Étude de phase 1/2, première étude chez l'homme, de l'inhibiteur de Menin-KMT2A (MLL1) bleximenib chez des participants atteints de leucémie aiguë

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Récidive locale ou biologique
Date d'ouverture : 19/05/2021
Date clôture : 16/02/2026
Promoteur : Janssen Research & Development
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

L'objectif de cette étude est de déterminer la (les) dose(s) recommandée(s) pour la phase 2 de bleximenib dans la phase 1 (partie 1 [escalade de dose]) et de déterminer la sécurité et la tolérabilité dans la phase 1 partie 2 (expansion de dose). L'objectif de la phase 2 de l'étude est d'évaluer l'efficacité du bleximenib à la dose recommandée.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Leucémie aigue myéloïde
Pathologies :
  • Leucémie myéloïde - Cim10 : C92
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 12 ans
Critères d’inclusion :

Phase 1 :

  • Leucémie aiguë myéloîde (LAM) récidivante ou réfractaire (R/R) ayant épuisé les options thérapeutiques disponibles ou n'y étant pas éligible.
  • Les participants âgés de plus ou moins 12 ans et de moins de 18 ans avec un poids corporel >= 40 kg ne sont éligibles que pour la cohorte d'adolescents de la phase 1.
  • Leucémie aiguë présentant des altérations du gène de l'histone-lysine N-méthyltransférase 2A (KMT2A), du gène de la nucléophosmine 1 (NPM1), du gène de la nucléoporine 98 ou du gène de la nucléoporine 214 (NUP98 ou NUP214).

Phase 2 :

  • Les participants âgés de plus de 18 ans sont éligibles
  • Diagnostic initial de leucémie myéloïde aiguë (LMA) selon les critères de classification de l'OMS 2022.
  • LAM présentant des mutations KMT2A-r (réarrangement/translocation du gène) ou NPM1 uniquement.

Pour les phases 1 et 2 :

  • Valeurs de laboratoire clinique avant traitement répondant aux critères suivants :
    • Hématologie : numération leucocytaire inférieure ou égale à (<=) 20*10^9/litre (L) et
    • Fonction rénale ; débit de filtration glomérulaire estimé ou mesuré supérieur ou égal à (>=) 50 millilitres par minute (ml/min) selon l'équation MDRD (modified diet in renal disease) à quatre variables.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2. Participants adolescents uniquement : Statut de performance >=70 sur l'échelle de Lansky (pour les participants âgés de moins de [<]16 ans) ou >=70 sur l'échelle de Karnofsky (pour les participants âgés de plus de 16 ans).
  • Les participantes en âge de procréer doivent présenter un taux sérique de gonadotrophine chorionique humaine bêta-sensible négatif lors de la sélection et dans les 48 heures précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
  • Un participant doit s'engager à respecter toutes les conditions suivantes pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du traitement de l'étude : (a) porter un préservatif lors de toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne ; (b) ne pas faire de don de sperme ou de congélation pour une utilisation future à des fins de procréation. En outre, le participant doit être informé de l'intérêt pour son partenaire d'utiliser une méthode de contraception très efficace, car le préservatif peut se rompre ou fuir.
Critères d’exclusion :
  • Leucémie promyélocytaire aiguë, diagnostic de leucémie associée au syndrome de Down ou de leucémie myélomonocytaire juvénile selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2016.
  • Maladie active du système nerveux central (SNC)
  • Transplantation antérieure d'un organe solide
  • QTc selon la formule de Fridericia (QTcF) pour les hommes >= 450 millisecondes (msec) ou pour les femmes >= 470 msec. Les participants ayant des antécédents familiaux de syndrome du QT long sont exclus.
  • Critères d'exclusion liés à une greffe de cellules souches : a. avoir reçu un traitement antérieur par greffe allogénique de moelle osseuse ou de cellules souches <=3 mois avant la première dose du traitement à l'étude ; b. présenter des signes de maladie du greffon contre l'hôte ; c. avoir reçu une perfusion de lymphocytes d'un donneur <=1 mois avant la première dose du traitement à l'étude ; d. nécessiter un traitement immunosuppresseur (exception : des doses quotidiennes <=10 milligrammes (mg) de prednisone ou l'équivalent sont autorisées pour le remplacement des glandes surrénales).
  • Immunothérapie anticancéreuse antérieure dans les 4 semaines précédant l'inscription ou blinatumomab dans les 2 semaines précédant l'inscription. Les thérapies anticancéreuses antérieures supplémentaires ne doivent pas être administrées dans les 4 semaines précédant l'inscription ou dans les 5 demi-vies de l'agent (la durée la plus courte étant retenue).

Centres d'investigation

En cours
Nom : CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Recherche Clinique
Prénom : générique
Téléphone : 03 83 15 52 81
Email : cci@chru-nancy.fr
En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu

Référentiels Oncologik

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