Étude de phase 1b/2, en ouvert, visant à évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité de l’epcoritamab (GEN3013 ; DuoBody®-CD3 × CD20) chez des patients atteints de la leucémie lymphoïde chronique et du syndrome de Richter

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Rechute
Date d'ouverture : 25/11/2020
Date clôture : 30/06/2029
Promoteur : Genmab
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L'étude est un essai mondial multicentrique de sécurité et d'efficacité de l'epcoritamab, un anticorps également connu sous le nom d'EPKINLY™ et GEN3013 (DuoBody®-CD3xCD20). L'epcoritamab sera étudié soit en tant que :

  • Monothérapie, ou
  • Thérapie combinée :
    • epcoritamab + venetoclax
    • épcoritamab + lénalidomide
    • épcoritamab + R-CHOP (c'est-à-dire rituximab, cyclophosphamide, chlorhydrate de doxorubicine, vincristine (Oncovin®) et prednisone).

L'étude inclut des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante/réfractaire (LLC R/R) ou de lymphome lymphocytaire de petite taille (SLL) et des patients atteints du syndrome de Richter (RS).

Les participants à l'étude atteints de LLC/SLL R/R sont traités soit par epcoritamab en monothérapie, soit par epcoritamab + venetoclax. Les participants à l'étude atteints de RS sont traités soit par épcoritamab en monothérapie, soit par épcoritamab + lénalidomide ou épcoritamab + R-CHOP. L'étude se compose de deux parties, une phase d'escalade de dose (phase Ib) et une phase d'expansion (phase II). Les patients atteints de RS ne sont inclus que dans la phase d'expansion.

L'épcoritamab sera injecté par voie sous-cutanée (sous la peau). Le traitement standard et les traitements combinés (vénétoclax, lénalidomide et R-CHOP) seront administrés soit par voie orale (par la bouche), soit par voie intraveineuse (dans une veine).

Les détails de l'étude sont les suivants :

  • L'étude durera jusqu'à 5 ans.
  • La durée du traitement pour chaque participant sera comprise entre 18 mois (1,5 an) et 24 mois (2 ans), en fonction du bras de traitement attribué.
  • La fréquence des visites sera soit hebdomadaire, soit toutes les deux semaines, soit mensuelle, en fonction de la partie de l'étude qui a été assignée.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Leucémie lymphoïde chronique
    • Lymphome
Pathologies :
  • Leucémie lymphoïde - Cim10 : C91
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  1. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  2. Preuve de la positivité du CD20 dans un échantillon représentatif de la maladie lors du dépistage.
  3. Paramètres hématologiques et fonction organique acceptables d'après les analyses sanguines de base.
  4. Pour les bras LLC R/R - Avoir une maladie CLL/SLL active nécessitant un traitement selon les critères de l'iwCLL 2018.
  5. Pour les bras LLC R/R - Avoir reçu au moins 2 lignes antérieures de traitement anti-néoplasique systémique, y compris un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK).
  6. Pour tous les bras RS - Avoir un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) CD20+ prouvé par biopsie tumorale et des antécédents cliniques de LLC/SLL.
  7. Pour tous les groupes RS - Doit présenter une maladie mesurable par tomographie par émission de positons au fluorodésoxyglucose (TEP-FDG) et par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM).
  8. Pour tous les bras RS - Doit fournir obligatoirement un échantillon de biopsie tumorale fixée au formol et incluse en paraffine (FFPE).
  9. Espérance de vie > 3 mois sous traitement standard (SOC).
  10. Pour RS - bras monothérapie : Les participants jugés inéligibles à la chimio-immunothérapie à la discrétion de l'investigateur ou les participants qui refusent de recevoir une chimiothérapie intensive.
  11. Pour la RS - bras thérapie combinée au lénalidomide
    • Réputé inéligible à la chimio-immunothérapie à la discrétion de l'investigateur, ou participant refusant de recevoir une chimiothérapie intensive.
    • Eligible au traitement par lénalidomide.
    • Doit être prêt à utiliser des moyens de contraception et à adhérer au plan de minimisation des risques de grossesse du lénalidomide.
  12. For RS - R-CHOP combination Therapy Arm -
    1. Eligible for treatment with R-CHOP.
  13. For R/R CLL - venetoclax combination Therapy arm - after receiving at least 1 prior line of systemic antineoplastic therapy.
Critères d’exclusion :
  1. Traitement antérieur par un anticorps bispécifique CD3×CD20.
  2. A reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (GCSH) ou une greffe d'organe solide.
  3. A reçu une thérapie par cellules T (CAR) dans les 100 jours ou un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose d'epcoritamab.
  4. Maladie auto-immune ou autres maladies nécessitant un traitement immunosuppresseur permanent ou à forte dose.
  5. Vaccination par des vaccins vivants dans les 28 jours.
  6. Maladie cardiaque cliniquement significative.
  7. Maladie actuelle connue autre que le diagnostic d'inclusion.
  8. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines.
  9. Hépatite B active ou hépatite C active.
  10. Antécédents connus de VIH.
  11. Pour les bras LLC R/R - Tout antécédent de RS ou toute preuve indiquant une transformation de Richter potentielle.
  12. Traitement par venetoclax dans les 24 mois précédant le début de la montée en puissance du venetoclax dans le cadre de cet essai et progression sous traitement.
  13. Pour tous les bras RS - Diagnostic de syndrome de Richter ne relevant pas d'un sous-type de DLBCL tel que le lymphome de Hodgkin ou la leucémie prolymphocytaire.
  14. RS - thérapie combinée au lénalidomide et bras monothérapie RS - avoir reçu plus de 2 lignes de traitement antérieures pour le RS.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Hôpitaux de Brabois Adultes - CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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