Essai pragmatique randomisé de phase III visant à évaluer l’utilité d’un ajustement de la dose et du schéma d’administration de la chimiothérapie chez les patientes dont le cancer de l’ovaire présente des caractéristiques de mauvais pronostic en raison d’une faible chimiosensibilité de la tumeur et d‘une chirurgie d’exérèse ne pouvant être complète

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement : Chimiothérapie
Étape de prise en charge : Entretien
Date d'ouverture : 05/08/2024
Date clôture : 01/06/2027
Promoteur : ARCAGY GINECO
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

SALVOVAR est un essai de phase III pragmatique, en ouvert et multicentrique, randomisé (ratio 1:1), comparant l'efficacité du traitement de sauvetage à dose hebdomadaire dense à celle de la poursuite du même traitement standard que celui administré pendant la période néo-adjuvante. La randomisation sera stratifiée en fonction des principaux facteurs pronostiques cliniques supposés avoir un impact sur l'efficacité des bras évalués et sur la survie globale :

  • Bevacizumab : administration prévue : Oui, vs Non
  • Mutation BRCA : administration prévue : Oui, vs Non/Inconnu
  • Taux de KELIMTM dans le sous-groupe KELIM défavorable : très défavorable < 0,7, vs modérément défavorable [0,7-1,0[

L'essai sera pragmatique, car il vise à confirmer la supériorité de la chimiothérapie ajustée par rapport à la poursuite de la chimiothérapie standard dans la pratique clinique de routine, dans une population de patients atteints de cancer de l'ovaire proche de l'activité clinique en vie réelle avec peu de critères de sélection.

OBJECTIF PRINCIPAL :

Démontrer une amélioration de l’efficacité de la chimiothérapie de  sauvetage avec un schéma dose-dense hebdomadaire du carboplatine-paclitaxel par rapport à la poursuite de la chimiothérapie standard par carboplatine-paclitaxel donné toutes les 3 semaines, dans la population  éligible, en termes de : 

Augmentation du pourcentage de chirurgie d’exérèse complète tardive  au décours de la chimiothérapie optimisée (augmentation attendue de 5% à 20 %).
Augmentation de la survie globale de 49 % (HR = 0,61) dans l'ensemble  de la population, se traduisant par une amélioration de la médiane de  survie de 20,0 mois (groupe témoin) à 32,8 mois (groupe expérimental)  avec une randomisation 1:1.

Domaines/spécialités :
  • Cancers gynécologiques
    • Ovaire
    • Trompe de Fallope
    • Péritoine
Pathologies :
  • Tumeur maligne du rétropéritoine et du péritoine - Cim10 : C48
  • Tumeur maligne de l'ovaire - Cim10 : C56
  • Tumeur maligne d'une trompe de Fallope - Cim10 : C570
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

  1. Carcinome épidermoïde de haut grade (séreux, endométrioïde ou carcinosarcome avec une composante tumorale épithéliale ≥30%) de l'ovaire, du péritoine primaire ou de la trompe de Fallope, confirmé histologiquement.

  2. Patient adulte âgé de ≥ 18 ans

  3. Maladie avancée de stade III ou IV

  4. Traitée avec 3 à 4 cycles néo-adjuvants d'un schéma standard carboplatine-paclitaxel toutes les 3 semaines en première intention, et caractérisée par :

    1. Score KELIMTM standardisé défavorable < 1,0 calculé avec l'outil académique KELIM et disponible gratuitement sur le site internet (chimiosensibilité primaire médiocre)

    2. Ne peut pas bénéficier d'une chirurgie de réduction complète (tentative incomplète de chirurgie de réduction, ou maladie non opérée car considérée comme ne pouvant pas bénéficier d'une chirurgie complète par le chirurgien). A noter qu'une inclusion de présélection avant le début de la chimiothérapie néo-adjuvante est encouragée comme moyen d'évaluer prospectivement la cinétique longitudinale du CA-125 et l'évaluation de la chirurgie, et de sélectionner ensuite les patientes pour la séquence de randomisation

  5. Statut de performance ECOG 0 ou 1

  6. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse pour une chimiothérapie hebdomadaire dense : globules rouges (hémoglobine de base ≥8 g/dL sans transfusion de globules rouges dans les 3 semaines précédant l'analyse sanguine), globules blancs (numération absolue des neutrophiles ≥1500 cellules/mm3) et plaquettes (numération plaquettaire ≥100 000/mm3),

  7. Fonctions rénales et hépatiques adéquates

    1. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN), ou ≤5 × LSN en cas de métastases hépatiques.

    2. Bilirubine totale ≤1,5 × LSN (les patients atteints de la maladie de Gilbert sont éligibles si la bilirubine totale ≤3 × LSN).

    3. Albumine ≥3 g/dL

    4. Clairance de la créatinine ≥40 mL/min/1,73 m2 (mesurée ou estimée, idéalement avec la formule CKD-EPI sur https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator)

  8. Patients ayant donné leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude

  9. Les patients affiliés à un régime d'assurance sociale

  10. Patients désireux et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens prévus, y compris le suivi.

Critères d’exclusion :
  1. Histologie endométrioïde, à cellules claires, mucineuse ou sarcomateuse de bas grade, ou tumeurs mixtes contenant l'une de ces histologies, ou tumeur ovarienne de bas grade ou borderline. Pas de contre-indication aux médicaments évalués dans l'essai SALVOVAR (carboplatine, paclitaxel, GCSF).
  2. Traitement antérieur par bevacizumab au cours de la chimiothérapie néo-adjuvante standard initiale
  3. Maladie primaire réfractaire au platine, définie comme une maladie ayant progressé au cours de la chimiothérapie néo-adjuvante.
  4. Patients atteints d'un cancer concomitant, sauf : cancer de la peau sans mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative, ou autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis ≥ 5 ans.
  5. Traitement par d'autres agents expérimentaux dans le cadre d'essais cliniques.
  6. Affection(s) cliniquement significative(s) non contrôlée(s) qui, de l'avis de l'investigateur, peut/peuvent fausser les résultats de l'essai ou interférer avec la sécurité ou la participation du patient, y compris, mais sans s'y limiter :
    1. Angine de poitrine instable.
    2. Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la première dose.
    3. Maladies concomitantes non contrôlées et/ou graves (hypertension non contrôlée, arythmie de grade ≥ 3 (selon CTCAE v5.0), insuffisance cardiaque, cirrhose).
    4. Maladie infectieuse active nécessitant un traitement IV (bactéries, virus) dans les 2 semaines précédant la première dose.
    5. Obstruction de l'œsophage gastrique.
    6. Obstruction de l'intestin grêle définie par une tomodensitométrie (CT scan) montrant : Boucles dilatées de l'intestin grêle ≤12 semaines avant le début de l'étude, ascites/effusions symptomatiques nécessitant une paracentèse ou une thoracentèse ≤30 jours avant le début de l'étude.
  7. Trouble psychiatrique connu qui pourrait interférer avec l'observance de l'essai.
  8. Patientes enceintes ou allaitantes ou patientes prévoyant de concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai.
  9. Patient privé de liberté, sous tutelle ou sous curatelle.

Centre d'investigation

En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
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CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

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