Etude de phase I/II multicentrique non randomisée évaluant le traitement par Onureg et Vénétoclax chez les patients présentant un syndrome myélodysplasique de haut risque non antérieurement traités et inéligibles à l’allogreffe

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Chimiothérapie
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 06/12/2023
Date clôture : 30/11/2025
Promoteur : Groupe Francophone des Myelodysplasies
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Au cours de la phase I, trois doses d'Onureg seront testées en association avec une dose fixe de Venetoclax afin de définir la dose biologique optimale pour la phase II.
La phase II évaluera la sécurité et l'efficacité primaire de l'association Onureg et Venetoclax, afin de définir la dose biologique optimale et la durée de traitement optimale d'Onureg à utiliser avec Venetoclax pour des études ultérieures chez des patients atteints de HR-MDS non éligibles à la transplantation et n'ayant jamais été traités.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Syndrome myélodysplasique
    • Lymphome hodgkinien
    • Lymphomes T périphériques
    • Lymphome diffus à grandes cellules B
    • Lymphome du manteau
    • Lymphome folliculaire
    • Maladie de Waldenström
    • Lymphome de la zone marginale
    • Thrombocytémie essentielle
Pathologies :
  • Autres leucémies à cellules précisées - Cim10 : C94
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  1. Les sujets doivent comprendre et volontairement signer et dater un formulaire de consentement indiquant la nature expérimentale de l'étude, approuvé par un comité d'éthique indépendant, avant le début de toute procédure de dépistage ou spécifique à l'étude.
  2. Âge ≥ 18 ans à la date de signature du formulaire de consentement.
  3. Diagnostic de SMD selon la classification 2016 de l'OMS (13) (annexe 1), avec présence de < 20 % de blastes dans la moelle osseuse par aspiration de moelle osseuse lors de la sélection, confirmé par l'investigateur local avec un SMD-RH, sur la base du système de notation pronostique international révisé (IPSS-R) > 3 (intermédiaire, élevé ou très élevé) (14) (annexe 2) et d'un pourcentage de blastes de 5 ou plus.
  4. SMD-RH non traité au préalable : pas de traitement antérieur du SMD avec des agents hypométhylants (azacitidine ou décitabine), une chimiothérapie, une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) ou un agent expérimental. Tous les autres traitements ne sont pas considérés comme des thérapies antérieures.
  5. Les patients ne sont pas immédiatement éligibles pour une allo-transplantation de cellules souches hématopoïétiques ou une chimiothérapie intensive au moment de la sélection en raison de facteurs cliniques individuels tels que l'âge, les comorbidités et l'état de performance, la disponibilité du donneur.
  6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  7. Numération leucocytaire totale ≤ 10 G/L ; un traitement par hydroxyurée est autorisé pour abaisser la numération leucocytaire afin d'atteindre ce critère d'inclusion et sera interrompu au moins 48 heures avant le début du traitement.
  8. Fonctions hépatiques adéquates démontrées par
    • Transaminase alanine sérique (ALT) < 3,0 fois la limite supérieure de la normale [LSN] ;
    • Transaminase aspartate sérique (AST) < 3,0 × LSN ;
    • Bilirubine totale sérique ≤ 2,0 x LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert isolé, où les participants ne peuvent être inclus que si la bilirubine totale est ≤ 3,0 x LSN).
  9. Fonction rénale adéquate avec une clairance de la créatinine calculée ≥ 40 ml/min/1,73 m² (estimation basée sur la formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ou CKD-EPI, par le laboratoire local).
  10. Le participant est en mesure de communiquer avec l'investigateur et de se conformer aux exigences des procédures de l'étude. Il est disponible pour des prélèvements sanguins réguliers, des évaluations liées à l'étude, y compris des prélèvements de moelle osseuse et une prise en charge clinique appropriée dans l'établissement traitant pendant la durée de l'étude.
  11. Les femmes en âge de procréer sont des femmes qui : 1) a atteint la ménarche à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale, ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement anticancéreux n'exclut pas la possibilité de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu des règles à un moment quelconque au cours des 24 mois consécutifs qui ont précédé). La femme en âge de procréer doit accepter de se soumettre à un test de grossesse sous surveillance médicale avant de commencer à prendre le médicament à l'étude, pendant la durée de l'étude et après la fin du traitement à l'étude :
    • voir effectué un test de grossesse négatif, vérifié par l'investigateur, avant de commencer le traitement à l'étude. Le premier test de grossesse sera effectué lors de la sélection (dans les 3 jours précédant la première administration du médicament à l'étude), et un test urinaire négatif sera effectué avant le début de tous les cycles suivants. Cela s'applique même si la participante pratique une véritable abstinence de tout contact hétérosexuel ou accepte d'utiliser une contraception hautement efficace et d'être en mesure de s'y conformer sans interruption, 28 jours avant le début du produit expérimental, pendant le traitement de l'étude (y compris les interruptions de dose) et pendant 6 mois après la dernière dose d'Onureg, ou au moins 1 mois après la dernière dose de venetoclax, la date la plus tardive étant retenue, ou plus longtemps si les réglementations locales l'exigent.
