Étude de phase I/II de recherche et d'optimisation des doses de [177Lu]Lu-NeoB en association avec la capécitabine chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique GRPR+, ER+, HER2- après progression sous traitement endocrinien antérieur en association avec un inhibiteur de CDK4/6.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Chimiothérapie, Radiothérapie
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne, Stade métastatique : 2ème Ligne
Date d'ouverture : 14/08/2024
Date clôture : 09/09/2031
Promoteur : Novartis
Progression du cancer: À distance
Résumé :

Dans la partie phase I, déterminer les doses recommandées et les schémas posologiques de [177Lu]Lu-NeoB en association avec la capecitabine chez des patientes adultes atteintes d'un cancer du sein métastatique GRPR+, ER+ et HER2-, après progression d'une thérapie endocrinienne antérieure en association avec un inhibiteur de CDK4/6. Dans la partie phase II, évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire de deux doses/régimes différents de [177Lu]Lu-NeoB en association avec la capécitabine (optimisation de la dose).

Domaines/spécialités :
  • Cancer du sein
Pathologies :
  • Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
  • Le participant est une femme ou un homme adulte ≥ 18 ans au moment de l'obtention du (des) consentement(s) éclairé(s).
  • Le participant a un diagnostic histologiquement et/ou cytologiquement documenté de cancer du sein ER+ (expression ER >10% des noyaux des cellules tumorales (indépendamment de l'expression PgR) (sur la base de l'échantillon de tissu le plus récemment analysé par un laboratoire local).
  • Le participant a un cancer du sein HER2-négatif (selon les directives ASCO-CAP Wolff et al 2018) défini par un test d'hybridation in situ (ISH) négatif ou un statut IHC de 0, 1+ ou 2+. Si l'IHC est 2+, un ISH négatif (par exemple, FISH, CISH ou SISH) (basé sur l'échantillon de tissu analysé le plus récemment par un laboratoire local) est requis.
  • Le participant n'a pas reçu plus de trois traitements endocriniens antérieurs (en monothérapie ou en association avec une thérapie ciblée) dans un contexte métastatique, dont au moins un traitement endocrinien en association avec un CDK4/6i. En outre :
    • en cas de présence confirmée d'une mutation germinale délétère ou suspectée délétère des gènes BRCA1 ou BRCA2, la participante peut également avoir reçu un traitement à base d'inhibiteur de PARP.
    • En cas de cancer du sein HER2-low (selon les directives ASCO-CAP Wolff et al 2018), la participante peut également avoir reçu Enhertu®.
    • Note : la progression de la maladie pendant le traitement adjuvant par ET (avec ou sans CDK4/6i) ou dans les 12 mois suivant la fin du traitement endocrinien adjuvant (avec ou sans CDK4/6i) sera considérée comme une ligne de traitement.
  • La participante est atteinte d'un cancer du sein métastatique avec une progression de la maladie confirmée radiologiquement après le traitement le plus récent.
  • Le participant doit présenter une maladie mesurable, c'est-à-dire au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 (une lésion sur un site précédemment irradié ne peut être considérée comme une lésion cible que s'il y a un signe clair de progression depuis l'irradiation) selon l'évaluation locale.
  • Note  : Si les participants ne présentent que des lésions osseuses lytiques, ils doivent avoir au moins une lésion avec une composante de tissu mou qui peut être évaluée par CT ou IRM et qui répond à la définition de mesurabilité selon les critères RECIST 1.1 (les participants avec une seule lésion osseuse lytique prédominante qui a été précédemment irradiée sont éligibles s'il y a des preuves documentées de la progression de la maladie de la lésion osseuse après l'irradiation).
  • Le participant présente au moins une lésion cible [selon RECIST 1.1 et sur la base de la tomodensitométrie (ou de l'imagerie par résonance magnétique) de référence] avec une captation de [68Ga]Ga-NeoB au-dessus du foie à la TEP/TDM ou à la TEP/IRM, conformément à la lecture locale. En outre :
    • Les participants présentant une atteinte hépatique ou pulmonaire doivent présenter une captation de [68Ga]Ga-NeoB au-dessus du foie comme suit :
    • En cas d'atteinte hépatique (en l'absence d'atteinte pulmonaire), dans ≥ 50 % de toutes les lésions hépatiques mesurables par tomodensitométrie (RECIST 1.1).
    • En cas d'atteinte pulmonaire (en l'absence d'atteinte hépatique), dans ≥ 50 % de toutes les lésions pulmonaires mesurables par tomodensitométrie (RECIST 1.1).
    • Les participants présentant une atteinte hépatique et pulmonaire doivent présenter une captation de [68Ga]Ga-NeoB au-dessus du foie dans ≥ 50 % de toutes les lésions mesurables par tomodensitométrie dans le foie ou le poumon (RECIST 1.1) et dans au moins une lésion mesurable dans l'organe restant (poumon ou foie).
  • Les participants présentant une atteinte du système nerveux central (SNC) sont éligibles s'ils répondent à TOUS les critères suivants :
    • Au moins 2 semaines entre la fin du traitement antérieur (y compris la radiothérapie et/ou la chirurgie) et le début du traitement de l'étude
    • Tumeur du SNC cliniquement stable au moment de la sélection.
    • Le participant ne reçoit pas de stéroïdes et/ou de médicaments antiépileptiques pour les métastases cérébrales au moment de l'initiation du traitement de l'étude par radioligand.
  • Le participant a un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
