CAAA603D12101

• Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.

• Le participant est une femme ou un homme adulte ≥ 18 ans au moment de l'obtention du (des) consentement(s) éclairé(s).

• Le participant a un diagnostic histologiquement et/ou cytologiquement documenté de cancer du sein ER+ (expression ER >10% des noyaux des cellules tumorales (indépendamment de l'expression PgR) (sur la base de l'échantillon de tissu le plus récemment analysé par un laboratoire local).

• Le participant a un cancer du sein HER2-négatif (selon les directives ASCO-CAP Wolff et al 2018) défini par un test d'hybridation in situ (ISH) négatif ou un statut IHC de 0, 1+ ou 2+. Si l'IHC est 2+, un ISH négatif (par exemple, FISH, CISH ou SISH) (basé sur l'échantillon de tissu analysé le plus récemment par un laboratoire local) est requis.

• Le participant n'a pas reçu plus de trois traitements endocriniens antérieurs (en monothérapie ou en association avec une thérapie ciblée) dans un contexte métastatique, dont au moins un traitement endocrinien en association avec un CDK4/6i. En outre :
  • en cas de présence confirmée d'une mutation germinale délétère ou suspectée délétère des gènes BRCA1 ou BRCA2, la participante peut également avoir reçu un traitement à base d'inhibiteur de PARP.
  • En cas de cancer du sein HER2-low (selon les directives ASCO-CAP Wolff et al 2018), la participante peut également avoir reçu Enhertu®.

  • Note : la progression de la maladie pendant le traitement adjuvant par ET (avec ou sans CDK4/6i) ou dans les 12 mois suivant la fin du traitement endocrinien adjuvant (avec ou sans CDK4/6i) sera considérée comme une ligne de traitement.

• La participante est atteinte d'un cancer du sein métastatique avec une progression de la maladie confirmée radiologiquement après le traitement le plus récent.
• Le participant doit présenter une maladie mesurable, c'est-à-dire au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 (une lésion sur un site précédemment irradié ne peut être considérée comme une lésion cible que s'il y a un signe clair de progression depuis l'irradiation) selon l'évaluation locale.
• Note  : Si les participants ne présentent que des lésions osseuses lytiques, ils doivent avoir au moins une lésion avec une composante de tissu mou qui peut être évaluée par CT ou IRM et qui répond à la définition de mesurabilité selon les critères RECIST 1.1 (les participants avec une seule lésion osseuse lytique prédominante qui a été précédemment irradiée sont éligibles s'il y a des preuves documentées de la progression de la maladie de la lésion osseuse après l'irradiation).

• Le participant présente au moins une lésion cible [selon RECIST 1.1 et sur la base de la tomodensitométrie (ou de l'imagerie par résonance magnétique) de référence] avec une captation de [68Ga]Ga-NeoB au-dessus du foie à la TEP/TDM ou à la TEP/IRM, conformément à la lecture locale. En outre :
  • Les participants présentant une atteinte hépatique ou pulmonaire doivent présenter une captation de [68Ga]Ga-NeoB au-dessus du foie comme suit :
  • En cas d'atteinte hépatique (en l'absence d'atteinte pulmonaire), dans ≥ 50 % de toutes les lésions hépatiques mesurables par tomodensitométrie (RECIST 1.1).
  • En cas d'atteinte pulmonaire (en l'absence d'atteinte hépatique), dans ≥ 50 % de toutes les lésions pulmonaires mesurables par tomodensitométrie (RECIST 1.1).
  • Les participants présentant une atteinte hépatique et pulmonaire doivent présenter une captation de [68Ga]Ga-NeoB au-dessus du foie dans ≥ 50 % de toutes les lésions mesurables par tomodensitométrie dans le foie ou le poumon (RECIST 1.1) et dans au moins une lésion mesurable dans l'organe restant (poumon ou foie).
• Les participants présentant une atteinte du système nerveux central (SNC) sont éligibles s'ils répondent à TOUS les critères suivants :
  • Au moins 2 semaines entre la fin du traitement antérieur (y compris la radiothérapie et/ou la chirurgie) et le début du traitement de l'étude
  • Tumeur du SNC cliniquement stable au moment de la sélection.
  • Le participant ne reçoit pas de stéroïdes et/ou de médicaments antiépileptiques pour les métastases cérébrales au moment de l'initiation du traitement de l'étude par radioligand.
• Le participant a un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
• Le participant a une moelle osseuse et une fonction organique adéquates, telles que définies par les valeurs de laboratoire suivantes (évaluées par le laboratoire local) :
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L
  • Plaquettes ≥ 100 × 109/L
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Rapport international normalisé (INR) ≤1,5
  • Clairance de la créatinine ≥60 ml/min selon l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
  • Bilirubine totale < 1,5 × LSN (toute bilirubine élevée doit être asymptomatique au moment de l'inclusion), à l'exception des participants atteints du syndrome de Gilbert, qui ne peuvent être inclus que si la bilirubine totale est ≤ 3,0 × LSN ou la bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN.
  • En l'absence de métastases hépatiques, l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) doivent être inférieures à 2,5 fois la limite supérieure de la normale. Si le participant a des métastases hépatiques, il sera éligible à l'étude si l'ALT et l'AST sont < 5 X ULN.
  • Lipase sérique ≤ 1,5 × LSN Remarque : aucune transfusion de plaquettes, de concentrés de globules rouges ou de G-CSF ne sera autorisée pendant la phase de dépistage après la signature de l'ICF.
  • Les valeurs de laboratoire suivantes doivent se situer dans les limites de la normale ou être corrigées pour se situer dans les limites de la normale à l'aide de suppléments avant la première dose du médicament à l'étude :
  • Potassium
  • Magnésium
  • Calcium total (corrigé en fonction de l'albumine sérique)
• Le participant doit être capable d'avaler des comprimés de capécitabine.
• Le participant doit être capable de communiquer avec l'investigateur et de se conformer aux exigences des procédures de l'étude.
• Pour la phase I uniquement Les participantes doivent être ménopausées au moment de commencer le traitement de l'étude.

Le statut post-ménopausique est défini par :

• une ovariectomie bilatérale antérieure (avec ou sans hystérectomie)
• Âge ≥60 ans
• Âge <60 ans et ≥ 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) en l'absence de chimiothérapie, de tamoxifène, de torémifène ou de suppression ovarienne avec un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'estradiol dans la plage post-ménopausique selon la plage normale locale.
• Âge < 60 ans : aménorrhée induite par le traitement pendant > 12 mois avec des mesures en série de la FSH et de l'estradiol dans la plage post-ménopausique (NCCN V4 2023).Remarque : l'irradiation ovarienne ou le traitement par un agoniste de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRHas, par exemple l'acétate de goséréline) n'est pas autorisé pour l'induction de la suppression ovarienne dans la partie de la phase I

• Pour la phase II uniquement

  • La participante est ménopausée selon les critères ci-dessus au moment où elle commence le traitement de l'étude.

  • La participante est pré/péri-ménopausée au moment où elle commence le traitement de l'étude.

  • Le statut de pré-ménopause est défini comme suit :

  • La patiente a eu ses dernières règles au cours des 12 derniers mois OU

  • Si elle a pris du tamoxifène ou du torémifène au cours des 14 derniers jours, la FSH et l'œstradiol se situent dans la plage de la pré-ménopause selon des mesures en série OU

  • En cas d'aménorrhée induite par le traitement, FSH et estradiol dans les plages de la pré-ménopause sur des mesures en série Note : Le statut péri-ménopausique est défini comme n'étant ni pré-ménopausique ni post-ménopausique (voir la définition ci-dessus).