Étude multicentrique de phase II évaluant l'efficacité et la sécurité de l'association du durvalumab à l'étoposide et au platine en traitement de première intention chez les patients atteints de carcinome neuroendocrine à grandes cellules du poumon

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 01/05/2024
Date clôture : 30/09/2029
Promoteur : Centre Leon Berard
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L'objectif principal est de déterminer l'efficacité (taux de progression sans progression à 12 mois) du durvalumab associé à l'étoposide et au platine (cisplatine ou carboplatine) dans le traitement de première intention des patients atteints de carcinome neuroendocrine à grandes cellules avancé confirmé par l'examen centralisé d'experts-pathologistes. 

Domaines/spécialités :
  • Cancers thoraciques respiratoires
    • Tumeurs neuro-endocrines pulmonaires
    • Adénocarcinome (CBNPC)
    • Carcinome bronchique à grandes cellules (CBNPC)
    • Carcinome bronchique épidermoïde (CBNPC)
Pathologies :
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  1. Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude 
  2. Diagnostic histologique localement documenté de carcinome neuro-endocrine à grandes cellules du poumon (classification OMS 2021 des tumeurs pulmonaires) 
  3. Le patient doit disposer de suffisament de matériel pour permettre une confirmation histologique centrale et des analyse exploratoires (1 bloc FFPE représentatif ou au moins 10 lames non colorées) 
  4. Stade de la maladie : localement avancé (stade III) non éligible pour une thérapie loco-régionale ou métastatique (stade IV) en première ligne de traitement (8ème classification TNM)
    • Nota Bene : les patients présentant une récidive de carcinome neuro-endocrine à grandes cellules du poumon locale ou localement avancée sont éligibles à l'essai à condition que la récidive survienne plus de 3 mois après la dernière administration de chimiothérapie. 
    • Pour les patients en rechute, le matériel tumoral prélevé au moment du diagnostic peut être utilisé pour l'essai FIRST-NEC si la rechute survient dans les deux ans suivant la prise en charge initiale et si le matériel tumoral histologique initial est disponible. 
  5. Maladie mesurable selon la norme RECIST 1.1
  6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 ou 1 
  7. Poids corporel > 30 kg
  8. L'espérance de vie doit être d'au moins 12 semaines ; 
  9. Fonctionnement normal et adéquat des organes et de la moelle, tel que défini ci-dessous : 
    • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (avec ou sans transfusion) 
    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L 
    • Numération plaquettaire ≥ 100 x10^9/L
    • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement, ou ≤ 3,0 x ULN en cas de métastases hépatiques
      • Remarque  : cette disposition ne s'applique pas aux patients présentant un syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente principalement non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie héppatique), qui ne seront autorisés qu'après consultation de leur médecin. 
    • AST (SGOT)/ ALT (SGPT) ≤ 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale, sauf en cas de présence de métastases hépatiques, auquel cas elle doit être ≤ 5 x la limite supérieure de la normale.
    • Pour les patients soumis à un traitement par cisplatine : clairance de la créatinine mesurée (ClCr) ≥ 60ml/min ou ClCr calculée ≥ 60 ml/min par l'équation CKD-EPI ou par une collecte d'urine de 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine (ClCr). 
      • Nota Bene : si la clairance de la créatinine est < 60ml/min, les patients doivent être traités par carboplatine plutôt que par cisplatine. 
  10. Preuve de la post-ménopause ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patients pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes s'appliquent en fonction de l'âge : 
    • Les femmes âgées de moins de 50 ans seront considées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo--stimulante dans la fourchette post-ménopausique pour l'institution ou si elles ont subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
    • Les femmes âgées de ≥ 50 ans sont considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, si elles ont eu une ménopause induite par la radiothérapie dont les dernières règles remontent à plus d'un an, si elles ont eu  une ménopause induite par la chimiothérapie dont les dernières règles remontent à plus d'un an, si elles ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie dont les dernières règles remontent à plus d'un an, si elles ont subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie). 
  11. Patient (homme ou femme) utilisant une méthode de contraception hautement efficace, telle que définie dans le cadre de l'étude, pendant la période de traitement et au moins jusqu'à 6 mois après la dernière administration de la chimiothérapie ou 90 jours après la dernière administration du durvalumab, en fonction de la durée la plus longue.  Avant de délivrer les médicaments de l'étude, l'investigateur doit confirmer et documenter l'utilisation par le patient (et son partenaire) de méthodes contraceptives hautement efficaces, les dates des tests de grossesse négatifs, et confirmer que le patient comprend le potentiel teratogène des médicaments de l'étude
