IFM 2022-01

Conditions médicales :

1. Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique de grade 2 ou supérieur, telle que définie par le NCI CTCAE version 5.0.
2. Broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) avec un volume expiratoire maximum en 1 seconde (VEMS) < 50 % de la valeur normale prédite. Il convient de noter que le test du VEMS est requis pour les patients dont la BPCO ou l'asthme est connu ou suspecté et que les patients doivent être exclus si le VEMS est inférieur à 50 % de la valeur normale prédite.
3. Asthme persistant modéré ou sévère au cours des deux dernières années, asthme non contrôlé de toute classification. Les patients doivent être exclus si le VEMS est inférieur à 50 % de la valeur normale prévue.
4. Atteinte du système nerveux central (SNC) ou signes cliniques d'atteinte méningée du myélome multiple. Si l'un ou l'autre est suspecté, une IRM du cerveau entier et une cytologie lombaire négatives sont requises.
5. Leucémie à cellules plasmatiques, macroglobulinémie de Waldenström, polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine M et modifications cutanées (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine M et modifications cutanées) ou amyloïdose primaire à chaînes légères.
6. Syndrome myélodysplasique en cours ou tumeur maligne à cellules B (autre que le myélome multiple).
7. Tout antécédent de tumeur maligne, autre que le myélome multiple, considéré comme présentant un risque élevé de récidive nécessitant un traitement systémique.
8. Les tumeurs malignes actives autres que le myélome multiple. Les seules exceptions autorisées sont les tumeurs malignes traitées au cours des 24 derniers mois et considérées comme guéries :
   1. Cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire.
   2. Les cancers de la peau autres que le mélanome traités par une thérapie curative ou les mélanomes localisés traités par une résection chirurgicale curative seule.
   3. Cancer du col de l'utérus non invasif
   4. Cancer de la prostate localisé avec un score de Gleason ≤7a, traité localement uniquement.
   5. Cancer du sein : carcinome lobulaire in situ ou carcinome canalaire in situ traité de manière adéquate, ou antécédents de cancer du sein localisé.
   6. Autre tumeur maligne considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive, en accord avec le promoteur.
9. Accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou crise d'épilepsie dans les 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.
10. Présence des troubles cardiaques suivants
    1. Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV selon la New York Heart Association
    2. Infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien ≤6 mois avant l'inscription.
    3. Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, dont on ne pense pas qu'elle soit de nature vaso-vagale ou due à la déshydratation.
    4. Arythmie cardiaque non contrôlée ou anomalies cliniquement significatives de l'ECG (électrocardiogramme)
    5. Antécédents de cardiomyopathie non ischémique grave
11. Affection ou maladie médicale ou psychiatrique concomitante susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un risque pour la participation à cette étude, telle que :
    1. Maladie pulmonaire infiltrante diffuse aiguë
    2. Preuve d'une infection virale, fongique ou bactérienne systémique active, nécessitant une thérapie antimicrobienne systémique.
    3. Antécédents de maladie auto-immune, à l'exception du vitiligo, du diabète de type I et d'une thyroïdite auto-immune antérieure actuellement euthyroïdienne d'après les symptômes cliniques et les tests de laboratoire.
    4. Troubles psychiatriques invalidants, démence grave ou altération de l'état mental.
    5. Tout autre problème susceptible d'empêcher le patient de recevoir ou de tolérer le traitement prévu sur le site d'investigation, de comprendre le consentement éclairé ou toute condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du patient ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.
    6. Antécédents de non-respect des traitements médicaux recommandés
12. Contre-indications ou allergies menaçant le pronostic vital, hypersensibilité ou intolérance à tout médicament de l'étude (daratumumab, bortézomib, lénalidomide, dexaméthasone, téclistamab ou talquetamab) ou à ses excipients ou analogues, ainsi qu'à la comédication requise par l'étude.
13. Incidence d'une maladie gastro-intestinale susceptible d'altérer de manière significative l'absorption des médicaments administrés par voie orale.

Traitement antérieur/concomitant :

1. Traitement systémique antérieur ou actuel ou GCS pour toute dyscrasie plasmocytaire, à l'exception de l'utilisation d'urgence d'une courte cure de corticostéroïdes avant le traitement.
2. Réception d'un inducteur puissant du CYP3A4 dans les 5 demi-vies précédant la première dose du traitement à l'étude (Flockhart 2016 : http://medicine.iupui.edu/flockhart/).
3. Plasmaphérèse dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
4. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 2 semaines précédant le début de l'administration du traitement à l'étude, ou ne sera pas complètement remis de l'intervention chirurgicale, ou une intervention chirurgicale majeure est prévue pendant la période où le patient est censé être traité dans le cadre de l'étude ou dans les 2 semaines suivant l'administration de la dernière dose du traitement à l'étude.
5. Le patient a pris des thérapies interdites ou des traitements concomitants avant la première dose prévue de l'intervention de l'étude.
6. Avoir reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Les vaccins non vivants ou réplicatifs autorisés en cas d'urgence (par exemple, COVID-19) sont autorisés.

Évaluations diagnostiques :

1. Infection par le VIH (positive, antécédents, traitement pour le VIH).
2. Infection par le virus de l'hépatite B (c'est-à-dire Ag HBs ou ADN HBV positif). Si le statut de l'infection n'est pas clair, des taux viraux quantitatifs sont nécessaires pour déterminer le statut de l'infection.
3. Infection active par le virus de l'hépatite C, mesurée par un test ARN-VHC positif. Les patients ayant des antécédents de positivité des anticorps anti-VHC doivent subir un test ARN-VHC. Si un patient ayant des antécédents d'infection chronique par le virus de l'hépatite C (défini comme positif à la fois aux anticorps et à l'ARN du VHC) a terminé un traitement antiviral et que son ARN-VHC est indétectable 12 semaines après la fin du traitement, le patient est éligible pour l'étude.

Autres critères de non-inclusion :

1. Les patients qui ne sont pas en mesure d'effectuer une évaluation de base par séquençage de nouvelle génération (NGS) lors de la sélection.
2. La patiente est enceinte, allaite ou prévoit de tomber enceinte pendant la durée de l'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
3. Le patient prévoit d'être père d'un enfant pendant qu'il participe à cette étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude, la date la plus tardive étant retenue.
4. Toute condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du patient ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.
5. Personne sous tutelle, curatelle ou privée de liberté par décision judiciaire ou administrative.