale, pharynx, larynx), ne se prêtant pas à un traitement local à visée curative (chirurgie ou radiothérapie avec ou sans chimiothérapie) ; carcinome épidermoïde sans primitif connu si HPV positif.
  3. Détection de l'expression de la protéine PD-L1 dans des échantillons de tissus de SCCHN fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE), déterminée par un score positif combiné (CPS) ≥1 à l'aide d'un test IHC local.
  4. Patients dont le statut de performance selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est ≤1.
  5. Patients sans contre-indication au TPEx (avec cisplatine ou carboplatine), au docétaxel, au cétuximab et à l'immunothérapie (avelumab). Les investigateurs doivent se référer à la dernière version mise à jour du résumé des caractéristiques du produit (RCP) des produits.
  6. Documentation du statut p16 comme substitut du statut du papillomavirus humain (HPV) de la tumeur pour le SCC de l'oropharynx.
  7. Maladie mesurable par tomodensitométrie ou IRM selon les critères RECIST 1.1.
  8. En cas de radiothérapie sans traitement systémique, la radiothérapie curative doit avoir été achevée au moins 4 semaines avant l'administration du TPEx et/ou la radiothérapie palliative doit avoir été achevée au moins 2 semaines avant l'administration du TPEx.

  9. Les valeurs de laboratoire de screening doivent répondre aux critères suivants (en utilisant NCI-CTCAE v5) et doivent être obtenues dans les 14 jours précédant la vérification de l'éligibilité :

    1. Globules Blancs > 2000/μL

    2. Polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 10^9/L

    3. Plaquettes > 100 x 109/L

    4. Hémoglobine > 9,0 g/mL

    5. ALAT/ASAT < 3,0 x LSN en l'absence de métastases hépatiques ou < 5x LSN en présence de métastases hépatiques

    6. Bilirubine < 1,5 x LSN (sauf syndrome de Gilbert : <3,0 mg/dL)

    7. Clairance de la créatinine > 60 ml/min (mesurée ou calculée de préférence selon la formule de Cockcroft et Gault) pour l'administration de cisplatine et clairance de la créatinine entre ≥ 40 ml/min et ≤ 60 ml/min (mesurée ou calculée de préférence selon la formule de Cockcroft et Gault) pour l'administration de carboplatine.

  10. Niveaux de calcium normalisés et maintenus dans les limites normales pour l'entrée dans l'étude. La prise en charge médicale de la calcémie est autorisée. Remarque : la calcémie normale peut être basée sur le calcium ionisé ou ajustée en fonction de l'albumine.

  11. Rétablissement au niveau de base ou ≤ Grade 1 selon les Critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) v5 à partir d'EI liés à tout traitement antérieur, sauf si les EI sont jugés cliniquement non significatifs par l'investigateur et/ou stables sous traitement de soutien.

  12. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors de la vérification de l'éligibilité. Le test de grossesse doit être effectué dans les 72 heures précédant le contrôle d'éligibilité.

  13. Hommes et les femmes (en âge de procréer) sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces depuis la signature de l'ICF jusqu'à au moins 7 mois après le traitement pour les femmes et 4 mois après le traitement pour les hommes.

Critères d’exclusion :
  1. Chimiothérapie systémique antérieure pour un carcinome de la tête et du cou, sauf si elle a été administrée dans le cadre d'un traitement multimodal pour une maladie localement avancée et qu'elle a été achevée plus de 6 mois avant l'entrée dans l'étude.
  2. Les carcinomes récidivants ou métastatiques du nasopharynx confirmés histologiquement, les carcinomes épidermoïdes d'origine inconnue à HPV négatif, les carcinomes des glandes salivaires ou les carcinomes non épidermoïdes (par exemple, les mélanomes des muqueuses) ne sont pas autorisés.
  3. Tout trouble médical grave ou non contrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration de médicaments, compromettre la capacité du sujet à recevoir le traitement prévu par le protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
  4. Une tumeur maligne active au cours des trois dernières années, à l'exception des cancers localement curables qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer de la peau basale ou squameuse, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.
  5. Les sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets présentant un diabète sucré de type I stabilisé sous traitement, une hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune ne nécessitant qu'une substitution hormonale, un psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou des affections ne devant pas réapparaître en l'absence d'un facteur déclenchant externe sont autorisés à s'inscrire.
  6. Les sujets atteints d'une maladie nécessitant l'administration chronique systémique de corticostéroïdes (>10 mg par jour d'équivalents de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la vérification de l'éligibilité. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
  7. Les patients ayant reçu un traitement antérieur par anti-PD1, anti-PD-L1 (ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
  8. Traitement anti-EGFR reçu moins de 6 mois avant la vérification de l'éligibilité.
  9. Patients ayant un test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou un syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
  10. Les patients ayant des tests positifs connus pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (HCV RNA) indiquant une infection active ou chronique.
  11. Utilisation de vaccins non oncologiques contenant des virus vivants ou des bactéries pour la prévention des maladies infectieuses dans les 4 semaines précédant la vérification de l'éligibilité. L'utilisation du vaccin inactivé contre la grippe saisonnière est autorisée.

  12. Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal humain.

  13. Troubles psychiatriques sévères concomitants qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

  14. Infection systémique grave nécessitant un traitement hospitalier par antibiotiques intraveineux dans les 14 jours précédant la vérification de l'éligibilité.

  15. Antécédents de transplantation d'organe

  16. Patients présentant une tumeur hémorragique, uniquement si du carboplatine est administré.

  17. Prise concomitante de phénytoïne et de fosphénytoïne pendant la période de traitement de l'étude.

  18. Antécédents d'allergie à la viande rouge ou aux piqûres de tiques ou résultats positifs des tests de détection des anticorps IgE contre le cétuximab (α-1-3-galactose).

  19. Maladie pulmonaire interstitielle

  20. Antécédents de maladie cardiaque non contrôlée ou symptomatique.

  21. Individu privé de liberté par décision judiciaire ou administrative, ou sous quelque forme de tutelle que ce soit.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Institut de Cancérologie de Lorraine - ICL
Ville : VANDOEUVRE-LES-NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

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