Étude de Phase III randomisée, multicentrique, en ouvert, portant sur le mirvétuximab soravtansine en association avec le bévacizumab par rapport au bévacizumab seul pour le traitement d’entretien chez des patientes atteintes d’un cancer épithélial de l’ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif récidivant sensible au platine, FRα élevé, qui n’a pas progressé après une chimiothérapie de deuxième ligne à base de platine en association avec le bévacizumab

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Entretien
Date d'ouverture : 27/12/2022
Date clôture : 01/03/2027
Promoteur : ImmunoGen
Progression du cancer: Pas de progression
Résumé :

Mirvetuximab Soravtansine (MIRV) est un conjugué anticorps-médicament expérimental conçu pour tuer sélectivement les cellules cancéreuses. La partie anticorps (protéine) de MIRV cible les tumeurs en délivrant un médicament destructeur de cellules aux cellules tumorales porteuses d'une protéine associée à la tumeur appelée récepteur alpha du folate (FRα). Il est développé en tant que thérapie d'entretien pour le traitement des sujets atteints de cancers épithéliaux récurrents de l'ovaire, du péritoine primaire ou des trompes de Fallope, sensibles au platine et présentant une forte expression du récepteur de folate alpha. La positivité du FRα doit être confirmée par le test Ventana FOLR1.