  • Le participant a une moelle osseuse et une fonction organique adéquates, telles que définies par les valeurs de laboratoire suivantes (évaluées par le laboratoire local) :
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L
    • Plaquettes ≥ 100 × 109/L
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
    • Rapport international normalisé (INR) ≤1,5
    • Clairance de la créatinine ≥60 ml/min selon l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
    • Bilirubine totale < 1,5 × LSN (toute bilirubine élevée doit être asymptomatique au moment de l'inclusion), à l'exception des participants atteints du syndrome de Gilbert, qui ne peuvent être inclus que si la bilirubine totale est ≤ 3,0 × LSN ou la bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN.
    • En l'absence de métastases hépatiques, l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) doivent être inférieures à 2,5 fois la limite supérieure de la normale. Si le participant a des métastases hépatiques, il sera éligible à l'étude si l'ALT et l'AST sont < 5 X ULN.
    • Lipase sérique ≤ 1,5 × LSN Remarque : aucune transfusion de plaquettes, de concentrés de globules rouges ou de G-CSF ne sera autorisée pendant la phase de dépistage après la signature de l'ICF.
    • Les valeurs de laboratoire suivantes doivent se situer dans les limites de la normale ou être corrigées pour se situer dans les limites de la normale à l'aide de suppléments avant la première dose du médicament à l'étude :
    • Potassium
    • Magnésium
    • Calcium total (corrigé en fonction de l'albumine sérique)
  • Le participant doit être capable d'avaler des comprimés de capécitabine.
  • Le participant doit être capable de communiquer avec l'investigateur et de se conformer aux exigences des procédures de l'étude.
  • Pour la phase I uniquement Les participantes doivent être ménopausées au moment de commencer le traitement de l'étude.
  • Le statut post-ménopausique est défini par :
    • une ovariectomie bilatérale antérieure (avec ou sans hystérectomie)
    • Âge ≥60 ans
    • Âge <60 ans et ≥ 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) en l'absence de chimiothérapie, de tamoxifène, de torémifène ou de suppression ovarienne avec un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'estradiol dans la plage post-ménopausique selon la plage normale locale.
    • Âge < 60 ans : aménorrhée induite par le traitement pendant > 12 mois avec des mesures en série de la FSH et de l'estradiol dans la plage post-ménopausique (NCCN V4 2023).Remarque : l'irradiation ovarienne ou le traitement par un agoniste de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRHas, par exemple l'acétate de goséréline) n'est pas autorisé pour l'induction de la suppression ovarienne dans la partie de la phase I
  • Pour la phase II uniquement
    • La participante est ménopausée selon les critères ci-dessus au moment où elle commence le traitement de l'étude.
    • La participante est pré/péri-ménopausée au moment où elle commence le traitement de l'étude.
    • Le statut de pré-ménopause est défini comme suit :
      • La patiente a eu ses dernières règles au cours des 12 derniers mois OU
      • Si elle a pris du tamoxifène ou du torémifène au cours des 14 derniers jours, la FSH et l'œstradiol se situent dans la plage de la pré-ménopause selon des mesures en série OU
      • En cas d'aménorrhée induite par le traitement, FSH et estradiol dans les plages de la pré-ménopause sur des mesures en série Note : Le statut péri-ménopausique est défini comme n'étant ni pré-ménopausique ni post-ménopausique (voir la définition ci-dessus).
Critères d’exclusion :
  • Participant souffrant d'une maladie viscérale symptomatique ou d'une maladie qui risque d'entraîner des complications potentiellement mortelles, selon le jugement de l'investigateur.
  • Le participant a reçu un traitement antérieur par chimiothérapie dans un contexte métastatique (autorisé dans un contexte néoadjuvant/adjuvant, à moins que la progression ou la récurrence ne se soit produite pendant ou dans les 12 mois suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante).
  • Le participant a déjà reçu un traitement à la capécitabine.
  • Antécédents d'hypersensibilité ou de contre-indication à l'un des traitements de l'étude ou à leurs excipients ou à des médicaments de classes chimiques similaires.
  • La participante présente un cancer du sein inflammatoire au moment du dépistage.
  • La participante a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude ou ne s'est pas remise des effets secondaires majeurs.
  • La participante a reçu un traitement antérieur avec un produit radiopharmaceutique thérapeutique.
  • Radiothérapie externe (EBRT) antérieure sur plus de 25 % de la moelle osseuse.
  • Le participant présente une tumeur maligne concomitante ou une tumeur maligne dans les 3 ans précédant le début du traitement de l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou squameux, d'un cancer de la peau non mélanomateux ou d'un cancer du col de l'utérus ayant fait l'objet d'une résection curative et ayant été traité de manière adéquate.
  • Le participant présente une altération de la fonction gastro-intestinale ou une maladie gastro-intestinale susceptible de modifier de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses non contrôlées, nausées, vomissements, diarrhées non contrôlés, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle), à l'appréciation de l'investigateur.
