Étude de phase 1a/1b d'ELVN-002 associé au trastuzumab dans les tumeurs solides HER2+ au stade avancé, et d'ELVN-002 associé au trastuzumab et à la chimiothérapie dans le cancer colorectal et le cancer du sein HER2+ au stade avancé.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : I
Étape du traitement : Traitements combinés
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 30/05/2024
Date clôture : 01/01/2027
Promoteur : Enliven
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Les parties 1 et 3 de cette étude sont conçues pour évaluer la sécurité préliminaire, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'ELVN-002 en combinaison avec le trastuzumab chez les participants atteints de tumeurs solides HER2 positives à un stade avancé. En outre, la troisième partie évaluera l'efficacité préliminaire d'ELVN-002 en association avec le trastuzumab chez des participants atteints de tumeurs solides HER2-positives à un stade avancé.

La partie 2 de cette étude évaluera la sécurité préliminaire, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'ELVN-002 en association avec le trastuzumab et la chimiothérapie ; la capécitabine et l'oxaliplatine (CAPEOX) ou le 5-fluorouracile (5-FU), la leucovorine (LCV) et l'oxaliplatine (mFOLFOX6) chez les participants atteints d'un cancer colorectal HER2 positif à un stade avancé, ou l'éribuline, la capécitabine ou le paclitaxel chez les participants atteints d'un cancer du sein HER2-positif à un stade avancé.

Dans la partie 4, la sécurité préliminaire, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité d'ELVN-002 en association avec le trastuzumab et CAPEOX ou mFOLFOX6 seront évaluées chez les participants atteints d'un cancer colorectal HER2-positif.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Colon
    • Rectum
  • Cancer du sein
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

  • Tumeur solide documentée pathologiquement ou histologiquement.

  • Maladie localement avancée ou en rechute/réfractaire ou maladie métastatique non résécable.

  • Maladie HER2-positive sur la base des tests locaux suivants :

    • Cancer colorectal : Cancer colorectal : IHC3+, IHC2+/ISH+, amplification NGS par tissu (aucune mutation RAS ou BRAF n'est autorisée).

    • Cancer du sein : IHC3+ ou IHC2+/ISH+ par tissu

    • Cancer gastrique : IHC3+ ou IHC2+/ISH+ par tissu

    • Autres cancers : IHC3+, IHC2+/ISH+, amplification NGS par tissu ou ADNc.

  • Traitements antérieurs pour la partie 1 (ELVN-002 à escalade de dose + trastuzumab) :

    • Cancer colorectal : traitement antérieur à base de fluoropyrimidine, oxaliplatine, irinotécan, traitement anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (si cliniquement indiqué), traitement anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) (si cliniquement indiqué), et traitement anti-PD(L)1  (si la tumeur présente une instabilité des microsatellites (MSI) élevée/déficience de la réparation des mésappariements (dMMR)).

    • Cancer du sein : traitement antérieur par taxane, pertuzumab, trastuzumab et fam-trastuzumab deruxtecan (T-DXd) s'il est disponible et approprié selon les normes de soins locales et l'évaluation de l'investigateur.

    • Cancer gastrique : traité par un schéma trastuzumab/platine-fluorouracile et T-DXd.

    • Autres cancers : progression pendant ou après ≥ 1 ligne antérieure de traitement systémique pour une maladie localement avancée, non résécable ou métastatique.

    • Un traitement antérieur ciblant HER2 est autorisé.

  • Thérapies antérieures pour la partie 2 (phase 1a d'escalade de dose ELVN-002 + trastuzumab + chimiothérapie) :

