Comparaison entre Rituximab plus Zanubrutinib et Rituximab en monothérapie chez des patients atteints de SMZL non traités

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 21/05/2024
Date clôture : 30/05/2029
Promoteur : International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Étude de phase III, interventionnelle, multicentrique, en ouvert et randomisée visant à évaluer si le traitement par zanubrutinib en association avec le rituximab entraînera une amélioration de la survie sans progression (PFS) par rapport au traitement par rituximab chez des patients atteints d'un lymphome de la zone marginale splénique (SMZL) non traité antérieurement.
Environ 120 sujets seront randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir le zanubrutinib et le rituximab (bras de traitement A) ou le rituximab (bras de traitement B). L'étude comprendra une phase de sélection, une phase de traitement et une phase de suivi.
Les sujets présentant une maladie progressive confirmée par l'investigateur (PD) selon les critères de Lugano 2014, une toxicité inacceptable ou une décision de l'investigateur/du sujet doivent interrompre le traitement de l'étude.
Les patients qui terminent le traitement et ceux qui l'interrompent pour quelque raison que ce soit entreront dans la phase de suivi.
La phase de suivi de la réponse concernera les sujets qui terminent le traitement ou l'arrêtent pour des raisons autres que la progression de la maladie et comprendra des évaluations de l'efficacité toutes les 24 semaines jusqu'à la progression de la maladie évaluée par l'investigateur.
Les sujets présentant une MP pendant la phase de suivi de la réponse continueront à être suivis dans la phase de suivi de la survie.
Un comité indépendant de surveillance des données (IDMC) sera chargé de l'examen indépendant de l'analyse intermédiaire de sécurité sur les 20 premiers patients recrutés dans le bras expérimental.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Lymphome
Pathologies :
  • Lymphome non folliculaire - Cim10 : C83
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit conformément aux réglementations ICH/GCP avant l'enregistrement et avant toute procédure spécifique à l'essai.
  • Diagnostic confirmé de SMZL, y compris score d'immunophénotype Matutes <3, absence d'expression de CD103 et CD25 par cytométrie de flux, absence d'expression de Cycline D1, BCL6 et CD10 par immunohistochimie, et absence de mutation MYD88 L265P. Les patients présentant une splénomégalie importante et une atteinte des ganglions lymphatiques spléniques hilaires et/ou extra-hilaires sont éligibles.
  • Maladie non traitée antérieurement. Les patients ayant déjà été infectés par le virus de l'hépatite C (VHC), qui ont subi une éradication du VHC et qui présentent une SMZL persistante trois mois après l'éradication, peuvent être inclus. Les patients ayant subi une splénectomie sont exclus.
  • Besoins de traitement selon les critères de la ligne directrice de l'ESMO
  • Lésions mesurables
  • Âge ≥ 18 ans.
  • Statut de performance de l'European Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L, numération plaquettaire ≥ 50 x 10^9/L, Hb > 7,5 g/dl. Les valeurs inférieures à ces seuils sont autorisées si elles sont attribuables au lymphome sous-jacent. Les transfusions sont autorisées si elles sont cliniquement indiquées pendant le dépistage.
  • Fonctions hépatique et rénale et paramètres de coagulation adéquats.
  • Le patient est capable et disposé à avaler les médicaments de l'essai sous forme de comprimés ou de gélules entières.
Critères d’exclusion :
  • Splénectomie antérieure.
  • Toute thérapie systémique pour le SMZL.
  • Patients présentant une atteinte du système nerveux central (SNC).
  • Maladie maligne antérieure (autre que la maladie à l'étude) au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basal ou squameux traité de manière curative, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, ou d'un cancer de la prostate localisé avec un score de Gleason ≤ 6.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'enregistrement et troubles de la coagulation connus (par exemple, maladie de von Willebrand ou hémophilie).
  • Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP) confirmée.
  • Maladies concomitantes nécessitant un traitement anticoagulant par warfarine ou phenprocoumone ou d'autres antagonistes de la vitamine K et patients traités par une double thérapie antiplaquettaire. Les patients traités par des inhibiteurs du facteur Xa (rivaroxaban, apixaban, edoxaban), des inhibiteurs directs de la thrombine (dabigatran), de l'héparine de faible poids moléculaire (HBPM) ou des agents antiplaquettaires simples (aspirine, clopidogrel) peuvent être inclus mais doivent être correctement informés du risque potentiel de saignement.
  • Syndrome de malabsorption ou autre affection empêchant l'administration par voie entérale.
  • Toute infection systémique active non contrôlée nécessitant un traitement antimicrobien par voie intraveineuse.
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Infection active par la maladie de COronaVIrus 19 (COVID-19) ou non-respect des mesures d'hygiène en vigueur concernant la pandémie de COVID-19.
  • Infection chronique active par le virus de l'hépatite C ou de l'hépatite B.
  • Phénomène auto-immun actif et non contrôlé (anémie hémolytique auto-immune ou thrombocytopénie immunitaire) nécessitant une thérapie stéroïdienne avec > 20 mg par jour de prednisone ou une dose équivalente.
  • Hypersensibilité connue aux médicaments de l'essai ou à l'un de leurs composants.
  • Traitement concomitant avec des inducteurs ou des inhibiteurs puissants du CYP3A.
  • Autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique, ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du produit expérimental, ou pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et/ou rendrait le patient inapte à être recruté pour cet essai.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Hôpitaux de Brabois Adultes - CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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