  • Le participant souffre d'une autre pathologie concomitante grave et/ou non contrôlée qui, selon le jugement de l'investigateur, entraînerait des risques inacceptables pour la sécurité, contre-indiquerait la participation à l'étude clinique ou compromettrait le respect du protocole (par exemple, pancréatite chronique, hépatite chronique active, infections fongiques, bactériennes ou virales actives non traitées ou non contrôlées, pneumopathie interstitielle ou pneumonie, etc.
  • Le participant a des antécédents de pancréatite aiguë ou une pancréatite aiguë en cours dans l'année précédant la sélection.
  • Antécédents ou diagnostic actuel d'altération de la fonction cardiaque, de maladie cardiaque cliniquement significative ou d'anomalies de l'ECG indiquant un risque significatif pour la sécurité des participants à l'étude, par exemple :
    • Infarctus du myocarde (IM), angine de poitrine, cardiomyopathie, péricardite symptomatique ou pontage aorto-coronarien (PAC) documentés dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude.
    • Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire), bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire (AV) de haut degré (par exemple, bloc bifasciculaire, bloc AV de type II de Mobitz et bloc AV du troisième degré).
    • Syndrome du QT long ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou de syndrome du QT long congénital, ou l'un des éléments suivants :
      • Facteurs de risque de TdP, y compris hypocalcémie, hypokaliémie ou hypomagnésémie non corrigées, antécédents d'insuffisance cardiaque ou antécédents de bradycardie cliniquement significative/symptomatique.
      • Incapacité à déterminer l'intervalle de la formule de correction du QT de Fridericia (QTcF)
      • QTcF au repos ≥450 msec (homme) ou ≥460 msec (femme) lors de la sélection, selon les valeurs ECG standard à 12 dérivations, définies comme la moyenne des ECG en trois exemplaires et évaluées localement.
      • Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) < 50 %, déterminée par échocardiographie (ECHO) ou MUGA.
      • Hypertension non contrôlée définie par une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mmHg, avec ou sans traitement antihypertenseur.
  • Le participant reçoit actuellement de la brivudine qui ne peut être interrompue au moins 4 semaines avant le début du traitement par capécitabine.
  • Le participant reçoit actuellement des inhibiteurs de la néprilysine (c.-à-d. Entresto®) et les images pour les évaluations de dosimétrie ne peuvent pas être acquises pour ce participant conformément à la section 8.7.3.
  • Participant présentant un déficit connu ou des antécédents familiaux de déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase.
  • Utilisation d’autres médicaments expérimentaux dans les 5 demi-vies du médicament expérimental ou dans les 30 jours précédant le début du traitement à l’étude, selon la période la plus longue ; ou comme l’exige la réglementation locale.
  • Participants masculins sexuellement actifs refusant de :
    • rester abstinents (s'abstenir de rapports sexuels) ou
    • utiliser un préservatif pendant la prise du traitement à l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière administration de [177Lu]Lu-NeoB, ou 3 mois après la dernière dose de capécitabine (ou selon les informations de prescription locales), selon la période la plus longue, en plus de la méthode hautement efficace utilisée par le partenaire qui est une femme en âge de procréer.
  • Remarque : Un préservatif est obligatoire pour tous les participants de sexe masculin sexuellement actifs afin de les empêcher de concevoir un enfant et d'empêcher l'administration du traitement de l'étude par le liquide séminal à leur partenaire. De plus, les participants de sexe masculin ne doivent pas donner de sperme pendant la période spécifiée ci-dessus.
  • Participants ayant l’incapacité juridique de donner leur consentement éclairé, lorsque la réglementation locale l’exige (par exemple dans l’UE).
  • Pour la partie Phase II uniquement
    • Femmes enceintes ou allaitantes
    • Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, ne sont pas autorisées à participer à cette étude À MOINS qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude et jusqu'à 7 mois après la dernière administration de [177Lu]Lu-NeoB ou 6 mois après la dernière dose de capécitabine (ou selon les informations de prescription locales), selon la période la plus longue. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :
    • Abstinence totale (lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet). L'abstinence périodique (par exemple, méthodes calendaires, ovulatoires, symptothermiques, post-ovulatoires) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
    • Ligature bilatérale des trompes, stérilisation féminine (ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie) ou hystérectomie totale au moins six semaines avant de prendre le traitement à l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque le statut reproductif de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones.
    • Stérilisation du partenaire masculin (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les participantes de sexe féminin à l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de cette participante.
    • Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) et utilisation concomitante de méthodes de contraception barrières : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec mousse/gel/film/crème/ovule spermicide.

Centre d'investigation

En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu

Référentiels Oncologik

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