Critères d’inclusion :
I1. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
I2. Patient atteint de tumeurs solides localement avancées/métastatiques confirmées histologiquement de tout type histologique
I3. Patients traités par anti-PD-1/PD-L1 standard (par exemple pembrolizumab, atézolizumab ou tout autre ICI qui sera approuvé et remboursé en France au cours de cet essai, avec un schéma Q3W ou Q6W, soit en monothérapie, soit en association avec des chimiothérapies selon leur indication approuvée).
Remarque 1 : Pour les patients traités par un anti-PD-1/PD-L1 précédemment associé à un autre agent anticancéreux de tout type (y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie/une autre immunothérapie/des agents biologiques ou ciblés), ces agents doivent être arrêtés 2 semaines ou 5* t ½, selon la période la plus courte avant C1D1, tandis que l'anti-PD1 ou l'anti PDL1 est poursuivi conformément à l'autorisation de mise sur le marché.
Remarque 2 : Les patients peuvent avoir reçu une ligne de chimiothérapie ou tout autre agent anticancéreux standard après PD sous anti-PD-1/PD-L1 mais la récidive/progression sous aPD-1/aPD-L1 doit avoir été documentée ≤ 12 mois avant l'inclusion. La chimiothérapie intercurrente ou les autres agents standards doivent être arrêtés 2 semaines ou 5* t ½, selon la période la plus courte avant C1D1. Ces patients seront ensuite recrutés dans l'une des cohortes réfractaires et pourront reprendre un anti-PD1/PD-PL1 immédiatement en association avec NP137 à l'inclusion.
I4. Cohortes réfractaires : Pour être éligibles à ces cohortes, les patients doivent répondre à tous les critères suivants :
- Preuves d'un bénéfice clinique selon l'évaluation de l'investigateur. L'évaluation du bénéfice clinique doit être contrebalancée par un jugement clinique quant à savoir si l'état clinique du patient se détériore et s'il est peu probable qu'il bénéficie d'un traitement ICI continu.
- Absence de symptômes et de signes (y compris les valeurs de laboratoire, telles qu'une hypercalcémie nouvelle ou s'aggravant) indiquant une progression sans équivoque de la maladie,
- Absence de déclin de l'ECOG PS pouvant être attribué à la progression de la maladie,
- Absence de progression tumorale au niveau de sites anatomiques critiques (par exemple, maladie leptoméningée) qui ne peut être gérée par des interventions médicales autorisées par le protocole.
- Aucun effet indésirable cliniquement significatif en cours lié à l'ICI.
I5. Patient présentant au moins une lésion mesurable et évaluable selon RECIST V1.1 après revue d'imagerie centrale avant C1D1. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée ou dans une zone soumise à une autre thérapie locorégionale ne peuvent être considérées comme mesurables/évaluables que si une progression de la lésion a été documentée.
I6. Disponibilité d'un échantillon tumoral représentatif d'archives en bloc fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) (tumeur primaire ou métastase) ou d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale ainsi qu'un rapport de pathologie associé.
I7. Présence d'au moins une lésion tumorale d'un diamètre ≥ 10 mm (≥ 20 mm en cas de lésion unique biopsiable et cible RECIST 1.1) visible par imagerie médicale et accessible à un prélèvement percutané répétable permettant une biopsie à l'aiguille sans risque inacceptable de complications procédurales importantes, et adaptée au prélèvement de 4 carottes à l'aide d'une aiguille de diamètre 1,3mm ou plus.
Remarque : les lésions à biopsier ne doivent pas être sélectionnées comme lésions cibles RECIST, sauf s'il n'existe aucune autre lésion adaptée à la biopsie. Si une lésion cible RECIST est utilisée pour la biopsie, la lésion doit avoir un diamètre maximal ≥ 2 cm. Les lésions osseuses ne sont pas des lésions adaptées aux biopsies. Les lésions ostéolytiques avec atteinte des tissus mous ne peuvent pas être biopsiées.
I8. Espérance de vie ≥ 3 mois. I9. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1
I10. Démontrer une fonction cardiovasculaire adéquate :
- QTcF < 470 ms
- Pression artérielle au repos systolique < 160 mmHg et diastolique < 100 mmHg
- FEVG > 50 % telle que déterminée par échocardiogramme transthoracique.
I11. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau ci-dessous, tous les tests de dépistage en laboratoire doivent être effectués dans les 7 jours précédant C1D1 :
- Hématologique : Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 G/L (1500/µL)
- Plaquettes ≥ 100 G/L (100000/µL) (transfusion dans les 21 jours avant C1D1 autorisée).
- Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L-1 La transfusion de concentrés de globules rouges (CGR) est autorisée dans les 2 dernières semaines. Le patient peut être sous dose stable d'érythropoïétine (≥ 3 mois)
- Rénal : Créatinine sérique OU clairance de la créatinine selon CKD-EPI (Annexe 3) ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥ 30 mL/min/1,73 m2 pour les patients avec des taux de créatinine > 1,5 LSN
- Hépatique : Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les patients avec des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
- AST et ALT ≤ 2,5 X LSN (jusqu'à 5 LSN en cas de métastases hépatiques)
- Coagulation : Rapport International Normalisé (INR) et Temps de Thromboplastine Partielle Activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN Remarque : Ceci s'applique uniquement aux patients ne recevant pas de traitement anticoagulant : les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent être sous dose stable.
I12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage (dans les 72 heures précédant le C1D1) et doivent accepter d'utiliser 2 formes efficaces de contraception à partir du moment de la période de traitement et du test de grossesse négatif jusqu'à 6 mois après la fin de leur traitement. Les formes efficaces de contraception sont énumérées à l'annexe 4.
I13. Les hommes fertiles doivent utiliser une contraception hautement efficace pendant la période d’administration et jusqu’à 3 mois après la dernière dose des traitements à l’étude.
I14. Le patient doit être capable et disposé à se conformer aux visites et procédures d’étude conformément au protocole.
I15. Le patient doit comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé volontaire écrit lors de la visite de dépistage avant toute procédure spécifique au protocole.
I16. Les patients doivent être couverts par une assurance médicale.