    • Les patientes sont soit ménopausées, soit exemptes de règles depuis plus de 2 ans, soit stérilisées chirurgicalement, soit disposées à utiliser deux méthodes contraceptives de barrière adéquates pour éviter une grossesse, soit à s'abstenir de tomber enceinte pendant toute la durée de l'étude, à partir de la visite 1. Les femmes en âge de procréer ainsi que les hommes fertiles et leurs partenaires qui sont des femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de tout rapport sexuel ou d'utiliser deux formes de contraception hautement efficaces à partir du moment où ils donnent leur consentement éclairé, pendant l'étude et pendant les 6 mois (femmes et hommes) qui suivent la dernière dose de traitement.
  12. Les participants masculins doivent pratiquer une véritable abstinence (qui doit être vérifiée tous les mois) ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude. Les hommes doivent être informés qu'ils ne doivent pas avoir d'enfant pendant le traitement et pendant les trois mois suivant l'étude. Les hommes doivent accepter de s'informer sur les procédures de conservation du sperme avant de commencer le traitement.
Critères d’exclusion :
  1. Traitement antérieur pour SMD, tout agent antinéoplasique approuvé ou expérimental ou radiothérapie.
  2. Diagnostic antérieur de :
    • SMD évoluant à partir d'un néoplasme myéloprolifératif (NMP) préexistant.
    • SMD/MPN incluant la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC), la leucémie myéloïde chronique atypique (LMCa), la leucémie myélomonocytaire juvénile (LMJM) et les SMD/MPN inclassables.
  3. Le participant présente une infection fongique, bactérienne ou virale systémique active et non contrôlée. Le participant doit être afébrile et ne pas prendre d'antibiotiques depuis au moins 72 heures et ne pas prendre d'antifongiques depuis 7 jours. En cas d'infection antérieure par le SRAS-CoV-2, les symptômes doivent avoir complètement disparu et, selon l'évaluation de l'investigateur en consultation avec le moniteur médical, il n'y a pas de séquelles qui exposeraient le patient à un risque plus élevé de recevoir un traitement expérimental.
  4. Antécédents de troubles médicaux cliniquement significatifs, d'anomalies de laboratoire, de maladies psychiatriques ou de toute autre raison qui, selon l'investigateur, interférerait avec la participation du sujet à cette étude, ferait du sujet un candidat inapproprié pour recevoir le médicament à l'étude ou prédisposerait le participant à un risque élevé de non-conformité au protocole.
  5. Antécédents de tumeur maligne active au cours de l'année précédant le dépistage, à l'exception des patientes qui suivent une horomonothérapie qui peuvent être incluses.
    • Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate
    • Carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde localisé de la peau convenablement traité
    • Cancer de la prostate asymptomatique sans maladie métastatique connue et ne nécessitant pas de traitement.
  6. Le participant a reçu des inhibiteurs ou des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A ou des inhibiteurs de la p-gp dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude et un traitement prolongé est nécessaire sans alternative thérapeutique. Les azols constituent la seule exception et peuvent être autorisés après le cycle 1 à la discrétion de l'investigateur, ce qui entraînera une réduction de la dose de vénétoclax.
  7. Consommation de produits à base de pamplemousse, d'oranges de Séville ou de carambole dans les 3 jours précédant la première dose de vénétoclax.
  8. Réception de vaccins vivants atténués avant le début du traitement de l'étude.
  9. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool cliniquement significatifs (selon le jugement de l'investigateur) au cours des 6 derniers mois.
  10. Conditions susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament, y compris le syndrome de l'intestin court, la dysphagie, la gastroparésie ou d'autres conditions qui limitent l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale de médicaments administrés par voie orale.
  11. Le participant souffre d'une hypertension non contrôlée (tension artérielle systolique > 180 mmHg ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg) ou qui n'a pas été stable pendant au moins un mois avant le traitement.
  12. Maladie cardiaque active significative au cours des 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement, y compris :
    • insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA)
    • angor instable ou angor nécessitant une intervention chirurgicale ou médicale
    • arythmie cardiaque importante
    • et/ou infarctus du myocarde
  13. Le participant est une femme enceinte ou allaitante.
  14. Le participant présente une hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des composants des traitements de l'étude.
  15. Résultat(s) positif(s) au test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC). Les sujets présentant des preuves sérologiques d'une vaccination antérieure contre le virus de l'hépatite B (c'est-à-dire antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] négatif, anticorps anti-hépatite B de surface [HBs] positif et anticorps anti-hépatite B de base [HBc] négatif) peuvent participer à l'étude.
  16. Absence d'affiliation à la sécurité sociale.

Centre d'investigation

Terminée
Nom : Hôpitaux de Brabois Adultes - CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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