    • Cancer colorectal : candidat au CAPEOX (capécitabine et oxaliplatine) ou au mFOLFOX6 (5-FU, LCV et oxaliplatine), et traité, si cela est cliniquement indiqué, avec un traitement anti-programmed death ligand 1 (PD-(L)-1) (si la tumeur présente une instabilité des microsatellites (MSI) élevée/une réparation de la mésapparie déficiente (dMMR)). Un traitement antérieur ciblant HER2 est autorisé.
    • Cancer du sein : candidat à la capécitabine, au paclitaxel ou à l'éribuline, et traité par taxane, pertuzumab, trastuzumab et T-DXd, s'ils sont disponibles et appropriés, selon les normes de soins locales et l'évaluation de l'investigateur. Pas de traitement antérieur par inhibiteur de tyrosine kinase ciblant HER2 (les conjugués anticorps-médicaments et les anticorps sont autorisés), pas de capécitabine antérieure (pour la cohorte capécitabine), pas d'éribuline antérieure (pour la cohorte éribuline), et pas de taxane comme traitement antérieur immédiat (cohorte paclitaxel).
  • Traitements antérieurs pour la partie 3 (Phase 1b Expansion de dose ELVN-002 + trastuzumab) :
    • Cancer colorectal : traitement antérieur à base de fluoropyrimidine, oxaliplatine, irinotécan, traitement anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (si cliniquement indiqué), traitement anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) (si cliniquement indiqué), et traitement anti-ligand de mort programmée 1 (PD-(L)-1) si la tumeur présente une instabilité des microsatellites (MSI) élevée/déficience de la réparation des mésappariements (dMMR). Pas de thérapie ciblée HER2 antérieure.
    • Cancer du sein : traitement antérieur par taxane, pertuzumab, trastuzumab et T-DXd si disponible et approprié selon les normes de soins locales et l'évaluation de l'investigateur. Pas de traitement antérieur par inhibiteur de tyrosine kinase ciblant HER2 (les conjugués anticorps-médicaments et les anticorps sont autorisés).
    • Cancer gastrique : traitement antérieur par trastuzumab/platine contenant du fluorouracile et T-DXd. Pas de thérapie antérieure ciblant HER2.
    • Autres cancers : Progression pendant ou après ≥ 1 ligne antérieure de traitement systémique pour une maladie localement avancée, non résécable ou métastatique. Pas de thérapie ciblée HER2 antérieure.
  • Thérapies antérieures pour la partie 4 (Phase 1b Expansion de dose ELVN-002 + trastuzumab + chimiothérapie) :
    • Cancer colorectal : candidat au CAPEOX ou au mFOLFOX6 et non candidat à un traitement de première intention par le ligand 1 de la mort programmée (PD-(L)-1) (si la tumeur présente une instabilité des microsatellites (MSI) élevée/un défaut de réparation des mésappariements (dMMR)). Pas de traitement antérieur de la maladie métastatique (1 cycle de mFOLFOX6 ou 1 cycle de CAPEOX autorisé). Pas de thérapie ciblée HER2 antérieure.
  • Au moins une lésion mesurable selon RECIST v 1.1 dans les 6 semaines précédant la première dose d'ELVN-002 (parties 3 et 4 uniquement ; cohortes d'expansion de dose de la phase 1b).
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
  • Fonction hématologique, hépatique, rénale et cardiaque adéquate
Critères d’exclusion :
  • Traitement anticancéreux dans un délai spécifique avant la première dose :
    • Chimiothérapie (y compris ADC) ≤ 3 semaines
    • Immunothérapie ≤ 4 semaines
    • Hormonothérapie ≤ 2 semaines
    • TKI ≤ 2 semaines
    • Toute thérapie expérimentale ≤ 3 semaines ou 5 demi-vies, la durée la plus longue étant retenue
    • Radiothérapie à champ large ≤ 3 semaines
    • Radiothérapie à champ limité (y compris stéréotaxique cérébrale) ≤ 2 semaines
    • Anticorps ≤ 3 semaines
  • Toute lésion cérébrale nécessitant un traitement local immédiat
  • Utilisation continue de corticostéroïdes pour des symptômes du système nerveux central (SNC) à une dose > 2 mg par jour de dexaméthasone (ou équivalent).
  • Maladie leptoméningée
  • Crises d'épilepsie non contrôlées
  • Participants à toute cohorte de chimiothérapie : neuropathie en cours de grade 2 ou plus, quelle qu'en soit la cause
  • Incapacité à avaler des pilules ou toute maladie gastro-intestinale significative qui empêcherait une absorption orale adéquate des médicaments.
  • Effets indésirables persistants d'un traitement antérieur > CTCAE grade 1, à l'exception d'une alopécie de grade 2.
  • Intervalle QT corrigé (QTc) > 470 millisecondes (ms) pour les femmes ou > 450 ms pour les hommes

Centre d'investigation

En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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