SURPASS-3

Les sujets seront évaluer pour l'éligibilité avant la leucaphérèse ET avant la chimiothérapie de déplétion lymphatique (sauf indication contraire) et doivent répondre à tous les critères spécifiés pour la participation à l'étude. 

1. Le sujet (ou son représentant légal) a volontairement accepté de participer à l'étude en donnant sont consentement éclairé par écrit, conformément aux lignes directrices du Conseil international d'harmonisation (CIH) sur les bonnes pratiques cliniques (BPC) et aux réglementations locales en vigueur.
2. Le sujet (ou son représentant légalement autorisé) a accepté de se conformer à toute les procédures requises par le protocole, y compris les évaluations liées à l'étude et la prise en charge par l'établissement traitement pendant toute la durée de l'étude, y compris le LTFU. 
3. Le sujet âgé de ≥18 ans et ≤ 75 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé de préselection.
4. Le sujet présente un diagnostic confirmé histologiquement de carcinome ovarien récurrent séreux ou endométrioïde de haut grade, y compris le carcinome péritonéal primaire et le carcinome des trompes de Fallope. 
5. Le sujet présente une maladie mesurable selon RECIST v1.1 avant la lymphodéplation. Il n'est pas nécessaire que la maladie soit mesurable avant la leucaphérèse. 
6. Le sujet doit satisfaire aux exigences suivantes en matières de traitement antérieur spécifique à la maladie : 
   1. Le traitement initial doit avoir comporté au moins 3 cycles d'une chimiothérapie antérieure à base de platine et de taxane pour la maladie primaire, y compris éventuellement une thérapie intrapéritonéale, une consolidation ou une thérapie prolongée (entretien/consolidation) 
   2. Les subjects peuvent avoir reçu jusqu'à quatre traitements systémiques antérieurs en association ou monothérapie pour leur maladie, qui peuvent inclure des thérapies expérimentales, à moins qu'elles n'aient été discutées et approuvées par le promoteur ou la personne désignée. Remarque : le traitement néo-adjuvant/adjuvant est considéré comme une ligne de traitement. 
   3. Les sujets qui n'ont reçu qu'une ligne de traitement à base de platine doivent avoir progressé entre 93 et 183 jours après avoir terminé un traitement à base de platine dans le cadre d'un traitement de première ligne sont exclus. 
   4. Les sujets ayant reçu 2 lignes ou plus de traitement à base de platine doivent avoir progressé pendant ou dans les 183 jours suivant la fin du dernier traitement à base de platine pour le traitement d'un cancer de l'ovaire récurrent. Le nombre de jours (intervalle sans platine) doit être calculé à partir de la date de la dernière dose de platine administrée jusqu'à la date de la documentation de la progression. 
   5. Les sujets présentant une mutation BRCA connue (germinale ou somatique) doivent avoir reçu une poly adénosine diphosphate-ribose polymérase (PARP).
   6. Les sujets doivents avoir reçu du bevacizumab.
7. Positif pour l'allèle HLA-A*02:01, HLA-A*02:02, HLA-A*02:03 ou HLA-A*02:06 tel que déterminé par les tests d'un laboratoire central désigné par Adaptimmune. Les allèles HLA-A*02 ayant la même séquence protéique dans les domaines de liaison peptidique (groupe P) seront également inclus. D'autres allèles HLA-A*02 peuvent être éligibles après accord du promoteur. 
8. L'expression de MAGE-A4, définie comme ≥ 30 % des cellules tumorales qui sont ≥ 2+ par IHC, doit être documentée lors de la période de présélection sur la base d'un échantillon d'archive ou d'une biopsie récente. 
9. Tous les échantillons doivent avoir fait l'objet d'un examen pathologique par un laboratoire central désigné par Adaptimmune, confirmant l'expression. 
10. Le sujet a un statut de performance (PS) de 0 ou 1 selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
11. Le sujet a une fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) de ≥ 50 % ou la limite inférieure de l'intervalle normal de l'institution, selon la valeur la plus basse. 
12. Le sujet est apte à subir une leucaphérèse et un accès veineux adéquat peut être établi pour le prélèvement des cellules. 
13. Les sujets en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif ET doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir de la première dose de chimiothérapie et continuer pendant au moins 12 mois ou pendant 4 mois après que les cellules génétiquement modifiées ne sont plus détectées dans le sang ou 6 mois après la dernière dose de nivolumab, selon la plus longue de ces deux éventualités. Les sujets en age de procréer doivent également accepter de s'abstenir de tout don, stockage ou mise en banque d'ovules pendant ces mêmes périodes. 
14. Les sujets doivent avoir une saturation en oxygène de l'air ambiant ≥ 90% au repos lors de la sélection (dans les 7 jours suivant la leucaphérèse) et au début de l'étude. 
15. Le sujet doit avoir une fonction organique adéquate comme indiqué par les valeurs de laboratoire dans le tableau ci dessous. 
    1. Système de valeur de laboratoire → Hématologie : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1. 5 × 109/L (sans soutien par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF]) Plaquettes ≥ 100 × 109/L (sans soutien transfusionnel dans les 5 jours précédant la leucaphérèse et la lymphodéplétion) Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L (sans soutien transfusionnel dans les 5 jours précédant la leucaphérèse et la lymphodéplétion) Coagulation Temps de prothrombine ou rapport international normalisé (RIN) ≤ 1. 5 × la limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas d'anticoagulation thérapeutique Temps de thromboplastine partielle ≤ 1,5 × la LSN, sauf en cas d'anticoagulation thérapeutique → Rénal Débit de filtration glomérulaire (DFG) ou clairance de la créatinine (ClCr) (estimée ou calculée)1 ≥ 50 mL/min /1. 73 m2 ou ≥ 50 mL/min → Hépatique Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × ULN (sauf si le sujet présente un syndrome de Gilbert documenté avec une bilirubine directe < 35 % de la bilirubine totale) Exception : Sujets avec métastases hépatiques ≤ 2,5 × ULN Alanine aminotransférase (ALT) / Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × ULN Albumine ≥ 3 g/dL (Sans remplacement du déficit en albumine dans les 7 jours uniquement avant la leucaphérèse) Exception : Sujets présentant des métastases hépatiques ≤ 5,0 × LSN

    2. La fonction rénale (DFG ou ClCr) sera estimée ou mesurée conformément à la pratique standard de l'établissement traitant. La fonction rénale sera réévaluée au début de l'étude en utilisant la même méthodologie. Remarque : les valeurs de laboratoire qui sont légèrement en dehors des paramètres des tests de laboratoire, si elles sont jugées cliniquement non significatives par l'investigateur de l'étude sur le site, peuvent être acceptables après discussion et examen par le médecin de l'étude du promoteur. Ceci s'applique aux évaluations de laboratoire de dépistage et aux évaluations de laboratoire de référence.