Domaines/spécialités :
  • Cancers gynécologiques
    • Ovaire
    • Trompe de Fallope
    • Péritoine
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  1. Les patients douvent être agés de ≥ 18 ans 
  2. Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology group) de 0 ou 1. 
  3. Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé de cancer épithélial séreux de haut grade de l'ovaire, de cancer péritonéal primaire ou de cancer des trompes de Fallope. 
  4. Les patients doivent être disposés à fournir un bloc de tissu tumoral d'archive ou des lames, ou doivent subir une procédure pour obtenir une biopsie en utilisant une procédure de routine médicale de faible risque pour la confirmation IHC d'une expression de FRα élevée (signalée comme "positive") telle que définie par le test Ventana FOLR1. Les patients doivent être confirmés FRα-haute comme défini par une positivité FRα de ≥ 75% de la coloration de la membrane tumorale à une intensité de ≥2+ (PS2+) pour être admis dans l'étude. 
  5. Un test BRCA antérieur sur la tumeur ou un test germinal antérieur est nécessare pour l'éligibilité. Si cela n'a pas été fait auparavant, le test de la tumeur ou de la ligné germinale devra être effectué avant l'entrée dans l'étude. Les patients ayant un BRCA somatique ou germinal positif doivent avoir reçu un traitement antérieur avec un PARPi en maintenance après un traitement de première ligne. 
    1. Note : le test BRCA de la tumeur locale ou de la lignée germinale est acceptable pour la stratification. Si le patient n'a pas été testé, il est recommandé d'évaluer les échantillons tumaux d'archives pour déterminer la présence de BRCA dans les tissus. Tous les patients qui ont déjà reçu un traitement de première ligne par PARPi et/ou par bevacizumab sont éligibles. 
  6. La maladie des patients doit avoir rechuté après une première ligne de chimiothérapie à base de platine et doit être sensible au platine, c'est-à-dire la progresssion doit avoir lieu plus de 6 mois après la dernière dose de la thérapie primaire à base de platine. 
  7. Les patients doivent être aptes à recevoir une trithérapie à base de platine en deuxième intetion (Cancer ovarien platino-sensible (PSOC) récurrent), être en cours de traitement ou l'avoir terminé. 
  8. Après l'achèvement de la trithérapie et avant la randomisation, les patients doivent avoir reçu au moins 4 et au plus 8 cycles de trithérapie à base de platine en deuxième ligne, dont au moins 3 cycles de bevacizumab en association avec une chimiothérapie à base de platine. Si le nombre de cycles reçus est inférieur à 6 en raison d'une toxicité, cela doit être documenté et la toxicité doit être évaluée 
    1. Note : Un minimum de 4 cyles de chimiothérapie combinée est requis. Si le carboplatine, le paclitaxel, le gemcitabine ou la doxorubicine liposomale pégylée (PLD) sont interrompus pour cause de toxicité, jusqu'à 4 cycles supplémentaires de monothérapie en association avec le bevacizumab sont acceptables s'ils sont dûment documentes. 
  9. Après l'achèvement de la trithérapie et avant la randomisation : Dans le cas d'une chirurgie cytoréductive secondaire d'intervalle, les patients peuvent n'avoir reçu que 2 cycles de bevacizumab s'il est administré en association avec les 3 derniers cycles de trithérapie à base de platine en deuxième ligne. Dans le cas d'une chirurgie cytoréductive primaire avant une trithérapie à base de platine en seconde ligne, les patients doivent avoir reçu au moins 3 cycles de bevacizumab en association avec une chimiothérapie à base de platine après leur chirurgie et avant la randomisation 
  10. Les patients recevront (au choix de l'investigateur), doivent recevoir ou ont reçu du paclitaxel, de la gemcitabine ou de la doxorubicine liposomale pégylée comme médicament associé à une trithérapie à base de platine en deuxième ligne. 
  11. Après l'achèvement de la trithérapie et avant la randomisation, les patients doivent avoir obtenu une réponse complète (CR), partielle (PR) ou une maladie stable (SD), selon l'investigateur, en deuxième ligne pour être éligibles à la randomisation dans la population de l'étude. Tous les patients passeront un scanner ou une IRM et des dosages du CA-125 au moins 3 semaines mais pas plus de 8 semaines après leur dernière dose prévue de trithérapie et avant la randomisation. 
  12. Les patients doivent être randomisés au plus tard 8 semaines après la dernière dose de trithérapie à base de platineen deuxième ligne. 
  13. Après l'achèvement de la trithérapie et avant la randomisation, les patients doivent rpondre à l'un des critères suivants : 
    1. Avoir au moins une lésion qui répond à la définition d'une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 (mesurée radiologiquement par l'investigateur), et dont l'investigateur a déterminé qu'elle présentait une SD ou une PR à leur traitement ; ou
    2. Avoir une élévation persistante du CA-125 sans maladie mesurable et déterminé par l'investigateur comme ayant soit un SD, soit un PR à leur traitement ; ou
    3. N'avoir aucun signe clinique de la maladie selon l'interprétation radiographique de l'investigateur et la normalisation de leur CA-125, déterminé comme étant une RC.
  14. Les patients doivent avoir stabilisé ou récupéré (jusqu'au grade 1 ou à la ligne de base) toutes les toxicités liées au traitement antérieur (à l'exception de l'alopécie).
  15. Les patients doivent avoir subi une intervention chirurgicale majeure au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude (soit le traitement de départ, soit le traitement d'entretien) et avoir récupéré ou stabilisé les effets secondaires de l'intervention chirurgicale antérieure avant la première dose du traitement à l'étude. 
  16. Les patients doivent avoir des fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates, définies comme suit :
    1. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/μL) sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 10 jours précédents ou facteurs de croissance des globules blancs à action prolongée dans les 10 jours précédents du C1D1 du traitement d'entretien. 
    2. Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L (100 000/μL) sans transfusion de plaquettes dans les 10 jours précédant le C1D1 du traitement d'entretien. 
    3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl sans transfusion de culots globulaires au cours des 10 jours précédant le C1D1 du traitement d'entretien.
    4. Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    5. Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 3,0 × LSN
    6. Bilirubine sérique ≤ 1,5 × LSN (les patients ayant un diagnostic documenté de syndrome de Gilbert sont admissibles si la bilirubine totale est < 3,0 × LSN).