  12. Le patient est désireux et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris de suivre le traitement et de se soumettre aux visites et examens prévus, y compris. 
  13. Affiliation à un système de sécurité sociale
  14. Le patient est capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut la respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole. Consentement éclairé écrit du patient avant toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage. 
Critères d’exclusion :
  1. Participation simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle (période d'élimination de 28 jours) 
  2. Patient précédemment traité pour un carcinome neuro-endocrine à grandes cellules du poumon dans un contexte métastatique
  3. Tout traitement antérieur par un inhibiteur de PD1 ou de PD-L1, y compris le durvalumab
  4. Toute chimiothérapie, produit de recherche, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitant d'une thérapie hormonale pour des conditions non liées au cancer (par exemple, une thérapie de remplacement hormonal) est acceptable.
  5. Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 21 jours précédant la première dose des médicaments de l'étude. Remarque : la chirurgie locale ou la radiothérapie de lésions isolées à des fins palliatives est acceptable. 
  6. Antécédents de transplantation d'organes allogènes
  7. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie inflammatoire de l'intestin [par exemple, colite ou maladie de Crohn]), diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite], maladie de graves, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc).
    • Les exceptions à ce critère sont les suivantes : 
      • Les patients atteints de vitiligo ou d'alopécie 
      • Patients souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, à la suite d'un syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal de substitution.
      • Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systématique
      • Les patients n'ayant pas eu de maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation du médecin de l'étude.
      • Les patients souffrant de maladie coeliaque contrôlée par le seul régime alimentaire. 
  8. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque instable, maladie pulmonaire interstitielle, neuropathie périphérique > grade II, troubles gastro-intestinaux chroniques graves associés à une diarrhée, ou maladie psychiatrique/ situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque de subir des EI ou compromettraient la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit
  9. Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception de : 
    • Une tumeur maligne traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose d'IP et présentant un faible risque potentiel de récidive. 
    • Cancer de la peau sans mélanome ou lentigo maligna adéquatement traité sans preuve de maladie 
    • Carcinome in situ adéquatement traité sans signe de maladie, ou cancer de la prostate de Gleason ≤ 6.
  10. Métastases du système nerveux central, sauf si elles sont asymptomatiques (y compris chez les patients traités par anticonvulsivants) ou si elles ont déjà été traitées (chirurgie ou radiothérapie associée à des corticostéroïdes ≤10 mg par jour) et si elles sont stables depuis au moins 15  jours au moment de la randomisation 
  11. Méningite carcinomateuse
  12. Intervalle QT moyen corrigé en fonction de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms
  13. Antécédents d'immunodéficience primaire active
  14. Infection par une hépatite active, anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif, antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) ou anticorps de base du HBV (anti-HBc), at screening. Les participants ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie par la présence de l'anti-HBc et l'absence de l'Ag HBs) sont éligibles. Les participants positifs pour les anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne de la polymérase est négative pour l'ARN du VHC
  15. Avoir été testé positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2 positifs) ou pour une infection tuberculeuse active.
  16. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes : 
    • Stéroïdes intranasaux, inhalés ou topiques, ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
    • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas "10 mg/jour" de prednisone ou son équivalent. 
    • Stéroïdes en prémédication de réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication de tomodensitométrie)
  17. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose d'IP. 
    • Remarque : les patients, s'ils sont recrutés, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent du durvalumab et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de durvalumab. 
  18. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments de l'étude ou à l'un des excipients
  19. Femme enceinte ou allaitante

Centres d'investigation

En cours
Nom : GHRMSA
Ville : MULHOUSE (68)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
Terminée
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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