Étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, de phase 2, sur le MK-4280A, une coformulation de Favezelimab (MK-4280) avec Pembrolizumab (MK-3475) dans certaines tumeurs solides (KeyForm-010)

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 29/09/2023
Date clôture : 09/03/2027
Promoteur : MSD
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L'objectif de cette étude est d'évaluer le taux de réponse pathologique complète (pCR) de la coformulation favezelimab/pembrolizumab (MK-4280A) ou pembrolizumab tel qu'évalué par un examen pathologique central en aveugle (BICR) chez des participants atteints d'un carcinome épidermoïde cutané (cSCC) [cohorte A] et d'évaluer le lenvatinib en association avec la coformulation favezelimab/pembrolizumab ou pembrolizumab en ce qui concerne le taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 tel qu'évalué par l'investigateur chez des participants compétents dans la réparation des mésappariements (pMMR) du cancer de l'endomètre (EC) [cohorte B].

Domaines/spécialités :
  • Cancers de la peau
    • Autres cancers de la peau
  • Cancers gynécologiques
    • Endomètre
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

Cohorte A uniquement

  • Diagnostic confirmé histologiquement de carcinome épidermoïde cutané résécable (cSCC) en tant que site primaire de malignité (l'atteinte cutanée métastatique provenant d'un autre cancer primaire ou d'un cancer primaire inconnu n'est pas autorisée).
  • Maladie de stade II à IV sans métastases à distance (M1). Les tumeurs cSCC apparaissant dans la tête et le cou seront stadifiées selon l'édition 8 de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) et les tumeurs cSCC apparaissant dans des localisations autres que la tête et le cou seront stadifiées selon l'édition 8 de l'Union internationale pour la lutte contre le cancer (UICC). 
  • N'a jamais reçu de traitement systémique 
  • Un échantillon de tissu tumoral archivé, ou une résection chirurgicale nouvellement obtenue, ou un échantillon de biopsie d'une lésion tumorale non irradiée auparavant a été fourni
  • Est une personne de tout sexe, âgée d'au moins 18 ans au moment de donner son consentement éclairé

Cohorte B uniquement

  • Diagnostic histologiquement confirmé de cancer de l'endomètre (CE) qui n'est pas déficient dans la réparation des mésappariements (dMMR) ou compétent dans la réparation des mésappariements (pMMR), tel que documenté par un rapport de test local.
  • Preuve documentée d'un cancer de l'endomètre de stade IVB (selon la classification de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO) de 2009), récurrent ou métastatique, et qui n'est pas candidat à une chirurgie curative ou à une radiothérapie.
  • Présentent des signes radiographiques de progression de la maladie après une chimiothérapie systémique antérieure à base de platine pour le traitement de la CU, quel que soit le contexte.
  • Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) par l'investigateur (avant la première dose de l'intervention de l'étude)
  • Est de sexe féminin à la naissance et est âgé d'au moins 18 ans au moment de donner son consentement éclairé
  • La pression artérielle est contrôlée de manière adéquate sans médicaments antihypertenseurs.

Toutes les cohortes

  • Accepte de suivre les directives en matière de contraception s'il s'agit d'un participant en âge de procréer
  • A une espérance de vie >3 ans selon l'évaluation de l'investigateur
  • A une fonction organique adéquate
  • A un statut de performance de 0 ou 1 selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Si positif pour l'hépatite B, a reçu une thérapie antivirale pendant ≥4 semaines et une charge virale indétectable avant la randomisation
  • Si positif pour l'hépatite C, a une charge virale indétectable lors de la sélection.
  • En cas de séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le VIH est bien contrôlé par un traitement antirétroviral hautement actif stable.
Critères d’exclusion :

Toutes les cohortes

  • Hypersensibilité connue aux substances actives ou à leurs excipients, y compris une réaction d'hypersensibilité cliniquement significative à un traitement par un autre anticorps monoclonal.
  • Antécédents de greffe allogénique de tissu ou d'organe solide

Cohorte A uniquement

  • Radiothérapie antérieure de la lésion index (lésion dans le champ)
  • Les participants pour lesquels le site primaire du CCSC était la région anogénitale (pénis, scrotum, vulve, région périanale) ne sont pas éligibles.

Cohorte B

  • A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première dose des interventions de l'étude
  • Présence d'une fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale préexistante ≥Grade 3
  • Présence de protéines urinaires ≥1 g/24 heures
  • La fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) est inférieure à la plage normale de l'établissement (ou du laboratoire local), telle que déterminée par l'acquisition multidimensionnelle (MUGA) ou l'échocardiographie (ECHO).
  • Présente des signes radiographiques d'encapsulation ou d'invasion d'un vaisseau sanguin important, ou de cavitation intratumorale
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 mois suivant l'administration de la première dose de l'intervention étudiée

Centre d'investigation

En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

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