    7.  Albumine sérique ≥ 2 g/dL
  17. Les patients doivent être désireux et capables de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) et d'adhérer aux exigences du protocole.
  18. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une (des) méthode(s) contraceptive(s) hautement efficace(s) (telle(s) que définie(s) dans la section 5.10.7) pendant qu'elles prennent le médicament à l'étude et pendant au moins 3 mois après l'administration de la dernière dose.
  19. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 4 jours précédant la première dose du traitement 
Critères d’exclusion :
  1. Patients présentant une histologie endométrioïde, à cellules claires, mucineuse ou sarcomateuse ; tumeurs mixtes contenant l'une des histologies susmentionnées ; ou tumeur ovarienne de bas grade/à la limite de l'acceptable.
  2. Plus d'une ligne de chimiothérapie antérieure avant la trithérapie actuelle/prévue. Les lignes de traitement anticancéreux antérieures sont comptabilisées en tenant compte des considérations suivantes :
    1. Les thérapies néoadjuvantes ± adjuvantes sont considérées comme une ligne de traitement si les thérapies néoadjuvantes et adjuvantes correspondent à un régime entièrement prédéfini ; dans le cas contraire, elles sont comptabilisées comme deux régimes antérieurs.
    2. Le traitement d'entretien (par exemple, bevacizumab, PARPi) sera considéré comme faisant partie de la ligne de traitement précédente (c'est-à-dire qu'il ne sera pas compté indépendamment).
    3. Les changements dus à la toxicité seront considérés comme faisant partie de la ligne de traitement suivante.
  3.  Patients avec un progression de la maladie pendant ou après une trithérapie à base de platine
  4. Après la fin de la trithérapie et avant la randomisation : Patients qui reçoivent une dose intermédiaire de bevacizumab après la dernière dose de trithérapie avant la randomisation. 
  5. Patients ayant déjà subi une radiothérapie à champ large touchant au moins 20 % de la moelle osseuse
  6. Patients présentant une neuropathie périphérique de grade 1 selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE)
  7. Patients présentant des troubles cornéens actifs ou chroniques, des antécédents de greffe de cornée ou des affections oculaires actives nécessitant un traitement ou un suivi continu, telles qu'un glaucome non contrôlé, une dégénérescence maculaire humide liée à l'âge nécessitant des injections intravitréennes, une rétinopathie diabétique active avec oedème maculaire, une dégénérescence maculaire, la présence d'un oedème papillaire et/ou une vision monoculaire.
  8. Patients souffrant d'une maladie concomitante grave ou d'une infection active cliniquement pertinente, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies suivantes :
    1. Infection active par le virus de l'hépatite B ou C (avec ou sans traitement antiviral actif)
    2. Infection par le VIH
    3. Infection active à cytomégalovirus
    4. Toute autre maladie infectieuse concomitante nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV) dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement d'entretien Note : Il n'est pas nécessaire de procéder à des tests de dépistage pour les infections susmentionnées, sauf indication clinique.
  9. Patients ayant des antécédents de sclérose en plaques ou d'autres maladies démyélinisantes et/ou de syndrome de Lambert-Eaton (syndrome paranéoplasique).
  10. Patients présentant une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
    1. Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant le C1D1 du traitement d'entretien.
    2. Angine de poitrine instable
    3. Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (New York Heart Association > classe II)
    4. Hypertension non contrôlée ≥ Grade 3 (selon CTCAE)
    5. Arythmies cardiaques non contrôlées
  11. Patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral hémorragique ou ischémique dans les 6 mois précédant l'inscription.
  12. Patients ayant des antécédents de maladie hépatique cirrhotique (classe B ou C de Child-Pugh)
  13. Patients ayant déjà fait l'objet d'un diagnostic clinique de pneumopathie interstitielle non infectieuse, y compris de pneumopathie non infectieuse (exception : Pneumopathie non infectieuse de grade 1 diagnostiquée pendant ou dans les 6 semaines suivant un traitement par un agent immunothérapeutique utilisé dans le traitement d'une tumeur maligne et résolue par l'investigateur ou résolution des résultats radiologiques).
  14. Antécédents d'obstruction intestinale (y compris maladie sub-occlusive) liée à une maladie sous-jacente dans les 6 mois précédant le début du traitement d'entretien de l'étude (trithérapie pour les patients Run-In).
  15. Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale
  16. Abcès intra-abdominal, signes d'atteinte du rectosigmoïde à l'examen pelvien, atteinte de l'intestin à la tomodensitométrie ou symptômes cliniques d'occlusion intestinale dans les 4 semaines précédant la randomisation (ou dans les 4 semaines précédant le début de la trithérapie pour les patients Run- In).
  17. Protéinurie cliniquement significative : rapport protéines urinaires/créatinine (P/C) ≥ 1,0 ou résultat de la bandelette urinaire ≥ 2+ ; les patients présentant un rapport P/C ≥ 1,0 ou une protéinurie ≥ 2+ doivent faire l'objet d'une collecte d'urine sur 24 heures et doivent présenter un résultat ≤ 1 g de protéines sur une période de 24 heures.
  18.  Antécédents d'événements thromboemboliques de grade 4
  19. Patients ne pouvant recevoir une dose de 15 mg/kg de bevacizumab au début du traitement d'entretien, selon le médecin traitant.
  20. Patients nécessitant l'utilisation de suppléments contenant des folates (par exemple, carence en folates)
  21. Patients présentant une hypersensibilité antérieure aux anticorps monoclonaux (mAbs)
  22. Femmes enceintes ou allaitantes
  23. Patients ayant reçu un traitement antérieur par MIRV ou d'autres agents ciblant les FRα.
  24. Patients présentant des métastases du système nerveux central non traitées ou symptomatiques
  25. Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant la signature du consentement à l'étude.
    1. Note : Les patients atteints de tumeurs présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, carcinome basocellulaire ou épidermoïde contrôlé de la peau, ou carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) sont éligibles.
  26. Réactions antérieures connues d'hypersensibilité aux médicaments de l'étude ou à l'un de leurs excipients

Centre d'investigation

En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

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