Étude de phase 2 multicentrique ouverte à un seul bras visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du taletrectinib chez les patients atteints d'un CPNPC positif ROS1 avancé ou métastatique et d'autres tumeurs solides

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 01/09/2021
Date clôture : 01/06/2025
Promoteur : AnHeart Thérapeutique Inc.
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L’objectif principal de l’étude est d’évaluer l’innocuité et l’efficacité de la monothérapie au taletrectinib (également connu sous le nom d’AB-106 ou DS-6051b) dans le traitement du CBNPC avancé.

Il s'agit d'une étude mondiale de phase 2, multicentrique, à bras unique, ouverte, portant sur le taletrectinib chez les patients atteints de CBNPC porteurs du gène de fusion ROS1.

Environ 224 patients seront recrutés et répartis en 6 cohortes, en fonction des antécédents de traitement par ROS1 TKI.

Dans les cohortes ouvertes à l'inscription, le taletrectinib sera administré soit à raison de 400 mg, soit de 600 mg une fois par jour en cycles de 21 jours. Dans une cohorte, il sera administré en association avec le carboplatine et le pemetrexed, tous deux administrés par perfusion IV en cycles de 21 jours pendant 4 cycles. Les patients poursuivront le traitement par taletrectinib jusqu'à la progression de la maladie telle que déterminée par l'investigateur.

L'évaluation de la réponse tumorale sera effectuée régulièrement jusqu'à progression de la maladie. Un suivi de survie à long terme sera également effectué.

Domaines/spécialités :
  • Cancers thoraciques respiratoires
    • Cancer bronchique non à petites cellules
Biomarqueurs :
  • ROS1
Pathologies :
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  1. Âge ≥ 18 ans (ou ≥ 20 ans selon la réglementation locale).
  2. Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de CBNPC localement avancé (y compris de stade IIIA ou IIIB inopérable) ou métastatique ou d'autres tumeurs solides.
  3. Preuve de la fusion ROS1 par un test validé.
  4. Les patients présentant une atteinte du système nerveux central (SNC), y compris une carcinose leptoméningée, doivent être stables, soit asymptomatiques, soit préalablement traités et contrôlés dans les 14 jours suivant la première dose.
  5. Le patient peut être naïf de traitement par ROS1 TKI ou traité antérieurement par ROS1 TKI.
  6. Le patient doit avoir au moins une maladie mesurable selon RECIST 1.1 telle qu’évaluée par l’investigateur.
  7. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group : 0 ou 1.
  8. Patient avec une espérance de vie ≥ 12 semaines selon le jugement de l'investigateur.

  9. Patients présentant une fonction organique adéquate répondant aux critères suivants :

    1. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) : ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN) (ou ≤ 5,0 × LSN, pour les patients présentant des métastases hépatiques concomitantes)
    2. Bilirubine totale sérique : ≤ 1,5 × LSN (≤ 3,0 × LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert ou si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une affection maligne sous-jacente)
    3. Nombre absolu de neutrophiles : ≥ 1 500/μL
    4. Numération plaquettaire : ≥ 100 000/μL
    5. Hémoglobine : ≥ 9,0 g/dL
    6. Créatinine sérique ≤1,5 ​​× LSN

  10. Les patientes doivent être en mesure de pratiquer la contraception requise pendant l’étude.

    1. Pour les hommes (indépendamment de la stérilisation chirurgicale [vasectomie]) : accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament expérimental ou accepter une abstinence complète.
    2. Les femmes n'ayant pas eu de menstruations depuis au moins un an avant le dépistage ou devant subir une stérilisation chirurgicale. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser simultanément deux méthodes de contraception hautement efficaces ou de s'abstenir complètement de tout rapport sexuel depuis le consentement éclairé jusqu'à 45 jours après la dernière dose du médicament expérimental. La patiente est disposée et capable de donner son consentement éclairé par écrit.
  11. Le patient est disposé et capable de se conformer aux visites programmées de l’étude, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures.
  12. Le patient est disposé et capable de se conformer aux politiques COVID-19 du site d'étude.
Critères d’exclusion :
  1. Traitement par thérapie anticancéreuse à petites molécules, y compris d'autres agents expérimentaux ou thérapie anticancéreuse systémique cytotoxique dans les 2 semaines (ou 5 demi-vies du composé, selon la durée la plus courte) précédant la première dose de taletrectinib ; Traitement par immuno-oncologie (IO), y compris les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire dans les 4 semaines précédant la première dose de taletrectinib.

  2. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante ≤ 4 semaines avant la première dose de taletrectinib.

    • La mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure. D'autres interventions chirurgicales mineures, telles que la mise en place d'un cathéter ou une biopsie mini-invasive, sont autorisées.

  3. Radiothérapie dans les 14 jours précédant le traitement de l'étude. La radiochirurgie stéréotaxique (SRS), la radiothérapie stéréotaxique (SRT) et la radiothérapie palliative en dehors du thorax et du cerveau sont autorisées mais doivent être réalisées 1 semaine avant le début du traitement de l'étude.
  4. Ont reçu un diagnostic d’une autre tumeur maligne primaire autre que le CBNPC, à l’exception d’un cancer de la peau non mélanocytaire ou d’un cancer du col de l’utérus in situ correctement traité ; d’un cancer de la prostate non métastatique définitivement traité ; ou de patients atteints d’une autre tumeur maligne primaire qui sont définitivement sans rechute depuis au moins 3 ans depuis le diagnostic de l’autre tumeur maligne primaire.
  5. Les événements indésirables dus à un traitement antérieur ne sont pas résolus à un grade ≤ CTCAE 1 ou ne sont pas revenus à leur valeur initiale, à la première dose de taletrectinib, à l'exception des effets indésirables ne constituant pas un risque pour la sécurité du patient selon le jugement des investigateurs.
  6. Patients présentant une compression de la moelle épinière non traitée causée par une tumeur et/ou une méningite cancéreuse.
  7. Antécédents ou signes de fibrose interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie d’origine médicamenteuse.
  8. Tout trouble gastro-intestinal pouvant affecter l’absorption des médicaments par voie orale.
  9. Infection bactérienne, fongique ou virale active et cliniquement significative, y compris le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
  10. Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives dans les 3 mois précédant la première dose de taletrectinib : infarctus du myocarde, angine sévère/instable, traitement endovasculaire coronaire/périphérique, insuffisance cardiaque ou trouble cérébrovasculaire, y compris accident ischémique transitoire.
  11. Dysrythmies cardiaques en cours de grade ≥ CTCAE 2, fibrillation auriculaire non contrôlée de tout grade, ou intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque par la formule de Fredericia (QTcF) > 470 millisecondes, ou bradycardie symptomatique < 45 battements par minute ; le patient a des antécédents familiaux ou médicaux de syndrome du QT long.
  12. Grossesse ou allaitement.
  13. Utilisation d’aliments ou de médicaments connus comme étant des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4/5 (CYP3A4/5) ou des inhibiteurs ou des inducteurs de la P-glycoprotéine dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l’étude et pendant le traitement.
  14. Administration d’agents ayant un effet potentiel d’allongement de l’intervalle QT dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l’étude et pendant le traitement.
  15. Patients atteints d'autres maladies médicales ou mentales graves chez lesquels le risque est augmenté par la participation à l'étude ou par le traitement à l'étude, de l'avis de l'investigateur.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Institut Jean Godinot
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
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